膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎經(jīng)關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射自體富血小板血漿治療效果分析

馬浩哲，鄭 成

（1.湖北中醫(yī)藥大學(xué) 針灸骨傷學(xué)院，湖北 武漢 430065；2.武漢體育學(xué)院 a.國際教育學(xué)院，b.校醫(yī)院，湖北 武漢 430079）

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎是一種常見骨性關(guān)節(jié)炎類型，受累關(guān)節(jié)軟骨進(jìn)行性破壞、軟骨下骨質(zhì)硬化、軟骨變性等為常見病理改變[1]。目前臨床上治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的方法較多，包括口服藥物、物理治療、關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射、手術(shù)等，且不同方法效果不一，各有利弊[2]。近年來，人們開始越來越多地關(guān)注關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射在該病治療中的應(yīng)用，且對注射藥物的選擇存在較大爭議[3-4]。本研究旨在探討膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎治療中關(guān)節(jié)內(nèi)注射自體富血小板血漿的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)后，選取2015年7月-2017年7月武漢體育學(xué)院校醫(yī)院收治的84例膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行前瞻性對照研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《骨關(guān)節(jié)炎診治指南》[5]中膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；②影像學(xué)檢查確診；③Kellgren-Lawrence分級為Ⅰ～Ⅲ級；④自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心、肝、腎臟器疾??；②合并嚴(yán)重血液性疾??；③近期使用過抗凝血劑、免疫抑制劑等藥物；④未完成隨訪調(diào)查；⑤合并膝關(guān)節(jié)損傷及其他病變。按照隨機(jī)均等原則分組，各42例。研究組男16例，女26例；年齡32～74歲，平均年齡（57.62±6.62）歲；病程6個月～9年，平均病程（4.21±1.05）年；Kellgren-Lawrence分級：Ⅰ級18例，Ⅱ級12例，Ⅲ級12例。對照組男18例，女24例；年齡31～75歲，平均年齡（57.76±6.57）歲；病程7個月 ～9年，平均病程（4.24±1.10）年；Kellgren-Lawrence分級：Ⅰ級19例，Ⅱ級13例，Ⅲ級10例。兩組一般資料對比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法

研究組采用山東威高高分子醫(yī)用材料有限公司生產(chǎn)的富血小板血漿制備套裝制備富血小板血漿。抽取20 mL周圍靜脈血，置入套裝離心管。1 000 r/min離心，持續(xù)10 min。取8 mL下層紅細(xì)胞。剩余血液再次離心，底部紅細(xì)胞表面存在白膜樣物質(zhì)，即為血小板和白細(xì)胞沉積層。取上部血漿，離心管中剩余血漿即為富血小板血漿，約4 mL。以22號針頭，將4 mL富血小板血漿注入關(guān)節(jié)腔內(nèi)。對照組以同樣方法注射2 mL玻璃酸鈉注射液（施沛特，生產(chǎn)廠家：山東博士倫福瑞達(dá)制藥有限公司，規(guī)格：2 mL：20 mg*1支*60盒，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10960136）。兩組均為每隔2周治療1次，持續(xù)治療3次。

1.3 觀察指標(biāo)和評定標(biāo)準(zhǔn)

1）觀察兩組就診時、治療后、隨訪結(jié)束時Lysholm膝關(guān)節(jié)評分變化，包括疼痛（25分）、不安定度（25分）、閉鎖感（15分）、腫脹感（10分）、跛行（5分）、樓梯攀爬（10分）、蹲姿（5分）、使用支撐物（5分），總分值為100分。得分越高，膝關(guān)節(jié)功能越好[6]。

2）觀察兩組就診時、治療后、隨訪結(jié)束時美國西部安大略和麥克馬斯特大學(xué)的骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)（The Western Ontario and McMaster Universities Arthritis Index，WOMAC）評分變化，得分越高，炎癥程度越嚴(yán)重[7]。

3）以數(shù)字評分法評估兩組就診時、治療后、隨訪結(jié)束時疼痛程度，由輕到重以0～10分表示[8]。

4）觀察兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

以SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)資料。計數(shù)資料樣本容量n＞40，且理論頻數(shù)T＞5時，用χ2檢驗(yàn)；n＞40，但1＜T＜5時，用校正χ2檢驗(yàn)。計量資料以（±s）表示，用t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組Lysholm膝關(guān)節(jié)評分對比

兩組就診時Lysholm膝關(guān)節(jié)評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后、療程結(jié)束時，兩組Lysholm膝關(guān)節(jié)評分均高于就診時（P＜0.05），且研究組優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后Lysholm膝關(guān)節(jié)評分的對比（±s） /分Tab.1 Comparison of Lysholm knee score before and after treatment between two groups

表1 兩組治療前后Lysholm膝關(guān)節(jié)評分的對比（±s） /分Tab.1 Comparison of Lysholm knee score before and after treatment between two groups

組別研究組對照組t值P值例數(shù)42 42就診時42.65±10.62 42.66±10.76 0.004 0.498治療后58.21±10.23 52.60±10.12 2.527 0.007療程結(jié)束時71.62±9.65 60.24±9.47 5.455 0.000 F值85.282 31.802 P值0.000 0.000----

2.2 兩組WOMAC評分對比

兩組就診時WOMAC評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后、療程結(jié)束時，兩組WOMAC評分均低于就診時（P＜0.05），且研究組優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后WOMAC評分的對比（±s） /分Tab.2 Comparison of WOMAC score before and after treatment between two groups

表2 兩組治療前后WOMAC評分的對比（±s） /分Tab.2 Comparison of WOMAC score before and after treatment between two groups

組別研究組對照組t值P值例數(shù)42 42就診時41.80±2.62 41.50±2.25 0.563 0.287治療后25.05±1.62 32.72±2.36 17.365 0.000療程結(jié)束時25.95±1.60 33.02±2.40 15.885 0.000 F值928.266 190.998 P值0.000 0.000----

2.3 兩組疼痛評分對比

兩組就診時疼痛評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后、療程結(jié)束時，兩組疼痛評分均較就診時降低（P＜0.05），但組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組治療前后疼痛評分的對比（±s） /分Tab.3 Comparison of pain score before and after treatment between two groups

表3 兩組治療前后疼痛評分的對比（±s） /分Tab.3 Comparison of pain score before and after treatment between two groups

組別研究組對照組t值P值例數(shù)42 42就診時5.65±1.02 5.70±1.11 0.215 0.415治療后3.15±1.00 3.18±1.06 0.133 0.447療程結(jié)束時2.62±0.36 2.70±0.35 1.033 0.152 F值154.934 132.030 P值0.000 0.000----

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

治療期間，研究組出現(xiàn)1例局部腫脹，發(fā)生率為2.38%。對照組出現(xiàn)1例局部腫脹，1例酸痛不適，發(fā)生率為4.76%。兩組不良反應(yīng)程度均較輕，且無一例出現(xiàn)感染、滑膜內(nèi)壓升高等不良反應(yīng)。兩組發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎病理本質(zhì)為關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)分解代謝及合成代謝失衡，是多種致病因素相關(guān)作用的結(jié)果[9]。以往，臨床上多采用玻璃酸鈉關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療，該藥具有潤滑關(guān)節(jié)作用，但部分患者療效仍不理想。近年來，國外臨床研究開始更多關(guān)注刺激軟骨愈合和控制再次傷害的作用，措施包括干細(xì)胞生長因子、細(xì)胞因子抑制劑、基因治療等[10]。

富血小板血漿是一種血小板濃縮物，主要是經(jīng)離心、分離自體全血獲得的，其中含大量生長因子，包括胰島素樣生長因子、成纖維細(xì)胞生長因子、轉(zhuǎn)化生長因子-β等。福嘉欣等[11]研究發(fā)現(xiàn)，富血小板血漿中含有的這些生長因子可影響成骨（軟骨）細(xì)胞增殖，對破骨細(xì)胞功能進(jìn)行抑制，且作用于軟骨與骨基質(zhì)的合成，可促進(jìn)軟組織愈合，在骨關(guān)節(jié)與運(yùn)動損傷疾病治療中有重要臨床意義。咸杰等[12]研究發(fā)現(xiàn)，在兔膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎治療中，自體富血小板血漿也發(fā)揮著重要的作用。相較于玻璃酸鈉，富血小板血漿還具有抗無菌炎癥作用，能緩解局部炎癥反應(yīng)，使神經(jīng)功能恢復(fù)，以緩解癥狀，改善關(guān)節(jié)功能。

本研究結(jié)果顯示：治療后、隨訪結(jié)束時，研究組Lysholm膝關(guān)節(jié)評分、WOMAC評分改善效果均較對照組更為理想。而兩組疼痛程度評分改善效果相似，差異不顯著。提示關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射玻璃酸鈉和自體富血小板血漿均能發(fā)揮較好鎮(zhèn)痛作用，緩解疼痛?？紤]是因玻璃酸鈉關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射能減少或抑制PGF2，從而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。但相較于玻璃酸鈉，自體富血小板血漿膝關(guān)節(jié)功能改善效果更佳。這可能是因?yàn)?，相較于玻璃酸鈉，自體富血小板血漿不僅能控制炎癥因子釋放、緩解疼痛，還富有多種生長因子，結(jié)合干細(xì)胞具有向骨/軟骨分化的特點(diǎn)，從而對受損軟骨及軟骨下骨進(jìn)行修復(fù)。

有研究[13]發(fā)現(xiàn)，在膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎治療中單純關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射自體富血小板血漿治療后可能出現(xiàn)局部酸脹不適、疼痛等不良反應(yīng)。但發(fā)生原因目前尚無公論，預(yù)防和應(yīng)對措施也缺乏相關(guān)系統(tǒng)性研究。本研究中，研究組僅出現(xiàn)1例局部腫脹，發(fā)生率較低，可能是與注射后指導(dǎo)患者局部制動、冰敷等因素有關(guān)。

綜上所述，膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎采用關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射自體富血小板血漿治療，能促使關(guān)節(jié)功能盡快改善，且安全性高，值得推廣應(yīng)用。