胃癌分子流行病學(xué)研究進(jìn)展*

胃癌是全球重大公共衛(wèi)生問(wèn)題，中國(guó)每年胃癌死亡病例占全球同期胃癌總死亡數(shù)的40%以上［1］。胃癌的發(fā)生是遺傳與環(huán)境等內(nèi)外因素共同作用的結(jié)果。傳統(tǒng)流行病學(xué)僅局限于對(duì)外環(huán)境危險(xiǎn)因素暴露的評(píng)估，但暴露因素測(cè)量的準(zhǔn)確性通常受到質(zhì)疑，機(jī)體相關(guān)內(nèi)暴露和生物學(xué)有效暴露的研究也受到了極大限制。

分子流行病學(xué)結(jié)合分子生物學(xué)、遺傳學(xué)等學(xué)科理論及高通量技術(shù)，從分子水平上深入探討人群危險(xiǎn)因素暴露、癌前病變、腫瘤形成等過(guò)程中的相關(guān)遺傳和宿主因素，發(fā)現(xiàn)有意義的生物標(biāo)志物，探究腫瘤發(fā)生的機(jī)制，促進(jìn)腫瘤的預(yù)防和控制。近年來(lái)，隨著各種組學(xué)檢測(cè)技術(shù)的不斷發(fā)展，國(guó)內(nèi)外分子流行病學(xué)研究者對(duì)胃癌發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后相關(guān)遺傳等宿主因素以及環(huán)境-遺傳交互作用進(jìn)行了廣泛深入研究，為胃癌的精準(zhǔn)預(yù)防和控制提供了重要的科學(xué)依據(jù)。

1 基于候選策略的血清和血漿標(biāo)志物研究進(jìn)展

血清胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）和胃泌素均可反映胃黏膜功能狀態(tài)，是胃癌分子流行病學(xué)較早關(guān)注的潛在標(biāo)志物。在中國(guó)，PG雖已長(zhǎng)期作為胃癌篩查的重要指標(biāo)，但由于血清PG水平受多種因素的影響，其預(yù)測(cè)胃黏膜異型增生和胃癌的靈敏度、特異度并不理想。于2012年前在山東省臨朐縣等胃癌高發(fā)現(xiàn)場(chǎng)開(kāi)展的依賴(lài)PG初篩加高危人群胃鏡檢查的胃癌早診早治項(xiàng)目中，胃癌檢出率遠(yuǎn)低于單純依賴(lài)胃鏡檢查的檢出率。近期美國(guó)國(guó)立癌癥研究所（NCI）基于芬蘭男性吸煙者前瞻性隊(duì)列（ATBC）的研究表明［2］，血清胃泌素水平與胃癌，尤其是胃非賁門(mén)癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呈顯著正相關(guān)。然而，目前關(guān)于胃泌素能否作為預(yù)測(cè)胃癌生物標(biāo)志物的研究結(jié)論仍存在不一致。

幽門(mén)螺桿菌是胃癌的主要危險(xiǎn)因素，其感染誘發(fā)全身免疫反應(yīng)，導(dǎo)致宿主血清中出現(xiàn)抗幽門(mén)螺桿菌抗體。研究表明血清中幽門(mén)螺桿菌毒力因子與胃黏膜病變和胃癌相關(guān)?；谏綎|省臨朐縣胃癌高發(fā)區(qū)的研究發(fā)現(xiàn)，血清CagA陽(yáng)性與胃黏膜腸上皮化生和異型增生的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)；血清CagA和GroEL陽(yáng)性是胃黏膜病變進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［3］?；诤幽鲜×挚h人群的研究［4］也表明，幽門(mén)螺桿菌多抗原陽(yáng)性（15種抗原中至少4種陽(yáng)性）與胃賁門(mén)癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)正相關(guān)。近期，一項(xiàng)中日韓聯(lián)合研究［5］也發(fā)現(xiàn)，10種血清幽門(mén)螺桿菌相關(guān)抗原陽(yáng)性（Omp，CagA，VacA，HcpC，HP0305，GroEL，NapA，HyuA，Cad和HpaA）與胃癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)均顯著相關(guān)。最近，一項(xiàng)基于山東省臨朐縣人群的研究進(jìn)一步驗(yàn)證了2種血清幽門(mén)螺桿菌相關(guān)抗原陽(yáng)性（Omp和HP0305）與胃癌癌前病變的發(fā)生顯著相關(guān)［6］。

生長(zhǎng)激素釋放肽（Ghrelin）由胃內(nèi)分泌細(xì)胞分泌，其血漿水平與胃黏膜萎縮程度呈負(fù)相關(guān)。NCI基于ATBC的研究發(fā)現(xiàn)，較低的基線(xiàn)血清Ghrelin水平可增加胃非賁門(mén)癌和胃食管交界處癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)［7］。Soleyman等［8］對(duì)81例胃切除術(shù)前和術(shù)后的胃癌患者進(jìn)行3年的隨訪，發(fā)現(xiàn)血漿Ghrelin水平在術(shù)前和術(shù)后的降低均與胃癌患者的不良預(yù)后密切相關(guān)。

維生素B12、葉酸（維生素B9）、維生素B6和核黃素（維生素B2）等B族維生素以及同型半胱氨酸被合稱(chēng)為一碳代謝營(yíng)養(yǎng)素。膳食一碳代謝營(yíng)養(yǎng)素?cái)z入量與上消化道腫瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，但目前關(guān)于血清一碳代謝營(yíng)養(yǎng)素與胃癌關(guān)系的相關(guān)報(bào)道仍不一致。基于歐洲腫瘤與營(yíng)養(yǎng)前瞻性隊(duì)列研究（EPIC）的分子流行病學(xué)研究表明［9］，血清維生素B2、B12和B6的水平與胃癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)，但未觀察到血清葉酸水平與胃癌的關(guān)聯(lián)。NCI基于ATBC隊(duì)列的研究發(fā)現(xiàn)，基線(xiàn)血清維生素B12水平也可增加胃非賁門(mén)癌風(fēng)險(xiǎn)，但血清B2、B6、葉酸以及同型半胱氨酸水平與胃賁門(mén)癌或胃食管交界處癌無(wú)關(guān)［10］。NCI基于河南省林縣人群的研究也未發(fā)現(xiàn)血清B2、B12和葉酸與胃賁門(mén)癌的關(guān)系，但觀察到血清半胱胺酸水平與胃賁門(mén)癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)［11］。

胃癌等上消化道腫瘤在男性中高發(fā)。NCI前瞻性研究探討血清中性激素與男性食管腺癌和胃賁門(mén)癌的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)脫氫表雄酮（dehydroepiandrosterone，DHEA）、雌二醇和游離雌二醇的濃度與這兩種腫瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)均呈負(fù)相關(guān)，部分解釋了兩種腫瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的性別差異［12］。

miRNA是一種長(zhǎng)約22個(gè)核苷酸的單鏈非編碼小分子RNA。由于循環(huán)miRNA具有高度的穩(wěn)定性且含量豐富，可作為腫瘤篩檢中新型的生物標(biāo)志物。例如，在山東省臨朐縣胃癌高發(fā)區(qū)的研究發(fā)現(xiàn)胃癌患者血清中miR-221、miR-376c和miR-744表達(dá)水平顯著上調(diào)［13］。

基于候選策略的主要血清和血漿標(biāo)志物見(jiàn)表1。

2 遺傳易感性標(biāo)志物相關(guān)研究進(jìn)展

易感基因多態(tài)性是遺傳易感的重要物質(zhì)基礎(chǔ)。自20世紀(jì)90年代起，基于候選基因策略的胃癌遺傳易感性研究取得了一系列研究成果，發(fā)現(xiàn)參與胃黏膜保護(hù)及反映胃黏膜功能狀態(tài)的基因（如MUC1）、參與機(jī)體免疫反應(yīng)相關(guān)基因（如NOD1、TNFα、COX-2）、致癌物代謝基因（如CYP2E1、CYP2A6、GSTM1）、DNA損傷修復(fù)基因（如XRCC1）及參與細(xì)胞增殖、凋亡的基因（如p53）多態(tài)可能與遺傳易感性或胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。然而，基于候選基因策略的胃癌遺傳易感性研究總體來(lái)說(shuō)結(jié)果可重復(fù)率較低。Dong等［14］系統(tǒng)評(píng)估了截至2008年3月前的候選基因關(guān)聯(lián)研究，關(guān)于上消化道腫瘤沒(méi)有發(fā)現(xiàn)令人完全信服的易感性位點(diǎn)。

2.1 全基因組關(guān)聯(lián)研究

與候選基因策略相比，全基因組關(guān)聯(lián)研究（ge?nome-wide association study，GWAS）對(duì)大樣本研究對(duì)象進(jìn)行全基因組高密度遺傳標(biāo)記分型，尋找與復(fù)雜性疾病相關(guān)的遺傳易感性，尤其是與疾病存在較低至中等關(guān)聯(lián)強(qiáng)度的單核苷酸多態(tài)性（SNPs），已廣泛應(yīng)用于篩選胃癌易感基因。迄今為止，基于東亞人群的GWAS研究已發(fā)現(xiàn)染色體8q24（PSCA）、10q23（PLCE1）、20p13（C20orf54）、1q22（MUC1）、5p13.1（PRKAA1）、3q13.31（ZBTB20）、6p21.1和5q14.3等多個(gè)遺傳位點(diǎn)與胃癌的關(guān)系（表2）。

表1 基于候選策略的血清/血漿標(biāo)志物

表2 全基因組關(guān)聯(lián)研究報(bào)道的胃癌相關(guān)遺傳位點(diǎn)

GWAS發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)胃癌相關(guān)位點(diǎn)位于染色體8q24（PSCA）。日本學(xué)者率先發(fā)現(xiàn)PSCA內(nèi)含子區(qū)rs2976392與胃癌尤其是彌散型胃癌的關(guān)系［15］。2010年，Wang等［16］和Abnet等［17］分別在中國(guó)人群中發(fā)現(xiàn)PLCE1（10q23）為食管癌和胃賁門(mén)癌的易感基因。前者的研究還發(fā)現(xiàn)C20orf54（20p13）與兩種癌的關(guān)系，但后者并未發(fā)現(xiàn)。Shi等［18］的GWAS研究發(fā)現(xiàn)rs13361707（5p13.1，PTGER4-PRKAA1基因內(nèi)含子區(qū)）和rs9841504（3q13.31，ZBTB20基因內(nèi)含子區(qū)）與中國(guó)人群胃非賁門(mén)癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。該研究還驗(yàn)證了8q24（rs2294008，rs2976392）、1q22（rs4072037）和20p13（rs13042395）區(qū)域位點(diǎn)與胃非賁門(mén)癌的關(guān)系。NCI基于中韓人群的GWAS研究發(fā)現(xiàn)rs2294693（6p21.1，近UNC5CL）與胃非賁門(mén)癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)，但與胃賁門(mén)癌的關(guān)聯(lián)并未滿(mǎn)足全基因組顯著性。該研究還發(fā)現(xiàn)5p13.1（rs10074991，PRKAA1）位點(diǎn)與胃賁門(mén)癌和非賁門(mén)癌均相關(guān)，并進(jìn)一步確證了1q22（MUC1，rs4072037）位點(diǎn)與胃賁門(mén)癌和非賁門(mén)癌均相關(guān)［19］。匯總兩項(xiàng)中國(guó)人群胃非賁門(mén)癌GWAS的Meta分析發(fā)現(xiàn)，rs7712641（5q14.3，長(zhǎng)非編碼RNA lnc-POLR3G-4的內(nèi)含子區(qū)）與胃非賁門(mén)癌相關(guān)［20］。另外，該研究還發(fā)現(xiàn)1q22新位點(diǎn)rs80142782與胃非賁門(mén)癌相關(guān)。

2.2 全外顯子組測(cè)序

全外顯子組測(cè)序（whole-exome sequencing study，WES）對(duì)基因組中幾乎全部的外顯子區(qū)域，同時(shí)還包括700多個(gè)miRNAs序列和300個(gè)非編碼RNAs序列進(jìn)行測(cè)序，可以準(zhǔn)確鑒定少見(jiàn)變異。

Wang等［21］對(duì)22對(duì)胃癌及正常對(duì)照組織樣本分析發(fā)現(xiàn)，ARID1A在胃癌各亞型中突變頻率不一，突變率與TP53基因突變呈負(fù)相關(guān)。Rokutan等［22］發(fā)現(xiàn)包括ARID1A在內(nèi)的染色質(zhì)修飾基因MLL2、MLL3和KDM6A在黏液性胃癌組織中突變頻率增加。Hu等［23］通過(guò)WES研究識(shí)別多個(gè)胃癌相關(guān)突變基因（KISS1R、AMH、MNX1、WNK2和PRKRIR），并在30%的胃癌組織中發(fā)現(xiàn)14個(gè)基因存在多發(fā)性染色體改變。

Kakiuchi等［24］對(duì)彌散型胃癌的WES研究發(fā)現(xiàn)彌散型胃癌中RHOA突變發(fā)生率達(dá)25.3%，提示該突變是彌散型胃癌進(jìn)展中的重要驅(qū)動(dòng)因子，可能作為胃癌治療的潛在靶點(diǎn)。Choi等［25］的研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，彌散型胃癌的體細(xì)胞突變譜和DNA拷貝數(shù)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況有關(guān)。CMTM2可預(yù)測(cè)彌散型胃癌的預(yù)后。

已知30%～40%的遺傳性彌漫型胃癌（heredi?tary diffuse gastric cancer，HDGC）可歸因于抑癌基因CDH1（E-cadherin）的胚系遺傳變異。多項(xiàng)已經(jīng)發(fā)表的WES研究關(guān)注無(wú)CDH1突變的HDGC遺傳易感性。Fewings等［26］對(duì)22個(gè)家系的研究發(fā)現(xiàn)，5個(gè)DNA修復(fù)基因（PALB2、MSH2、ATR、NBN和RECQL5）可能與HDGC有關(guān)。Sahasrabudhe等［27］的研究也發(fā)現(xiàn)，調(diào)節(jié)同源DNA重組的PALB2、BRCA1和RAD51C與HDGC有關(guān)。此外，Majewski等［28］的研究發(fā)現(xiàn)，胚系CTNNA1突變可能與HDGC有關(guān)。

多項(xiàng)胃癌分子流行病學(xué)研究整合WES和其他組學(xué)數(shù)據(jù)。Liu等［29］匯總3項(xiàng)WES的研究結(jié)果，發(fā)現(xiàn)24個(gè)在微衛(wèi)星穩(wěn)定的胃癌組織中顯著突變的基因以及16個(gè)在微衛(wèi)星不穩(wěn)定的胃癌組織中顯著突變的基因。該研究還通過(guò)整合轉(zhuǎn)錄組測(cè)序數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)ZAK TV1在胃癌中表達(dá)優(yōu)先上調(diào)。Park等［30］對(duì)103對(duì)胃癌及正常組織進(jìn)行比較基因組雜交，并對(duì)其中的55對(duì)進(jìn)行WES分析，在18.4%的胃癌病例中觀察到了抗凋亡基因BCL2L1的擴(kuò)增且在10.9%病例中發(fā)現(xiàn)了DLC1突變。此外，Ishimoto等［31］對(duì)彌散型胃癌相關(guān)的成纖維細(xì)胞和非癌成纖維細(xì)胞進(jìn)行WES和RNA測(cè)序，觀察到調(diào)節(jié)TGFB1信號(hào)的RHBDF2在彌散型胃癌分離的癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞中表達(dá)上調(diào)。

3 基于微陣列的mRNA和蛋白標(biāo)志物的研究進(jìn)展

mRNA參與細(xì)胞周期調(diào)控、細(xì)胞黏附機(jī)制、血管生成以及癌變等過(guò)程，其異常表達(dá)在胃癌的早期篩查及預(yù)后生存預(yù)測(cè)中扮演重要作用?；谖㈥嚵械难芯靠蓹z測(cè)全基因組或一系列基因的mRNA表達(dá)水平。一項(xiàng)基于中國(guó)人群的研究發(fā)現(xiàn)PLCE1 mRNA表達(dá)水平在胃賁門(mén)癌及非賁門(mén)癌組織中較癌旁組織顯著降低［32］。Kang等［33］通過(guò)分析GEO數(shù)據(jù)庫(kù)的3個(gè)數(shù)據(jù)集（GSE13861、GSE26899、GSE29272）中不同基因的mRNA表達(dá)水平發(fā)現(xiàn)ESRRG mRNA表達(dá)水平在胃癌組織中顯著降低。Chen等［34］基于cDNA芯片的研究檢測(cè)胃癌組織中不同基因的mRNA表達(dá)水平，并進(jìn)一步通過(guò)半定量反轉(zhuǎn)錄PCR進(jìn)行驗(yàn)證，發(fā)現(xiàn)CD36、SLAM以及PIM-1的mRNA高表達(dá)與胃癌預(yù)后差顯著相關(guān)。此外，Cho等［35］檢測(cè)65例胃癌組織中不同基因的mRNA表達(dá)水平，發(fā)現(xiàn)CTNNBA1、EXOSC3、TOP2A、LBA1、LZTR1以及CCL5 mRNA高表達(dá)與胃癌復(fù)發(fā)顯著相關(guān)。

蛋白異常表達(dá)在胃癌的發(fā)生、進(jìn)展及預(yù)后過(guò)程中也發(fā)揮著重要作用?；诮M織微陣列進(jìn)行高通量、大樣本快速分析，已廣泛應(yīng)用于分子流行病學(xué)研究。Zhou等［36］發(fā)現(xiàn)PrPc和MGr1-Ag/37LRP在胃癌組織中的表達(dá)均顯著高于癌旁組織，且高表達(dá)的胃癌患者預(yù)后較差。Wang等［37］基于組織芯片技術(shù)發(fā)現(xiàn)非腫瘤胃黏膜（對(duì)照組）中CLEC2蛋白的表達(dá)水平高于胃癌樣本，胃癌組織中則與腫瘤浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分期及5年生存率相關(guān)。Qian等［38］基于組織芯片的研究發(fā)現(xiàn)SCNN1B蛋白高表達(dá)是胃癌尤其是胃癌晚期患者生存期的獨(dú)立預(yù)后因素。

4 基于代謝組學(xué)的生物標(biāo)志物研究進(jìn)展

代謝組學(xué)對(duì)生物體內(nèi)所有代謝物進(jìn)行定量分析并探尋其變化規(guī)律，既往基于尿液、組織、血漿等的研究已廣泛應(yīng)用于腫瘤標(biāo)志物的篩選，提示差異性代謝物對(duì)胃癌具有潛在的公共衛(wèi)生和臨床意義。

既往代謝組學(xué)研究已關(guān)注Correa腸型胃癌發(fā)病進(jìn)程中的不同病變與胃癌間代謝譜的差異。Kuli?gowski等［39］對(duì)非活動(dòng)性胃炎、慢性活動(dòng)性胃炎、癌前病變與胃癌患者的血漿代謝物進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)血漿色氨酸、犬尿氨酸和苯乙酰谷氨酰胺可作為胃癌潛在的生物標(biāo)志物。Lario等［40］發(fā)現(xiàn)血漿中組氨酸和苯乙酰谷氨酰胺等在胃癌與其他胃黏膜病變組之間存在顯著差別。此外，Chan等［41］觀察到胃癌患者與良性胃病/健康者之間的尿液代謝譜顯著不同，其中3種代謝物（2-羥基異丁酸酯，3-吲哚基硫酸酯和丙氨酸）在胃癌和健康對(duì)照間具有最佳的區(qū)分度。這些研究提示代謝組學(xué)分析可能對(duì)胃癌的早期診斷具有重要意義。

既往研究還探討具有不同臨床特征胃癌的代謝組學(xué)。Jung等［42］發(fā)現(xiàn)胃癌患者尿液與組織中的氨基酸和脂質(zhì)代謝與健康者相比出現(xiàn)顯著改變。Wang等［43］發(fā)現(xiàn)48種代謝物在胃癌患者組織和正常對(duì)照之間有顯著差異且13種代謝物隨著胃癌的臨床進(jìn)展而發(fā)生變化。近期，Zhang等［44］篩選出33種在胃癌與健康對(duì)照間的差異代謝物，以及8種在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性與陰性的胃癌組織間存在顯著差異的代謝物。

5 基于微生物組學(xué)的生物標(biāo)志物研究進(jìn)展

隨著生物信息學(xué)的發(fā)展和二代測(cè)序技術(shù)在微生物研究領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用，近年來(lái)胃癌與胃內(nèi)菌群關(guān)系的研究成為熱點(diǎn)之一。幽門(mén)螺桿菌感染是胃癌發(fā)生明確的危險(xiǎn)因素，幽門(mén)螺桿菌感染陽(yáng)性與陰性者胃內(nèi)菌群構(gòu)成明顯不同。與陰性者相比，陽(yáng)性者胃內(nèi)主要優(yōu)勢(shì)菌為幽門(mén)螺桿菌，菌群多樣性程度下降［45-46］，且多個(gè)特定菌群相對(duì)豐度發(fā)生顯著改變，如放線(xiàn)菌門(mén)和厚壁菌門(mén)顯著降低，而酸桿菌門(mén)和變形菌門(mén)則顯著上升［45］。除幽門(mén)螺桿菌外，胃癌的發(fā)生也可能與胃內(nèi)其他共生菌群相關(guān)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，聯(lián)合其他菌群感染的小鼠比單獨(dú)感染幽門(mén)螺桿菌的小鼠更容易發(fā)生上皮內(nèi)瘤變［47］，提示胃內(nèi)其他共生菌群可能促進(jìn)幽門(mén)螺桿菌誘導(dǎo)胃癌發(fā)生的過(guò)程。

由于研究人群來(lái)源、幽門(mén)螺桿菌感染者比例、菌群檢測(cè)技術(shù)、樣本量等差異，胃癌與胃內(nèi)菌群關(guān)系的研究尚無(wú)一致結(jié)論。但多項(xiàng)采用測(cè)序技術(shù)的研究表明［48-49］，胃癌患者胃內(nèi)特定菌群發(fā)生變化。近期兩項(xiàng)較大樣本研究發(fā)現(xiàn)，與慢性胃炎患者相比，胃癌患者的胃內(nèi)菌群多樣性顯著下降，且菌群結(jié)構(gòu)也發(fā)生明顯改變［49-50］；也有研究發(fā)現(xiàn)胃癌患者與消化不良患者的胃內(nèi)菌群無(wú)顯著差異［48］。Coker等［50］的研究還表明，胃內(nèi)菌群中Peptostreptococcus stomatis、Dialister pneumosintes、Slackia exigua、Parvimonas micra和Streptococcus anginosus等口腔微生物可作為生物標(biāo)志物區(qū)分胃癌患者與淺表性胃炎患者（AUC為0.82）。然而，現(xiàn)階段胃內(nèi)菌群與胃癌及癌前病變關(guān)系的人群研究樣本量較小且多為病例-對(duì)照研究，研究結(jié)果有待大規(guī)模前瞻性人群隨訪隊(duì)列驗(yàn)證。

6 結(jié)語(yǔ)

近年來(lái)，分子生物學(xué)等學(xué)科的不斷發(fā)展和各種組學(xué)新技術(shù)的不斷涌現(xiàn)為更全面更精確地測(cè)量胃癌環(huán)境危險(xiǎn)因素的內(nèi)暴露與外暴露水平、評(píng)價(jià)宿主和遺傳相關(guān)因素提供了無(wú)限可能，也為胃癌分子流行病學(xué)研究不斷提供新的發(fā)展契機(jī)。將胃癌分子流行病學(xué)的研究結(jié)論轉(zhuǎn)化到胃癌預(yù)防、診斷、治療和預(yù)后實(shí)踐中去，是胃癌分子流行病學(xué)研究的目標(biāo)。然而，目前相應(yīng)的研究結(jié)論仍存在較大的不一致性，相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的靈敏度和特異度較低。通過(guò)對(duì)胃癌相關(guān)的環(huán)境、遺傳和宿主因素進(jìn)行全面綜合評(píng)價(jià)，建立胃癌發(fā)生、進(jìn)展和預(yù)后的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型，才能實(shí)現(xiàn)胃癌的精準(zhǔn)預(yù)防和臨床轉(zhuǎn)化，最終有效控制胃癌這一困擾中國(guó)國(guó)民的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題。