運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病的臨床治療進(jìn)展

楊洋

天津市第一中心醫(yī)院 (天津 300000)

運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病作為神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，通常起病隱匿，且多為散發(fā)性，少數(shù)為家族性。目前，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病的發(fā)病原因尚未明確，可能與免疫、遺傳、病毒感染、環(huán)境等因素有關(guān)?，F(xiàn)階段，臨床上對(duì)于運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病尚缺乏特效的治療方法，主要采用對(duì)癥支持治療。由于該病變異大，類型多，以致預(yù)后往往不理想，影響患者生命質(zhì)量[1]。因此，尋求有效的治療方法已引起國內(nèi)外醫(yī)師的一致關(guān)注?；诂F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病的不斷探索，提出了一些新的理論和見解，為疾病治療提供了良好的依據(jù)。我們就運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病的臨床治療進(jìn)展進(jìn)行如下闡述。

1 藥物治療

1.1 興奮性氨基酸拮抗藥

臨床試驗(yàn)證明，利魯唑(2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑)作為一種谷氨酸拮抗藥，能延長肌萎縮側(cè)索硬化患者的生存期，具有一定的安全性和有效性[2]。利魯唑的作用機(jī)制尚不清楚，可能與抑制谷氨酸釋放、穩(wěn)定電壓依賴性鈉通道的失活狀態(tài)、干擾神經(jīng)遞質(zhì)與興奮性氨基酸受體結(jié)合后細(xì)胞內(nèi)事件有關(guān)。趙建法和于蘇文[3]關(guān)于利魯唑治療運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病患者的兩組隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)中，一組將155例運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組服用安慰劑，治療組服用利魯唑，結(jié)果顯示，治療組生存率較對(duì)照組高，且生存時(shí)間較長；另外一組將959例運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病患者分為安慰劑組和治療組，結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，采用利魯唑治療的患者，能明顯降低病死率及氣管切開率。由此說明，利魯唑能延長運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病患者的生存期，且具有較高的耐受性。但利魯唑服用后存在一定的不良反應(yīng)，故臨床使用過程中需注意患者有無不適，要定期檢測相關(guān)臨床指標(biāo)。

1.2 神經(jīng)營養(yǎng)治療

1.2.1促甲狀腺素釋放激素

促甲狀腺素釋放激素是一種肽類激素，由焦谷氨酸、組氨酸和脯氨酰胺組成，能促使腺垂體分泌促甲狀腺激素，并影響甲狀腺的分泌和大腦功能。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，采用促甲狀腺素釋放激素治療運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病患者，可使患者恢復(fù)部分肌力，緩解肢體強(qiáng)直癥狀，但其遠(yuǎn)期療效并不理想[4]。目前，關(guān)于此類報(bào)道較少，仍需臨床進(jìn)一步證實(shí)。

1.2.2神經(jīng)營養(yǎng)因子

神經(jīng)營養(yǎng)因子是一類對(duì)神經(jīng)元的發(fā)育、生存和凋亡均可起重要作用的蛋白質(zhì)，主要包括神經(jīng)生長因子、腦源性生長因子、神經(jīng)營養(yǎng)因子3、神經(jīng)營養(yǎng)因子4等，這些蛋白質(zhì)均是治療神經(jīng)損傷等疾病的潛在藥物標(biāo)靶。神經(jīng)營養(yǎng)因子由靶細(xì)胞產(chǎn)生，通過軸突逆向轉(zhuǎn)運(yùn)至支配其神經(jīng)元。神經(jīng)元一旦失去神經(jīng)營養(yǎng)因子的保護(hù)，則會(huì)死亡并引起臨床癥狀。肖向建等[5]的研究中，分別對(duì)1日齡SD乳鼠和8日齡SD乳鼠進(jìn)行腦片培養(yǎng)和脊髓片培養(yǎng)，并將其隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、不同濃度膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(GDNF)組，分析腦片中皮層運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元和脊髓片中前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元數(shù)目的變化，并測定培養(yǎng)液中乳酸脫氫酶含量。結(jié)果顯示，模型組SMI-32陽性的皮層運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元數(shù)目和脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元數(shù)目較對(duì)照組少，而GDNF各組神經(jīng)元生存數(shù)目較模型組多；模型組乳酸脫氫酶含量較對(duì)照組高，GDNF各組培養(yǎng)液中乳酸脫氫酶含量較對(duì)照組高。由此可見，神經(jīng)營養(yǎng)因子能保護(hù)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元免受谷氨酸興奮毒性的損傷，為臨床治療運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病患者提供依據(jù)。但是該實(shí)驗(yàn)證據(jù)尚不充分，仍需進(jìn)一步探討。

1.3 抗氧化劑

在國外隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，將家族性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病患者作為對(duì)照組，散發(fā)性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病患者作為觀察組，比較兩組免疫反應(yīng)性與自由基清除酶CU/ZN超氧化物歧化酶的分布和密度。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，觀察組脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元中CU/ZN超氧化物歧化酶、超氧化物歧化酶及過氧化氫酶的表達(dá)豐富，表明這些酶在該細(xì)胞群的神經(jīng)保護(hù)途徑中具有重要作用[6]。目前，關(guān)于抗氧化劑治療運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病患者的療效和安全性仍在研究中。

1.4 參麥注射液

參麥注射液具有益氣固脫、養(yǎng)陰生津、生脈之功效，可興奮腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)及增加網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)。丁鳳玲[7]隨機(jī)將45例運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病患者分為兩組，對(duì)照組給予綜合療法，治療組采用參麥注射液結(jié)合綜合療法，結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，治療組治療有效率較高，運(yùn)動(dòng)功能、神經(jīng)功能及日常生活活動(dòng)能力均較優(yōu)。說明參麥注射液治療運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病患者療效確切，能有效改善患者神經(jīng)功能，提高日常生活活動(dòng)能力。

1.5 肌萎靈注射液

齊躍[8]對(duì)醫(yī)院收治的50例運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病患者進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，對(duì)照組采用常規(guī)治療，治療組采用肌萎靈注射液治療，結(jié)果顯示，治療組治療效果和臨床癥狀改善情況均較對(duì)照組優(yōu)，可見采取肌萎靈注射液治療可提高運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病患者的臨床療效。

2 干細(xì)胞移植治療

造血干細(xì)胞是一類具有自我復(fù)制和多向分化潛能的原始細(xì)胞，具有再生各種組織器官和人體的潛在功能，被稱為“萬用細(xì)胞”。干細(xì)胞移植是現(xiàn)今治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的一門先進(jìn)技術(shù)，通過將干細(xì)胞移植入神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)可以修復(fù)或代替損傷的神經(jīng)細(xì)胞，執(zhí)行正常神經(jīng)功能。沈華超等[9]對(duì)11例運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病患者采取干細(xì)胞移植治療，發(fā)現(xiàn)患者部分肌力有所改善。由此表明，干細(xì)胞移植治療能緩解運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病患者的部分神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，近期療效明顯，且無不良反應(yīng)，但遠(yuǎn)期療效還需進(jìn)一步觀察。

3 中醫(yī)治療

3.1 辨證論治

辨證論治是中醫(yī)治療疾病的重要手段。通過對(duì)疾病進(jìn)行辨證分型，結(jié)合實(shí)際情況擬定藥方，能有效治療疾病。中醫(yī)學(xué)理論中，根據(jù)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病的發(fā)病特點(diǎn)和臨床表現(xiàn)，可將其歸屬于“痿癥”的范疇，其發(fā)生與肝、腎、脾三臟相關(guān)。相關(guān)研究表明，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病的致病因素、病理變化和臨床癥狀復(fù)雜且多樣化，由于切入點(diǎn)不同，造成該病的分型也各不相同，但無論采取何種分型，均應(yīng)從疾病本質(zhì)出發(fā)，做到辨證論治[10-11]。(1)從肺脾論治?！端貑枴ゐ粽摗分小肮史螣崛~焦，則皮毛虛弱急薄，發(fā)為痿躄”。因外邪入內(nèi)，首先侵犯肺經(jīng)，造成肺中郁熱，津液干涸，肺葉枯萎，可引起痿癥。同時(shí)脾為后天之本，主肌肉四肢，脾氣不足，津液氣血之源不足，則筋脈失于營養(yǎng)則出現(xiàn)痿癥。由此可見，肺脾失調(diào)與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)[12]。因而，治以補(bǔ)益脾肺、扶正固本為主，方用補(bǔ)中益氣湯、保元湯合清燥湯等加減。(2)從脾腎論治?！夺t(yī)宗必讀》中有“腎為先天之本…”，因腎主骨生髓通于腦，如腎精不足，腎元虧虛，則易導(dǎo)致脊髓和骨發(fā)生病變[13]。因而，應(yīng)用健脾補(bǔ)腎、疏肝解郁之品。(3)從虛論治。張麗萍等[14]認(rèn)為，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病應(yīng)從虛論治，分為肝腎陰虛型、脾腎陽虛型、陰虛火旺型和氣虛血瘀型4種類型。治療中遵循虛者補(bǔ)之、隨證選方的原則，其中肝腎陰虛型可用地黃飲子加減；脾腎陽虛型方用右歸丸加減；陰虛火旺型方用虎潛丸加減；氣虛血瘀型方用補(bǔ)陽還五湯加減。

3.2 針灸治療

針灸療法根據(jù)“虛則補(bǔ)之，實(shí)則瀉之”的辨證原則，通過補(bǔ)、瀉、平補(bǔ)平瀉等手法的配合運(yùn)用，刺激體表穴位，并通過全身經(jīng)絡(luò)的傳導(dǎo)，調(diào)整氣血和臟腑功能，達(dá)到扶正祛邪、治病保健的目的。郜文霞和徐世芬[15]指出，針灸治療運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病患者，能改善患者的臨床癥狀，提高治療效果。

綜上所述，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病屬神經(jīng)科疑難癥之一，目前尚無實(shí)質(zhì)性延緩疾病進(jìn)展的治療手段?？偨Y(jié)國內(nèi)外研究文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)中醫(yī)在治療運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病患者中發(fā)揮重要作用，但缺乏一定的臨床數(shù)據(jù)支持。因此，在臨床工作中，應(yīng)采用中西醫(yī)結(jié)合治療運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病患者，以緩解患者癥狀，改善生命質(zhì)量。同時(shí)，開展中醫(yī)治療運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病患者的大樣本臨床試驗(yàn)，為疾病的治療方案提供實(shí)證基礎(chǔ)。