李燦東教授治療腫瘤用藥經(jīng)驗(yàn)分析

房盛懿 ，葉 晟 ，陳麗欽 ，林雪娟 ，3

（1.福建中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)證研究基地，福建 福州 350122；2.福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院，福建 福州 350004；3.福建中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院，福建 福州 350122）

李燦東教授（以下稱李師），福建中醫(yī)藥大學(xué)首屆“名中醫(yī)”，福建中醫(yī)藥大學(xué)教授、博士生導(dǎo)師。李師從事科研、教學(xué)、臨床30余年，具有豐富的臨床、教學(xué)經(jīng)驗(yàn)，對(duì)腫瘤的臨床診治有獨(dú)特的辨治思路和用藥經(jīng)驗(yàn)。筆者現(xiàn)運(yùn)用聚類分析方法將其治療腫瘤的用藥經(jīng)驗(yàn)分析如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 術(shù)后病理或影像學(xué)診斷技術(shù)（CT、MRI）確診。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡、性別不限；腫瘤良性、惡性不限。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ① 主訴、現(xiàn)病史記錄不完整者；②處方中藥物及劑量記載缺失或模糊。

1.4 一般資料 選取2015—2018年于福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬國(guó)醫(yī)堂及福建省第三人民醫(yī)院中醫(yī)健康管理中心門診向李燦東教授求診的腫瘤患者136例，選其初診處方136張。其中男性患者62人，女性患者 74人，年齡 26～91歲，平均年齡（55.53±11.71）歲。

2 方 法

2.1 數(shù)據(jù)收集與規(guī)范化處理 符合納入及排除標(biāo)準(zhǔn)的醫(yī)案數(shù)據(jù)由2人分別單獨(dú)錄入，采用Excel 2016收集、錄入患者臨床資料，包括患者姓名、性別、年齡、就診日期、現(xiàn)病史、處方藥物、藥物劑量等。醫(yī)案數(shù)據(jù)錄入完成后交由第三方進(jìn)行校正核對(duì)，確保與原始醫(yī)案數(shù)據(jù)一致。參照中國(guó)中醫(yī)藥出版社的“十三五”國(guó)家規(guī)范教材《中藥學(xué)》，對(duì)處方中的藥物名稱進(jìn)行統(tǒng)一規(guī)范。①對(duì)處方中藥物的別名、俗名進(jìn)行規(guī)范（括號(hào)內(nèi)為藥物學(xué)名）：生地（生地黃）、熟地（熟地黃）、丹皮（牡丹皮）、蘇子（紫蘇子）、元胡（延胡索）、薏米（薏苡仁）；② 關(guān)于半夏：本文所統(tǒng)計(jì)處方中，半夏有姜半夏與法半夏2種炮制形態(tài)，合并為半夏進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

2.2 數(shù)據(jù)庫(kù)建立 采用Excel 2016建立數(shù)據(jù)庫(kù)，收集李師治療腫瘤患者的病例資料與處方信息，將每一種中藥作為一個(gè)統(tǒng)計(jì)變量，按有＝1，無(wú)＝0對(duì)藥物賦值。

2.3 統(tǒng)計(jì)方法 運(yùn)用IBM SPSS Statistics 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)、頻率描述，采用系統(tǒng)聚類的指標(biāo)聚類分析，組間聯(lián)接，平方Euclidean距離。

3 結(jié) 果

3.1 藥味統(tǒng)計(jì) 通過(guò)對(duì)136張?zhí)幏降慕y(tǒng)計(jì)，共使用130味中藥，用藥總頻數(shù)為1 642次。由于使用頻率前23位的中藥占總使用頻數(shù)的3／4，故本文僅對(duì)使用頻數(shù)前23位的藥物進(jìn)行聚類分析。

3.2 藥物頻數(shù)與頻率分析 見表1。

表1 藥物頻數(shù)與頻率分析

3.3 藥物的聚類分析 基于篩選出的頻次前23位的中藥，將藥物聚為5～7類，結(jié)合臨床審證，取5類分析結(jié)果。包括理氣、化痰滲濕、活血化瘀、補(bǔ)虛、清熱5個(gè)方面，詳見表2。

4 討 論

腫瘤是以臟腑組織發(fā)生異常增生為特征，臨床表現(xiàn)為局部腫塊、表面高低不平、質(zhì)地堅(jiān)硬并伴有疼痛發(fā)熱、機(jī)體消瘦的疾病。本病屬中醫(yī)“癌病”“巖病”“癥瘕積聚”等范疇。本病的中醫(yī)病因病機(jī)不外乎外感、內(nèi)傷、起居等方面，《黃帝內(nèi)經(jīng)》認(rèn)為寒主收引，陽(yáng)氣不通可致氣滯、血瘀、津液凝滯，發(fā)為本病；五志過(guò)極、起居不慎，臟腑內(nèi)傷，引起氣血津液運(yùn)行不暢，痰瘀互結(jié)而成腫瘤。張仲景認(rèn)為腫瘤的發(fā)生與寒凝血瘀有關(guān)；《中藏經(jīng)》認(rèn)為“臟腑蓄毒”與外邪相合而為此?。怀苍秸J(rèn)為虛勞亦可導(dǎo)致腫瘤發(fā)生?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腫瘤的發(fā)生存在外源性因素與內(nèi)源性因素。外源性因素主要指自然界中諸如物理、化學(xué)、生物致癌等因素；內(nèi)源性因素是指機(jī)體內(nèi)部結(jié)構(gòu)、功能的改變，如遺傳、免疫、代謝、神經(jīng)體液調(diào)節(jié)等［1］。

表2 藥物聚類分析

李師從中醫(yī)的整體觀念分析認(rèn)為，現(xiàn)代社會(huì)生活節(jié)奏加快，競(jìng)爭(zhēng)激烈，生存壓力大，極易生郁，加之飲食上多膏粱厚味，導(dǎo)致痰邪內(nèi)生，當(dāng)為致病的主要原因。丹溪云：氣血沖和，百病不生；一經(jīng)怫郁，諸病生焉。故人身諸病，多生于郁。腫瘤也是如此。因此腫瘤的形成雖與先后天、自然、社會(huì)環(huán)境等諸多因素相關(guān)，但多與“痰”“郁”密切相關(guān)，其核心病機(jī)是氣滯痰凝［2］。疾病初起，多以痰凝、氣滯、血瘀等實(shí)性病證為主；但惡性腫瘤好奪人精氣，患病日久，易致人體正氣虛損，臟腑功能損傷，疾病后期多向虛實(shí)夾雜轉(zhuǎn)變［3］。

對(duì)于腫瘤的治療，李師認(rèn)為謹(jǐn)守病機(jī)尤為重要，雖然腫瘤的癥狀多樣，但其基本病機(jī)不易改變。故李師臨床診治腫瘤多從理氣化痰、活血化瘀入手，強(qiáng)調(diào)辨證論治，常以溫膽湯、柴芍溫膽湯、小柴胡湯等方劑隨證加減。根據(jù)不同患者的健康狀態(tài)進(jìn)行多方位、多角度的治療。如以氣病為主，導(dǎo)致氣血津液運(yùn)行不暢，痰濕瘀阻者以理氣行滯為主，佐以利水滲濕、活血通絡(luò)、清熱燥濕之法。

通過(guò)對(duì)李師治療腫瘤的用藥進(jìn)行頻數(shù)分析、聚類分析，可以得出其在遣方中的核心藥物、治療側(cè)重及配伍規(guī)律，以此總結(jié)李師治療腫瘤的用藥規(guī)律。從藥物的使用頻數(shù)、頻率來(lái)看，李師治療本病常用的藥物依次有：甘草、半夏、柴胡、陳皮、枳實(shí)、茯苓、黃芪、黃芩、竹茹、白芍、神曲、丹參、生姜、黨參、山慈菇、大棗、生地黃、莪術(shù)、膽南星、川芎、川楝子、赤芍、白術(shù)等23味藥材。借助聚類分析法，將5類藥物和其他藥物明顯區(qū)分開來(lái)，代表了李師治療腫瘤的常用藥物組合，反映其理氣化痰、活血化瘀的治療思路。

第1類理氣類，代表藥物有柴胡、陳皮、枳實(shí)、川楝子。腫瘤的產(chǎn)生與“郁悶”密切相關(guān)，《黃帝內(nèi)經(jīng)·舉痛論》云：“百病皆生于氣。”氣機(jī)阻滯，影響正常的臟腑功能以及氣血津液的運(yùn)行輸布，易產(chǎn)生痰、濕、瘀等病理產(chǎn)物，病理產(chǎn)物隨氣升降，血脈不通，津液阻滯，故不通則痛。因此選用柴胡、枳實(shí)、陳皮、川楝子等理氣藥，可調(diào)氣機(jī)升降出入，調(diào)暢氣機(jī)，從而起到止痛以及恢復(fù)臟腑功能的功能，標(biāo)本同治。

第2類化痰滲濕類，代表藥物有半夏、竹茹、膽南星、茯苓。痰、濕作為氣滯不通后形成的病理產(chǎn)物，其致病特點(diǎn)有“重”“濁”“粘”“滯”的特點(diǎn)，其為陰邪，易困清陽(yáng)，損傷陽(yáng)氣，如朱丹溪所言：“痰之為物，隨氣升降，無(wú)處不到”“凡人身上、中、下有塊者，多是痰”。痰為陰邪，易阻滯氣機(jī)，不通則痛；易損傷陽(yáng)氣，影響臟腑功能。故選化痰藥與滲濕藥相配，有利于加強(qiáng)祛除體內(nèi)停聚之痰濕，使氣機(jī)順暢，減輕病理因素對(duì)臟腑功能的損傷。

第3類活血化瘀類，代表藥物有丹參、莪術(shù)、川芎。瘀血阻滯，影響臟腑功能，病證繁多，且易致局部痞塊疼痛，又易夾熱夾濕，故運(yùn)用活血化瘀藥物以疏通局部瘀阻，消痞散結(jié)，緩解疼痛，防生他疾。

第4類補(bǔ)虛類，代表藥物有黃芪、黨參、大棗、白術(shù)、白芍、甘草、生姜、神曲。痰、濕、瘀等病理因素的產(chǎn)生與中焦脾胃密切相關(guān)，脾為生痰之源，肝氣郁滯，最易克傷脾土，且《醫(yī)宗必讀》云：“唯脾土虛弱，清者難升，濁者難降，留中滯膈，瘀而生痰。”因此，運(yùn)用補(bǔ)益脾氣的藥物培補(bǔ)后天之本，與化痰滲濕類藥相合，增強(qiáng)脾胃升清降濁之力，運(yùn)化痰濕；同時(shí)，中后期腫瘤病人常?；疾∪站茫龤庥兴膫?，祛邪還當(dāng)扶正，以求陰陽(yáng)平和。

第5類清熱類，代表藥物有黃芩、山慈菇、生地黃、赤芍。清熱藥藥性多寒，藥味多苦，清代著名醫(yī)家尤怡提出“痞堅(jiān)之下，必有伏陽(yáng)”，認(rèn)為積聚日久，易閉阻陽(yáng)氣而化熱。痰、濕、瘀等病理因素阻滯氣機(jī)，日久郁而生熱，故佐以清熱藥?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，清熱藥中含有的化學(xué)成分具有殺死腫瘤細(xì)胞，抑制腫瘤細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移、新血管生成，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，提高機(jī)體免疫力等作用［4-6］。

筆者通過(guò)跟隨李師學(xué)習(xí)，并采用數(shù)據(jù)挖掘分析的方法，總結(jié)李師治療腫瘤的用藥經(jīng)驗(yàn)。李師用藥講究平和，推崇費(fèi)伯雄“天下無(wú)神奇之法，只有平淡之法，平淡之極即是神奇”。善用黨參、白術(shù)、茯苓、黃芪、黃芩等中藥，將辨病與辨證相結(jié)合，以達(dá)到糾正氣血陰陽(yáng)失衡、恢復(fù)臟腑功能的目的。通過(guò)數(shù)據(jù)挖掘分析的方法研究名老中醫(yī)的用方經(jīng)驗(yàn)及學(xué)術(shù)思想，對(duì)于傳承名老中醫(yī)的臨床經(jīng)驗(yàn)具有重要的實(shí)用意義。