不同年齡段及性別的老年急性缺血性腦卒中患者基線血糖和血脂及血漿纖維蛋白原水平比較研究

高智玉，謝燕，孫波，高旭光

血糖（GLU）、血脂及血漿纖維蛋白原（FBG）水平異常是重要的腦卒中危險(xiǎn)因素，控制GLU、血脂及FBG是腦卒中預(yù)防的重要方面。老年人群是腦卒中的高發(fā)群體，隨著年齡的增長(zhǎng)，腦卒中發(fā)病急劇增加，在55歲以后，年齡每增長(zhǎng)10歲，腦卒中發(fā)病率增加1倍［1］。性別也是影響腦卒中發(fā)病的重要因素，流行病學(xué)資料顯示，男性腦卒中的發(fā)病率高于女性［1］。了解老年急性缺血性腦卒中（acute ischemic stroke，AIS）患者不同年齡段及性別間基線GLU、血脂及FBG水平及其差異，有助于了解GLU、血脂及FBG水平等危險(xiǎn)因素在不同年齡段及性別的老年AIS患者發(fā)病中所起的作用，進(jìn)而為老年人群制定個(gè)體化的AIS預(yù)防方案提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥60歲；（2）入院時(shí)腦部核磁共振成像（MRI）檢查提示有新發(fā)腦梗死或臨床確診為腦缺血發(fā)作；（3）入院前3個(gè)月內(nèi)未曾服用過(guò)降糖、降脂及降纖藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：心源性腦栓塞、瘤性腦卒中及煙霧病或靜脈竇血栓形成等非動(dòng)脈粥樣硬化性疾病所致的腦卒中。選取2013年10月—2014年10月淄博市淄川區(qū)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的AIS患者379例，均為當(dāng)?shù)爻Ｗh族居民。將患者按年齡分組：60～69歲組（139例）、70～79歲組（145例）及≥80歲組（95例），其中，60～69歲組男68例，女71例；70～79歲組男63例，女82例；≥80歲組男38例，女57例。3組性別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.924，P＞0.05）。依據(jù)性別將患者分為男性組（169例）和女性組（210例），其中男性組年齡為（72.6±8.3）歲，女性組年齡為（73.7±8.3）歲，兩組年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-1.362，P＞0.05）。研究對(duì)象均對(duì)本研究知情同意。

1.2 研究方法 患者入院時(shí)登記年齡和性別，入院當(dāng)日或次日清晨采集空腹靜脈血兩管，每管2 ml，以3 500 r/min離心5 min，分別留取血清和血漿，檢測(cè)血清GLU、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和血漿FBG水平。依據(jù)最新中國(guó)關(guān)于血脂異常防治指南［2］，GLU參考范圍為≤6.00 mmol/L，TG參考范圍為＜1.70 mmol/L，TC參考范圍為＜5.20 mmol/L，HDL-C參考范圍為≥1.00 mmol/L，LDL-C參考范圍為＜3.40 mmol/L，F(xiàn)BG參考范圍為≥4.0 mmol/L，計(jì)算不同年齡、性別組各項(xiàng)指標(biāo)異常檢出率。異常檢出率=（各年齡組或性別組中某指標(biāo)異常的患者例數(shù)/該組患者總例數(shù)）×100%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；趨勢(shì)分析采用方差分析趨勢(shì)檢驗(yàn)或χ2趨勢(shì)檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料的分析采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同年齡組的GLU、血脂及FBG水平比較分析GLU、TG、TC和LDL-C水平隨年齡增長(zhǎng)呈下降趨勢(shì)（P＜0.05）；HDL-C、FBG水平隨年齡增長(zhǎng)呈上升趨勢(shì)（P＜0.05，見(jiàn)表 1）。

2.2 不同年齡組的GLU、血脂及FBG異常檢出率比較TG異常檢出率隨年齡增長(zhǎng)呈下降趨勢(shì)（P＜0.05）；FBG異常檢出率隨年齡增長(zhǎng)呈上升趨勢(shì)（P＜0.05）；GLU、TC、HDL-C、LDL-C異常檢出率與年齡無(wú)趨勢(shì)關(guān)系（P＞0.05，見(jiàn)表2）。

2.3 不同性別組的GLU、血脂及FBG水平比較 女性組的GLU、TG、TC、HDL-C、LDL-C水平均高于男性組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；不同性別組的FBG水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見(jiàn)表3）。

2.4 不同性別組的GLU、血脂及FBG異常檢出率比較女性組的TG、TC和LDL-C異常檢出率均高于男性組，HDL-C異常檢出率低于男性組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；不同性別組的GLU、FBG異常檢出率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見(jiàn)表4）。

3 討論

本研究選取2013年10月—2014年10月山東省淄博市淄川區(qū)醫(yī)院收治的AIS患者，主要為當(dāng)?shù)剞r(nóng)村常住漢族居民，由于受各方面條件的限制，大部分患者平時(shí)用藥較少，其入院時(shí)的GLU、血脂和FBG水平即可反映其未受干預(yù)的基線水平。GLU、血脂和FBG水平異常是AIS的危險(xiǎn)因素。未受干預(yù)的基線GLU、血脂及FBG水平具有長(zhǎng)期性和穩(wěn)定性，是研究GLU、血脂及FBG水平與AIS關(guān)系的重要指標(biāo)。該指標(biāo)隨年齡與性別的變化規(guī)律，對(duì)于AIS的預(yù)防有重要意義。

3.1 不同年齡段AIS患者基線GLU、血脂水平差異及其意義 本研究結(jié)果顯示，患者GLU、TG、TC和LDL-C水平隨年齡增長(zhǎng)呈下降趨勢(shì)，HDL-C水平隨年齡增長(zhǎng)呈上升趨勢(shì)；TG異常檢出率也隨年齡增長(zhǎng)呈下降趨勢(shì)。

近年來(lái)，關(guān)于不同年齡段GLU、血脂水平變化的研究較多。國(guó)內(nèi)張宏等［3］通過(guò)對(duì)40歲以上機(jī)關(guān)公務(wù)員研究認(rèn)為，40～50歲糖尿病檢出率最高，50～60歲GLU水平最高。王家興［4］通過(guò)對(duì)我國(guó)平南縣全年齡段健康體檢人員體檢時(shí)GLU、血脂情況的分析認(rèn)為，一般男性人群的GLU、TC和TG水平隨年齡增長(zhǎng)先呈逐漸增高趨勢(shì)，50～59歲時(shí)達(dá)高峰，之后呈下降趨勢(shì)；HDL-C水平隨年齡增長(zhǎng)先呈下降趨勢(shì)，50～59歲時(shí)降至最低后又呈上升趨勢(shì)。雍雪蓮等［5］對(duì)2 099例24～60歲高校在職職工健康體檢GLU、血脂結(jié)果分析認(rèn)為，該人群的GLU、TC、TG、LDL-C水平隨年齡增長(zhǎng)呈逐漸增高趨勢(shì)。邢曉然等［6］通過(guò)對(duì)652例18～60歲健康體檢人群空腹血脂指標(biāo)分析后認(rèn)為，TC、TG水平隨年齡增長(zhǎng)而上升，40～49歲達(dá)最高，50～60歲有所回降；LDL-C水平也隨年齡增長(zhǎng)而上升，50～60歲時(shí)達(dá)最高；HDL-C水平則在18～28歲時(shí)最高，此后隨年齡增長(zhǎng)而下降。李婧等［7］對(duì)50歲以上健康體檢人群的血脂水平研究認(rèn)為，隨年齡增長(zhǎng)，TC、TG和LDL-C水平呈逐漸下降趨勢(shì)，HDL-C水平則無(wú)明顯變化。本研究結(jié)果與以上研究結(jié)果存在一致性并相互補(bǔ)充，從而得出，在全年齡階段，GLU、TC、TG和LDL-C水平從20～30歲起逐年呈緩慢上升趨勢(shì)，50～60歲達(dá)高峰，60歲后呈逐年下降趨勢(shì)，總體呈現(xiàn)出一個(gè)較平坦的拋物線狀變化趨勢(shì)；HDL-C水平在青少年期最高，隨年齡增長(zhǎng)而呈逐步下降，50～60歲達(dá)最低，60歲后趨于穩(wěn)定或緩慢上升。由于各研究對(duì)象存在一定差異，各研究結(jié)果之間也存在部分差異。

造成GLU、血脂隨年齡段呈規(guī)律性變化的原因尚不清楚，可能與人體的代謝機(jī)能和生活行為狀況有關(guān)。30歲前，主要屬于生長(zhǎng)成熟期，機(jī)體代謝旺盛，活力最高，營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)消耗也最多，GLU和TC、TG、LDL-C水平維持正常相對(duì)較低水平。30～60歲屬于工作期，承受壓力較大，社會(huì)交往較多，生活規(guī)律性下降，飲食容易過(guò)度，體育鍛煉較少，機(jī)體代謝能力也較前期逐步下降，對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的需求也開(kāi)始下降，所以GLU及TC、TG、LDL-C水平可能會(huì)呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。60歲后，盡管機(jī)體代謝機(jī)能進(jìn)一步下降，但工作壓力下降，社會(huì)交往有所減少，生活趨于規(guī)律和穩(wěn)定，飲食不節(jié)的現(xiàn)象減少，體育鍛煉的時(shí)間增多，自我保健意識(shí)也開(kāi)始增強(qiáng)，有利于GLU、血脂的控制；另一方面，高GLU、高血脂大多在60歲前已被發(fā)現(xiàn)和控制，60歲后新發(fā)高GLU和高血脂所占比例較小，所以60歲后的GLU、TC、TG以及LDL-C水平會(huì)趨于穩(wěn)定或逐步下降。而HDL-C水平在整個(gè)生命過(guò)程中呈現(xiàn)的“兩頭高、中間低”的現(xiàn)象，可能與HDL-C本身的特性以及其與其他血脂成分的相互作用有關(guān)，具體原因尚需進(jìn)一步研究。

表1 不同年齡組的GLU、血脂及FBG水平比較（x±s，mmol/L）Table 1 Comparison of GLU，lipid profile and FBG in different age groups

表2 不同年齡組的GLU、血脂及FBG異常檢出率比較〔n（%）〕Table 2 Comparison of abnormality report rate of GLU，lipid profile and FBG in different age groups

表3 不同性別組的GLU、血脂及FBG水平比較（x±s，mmol/L）Table 3 Comparison of GLU，lipid profile and FBG between different genders

表4 不同性別組的GLU、血脂及FBG水平異常檢出率比較〔n（%）〕Table 4 Comparison of abnormality report rates of GLU，lipid profile and FBG between different genders

對(duì)心、腦血管疾病進(jìn)行一級(jí)和二級(jí)預(yù)防時(shí)，要根據(jù)患者的年齡，制定相應(yīng)的預(yù)防方案。60歲前，尤其是30～60歲時(shí)，由于GLU、血脂等指標(biāo)處于逐步上升期，容易出現(xiàn)高GLU和高血脂，應(yīng)重點(diǎn)加強(qiáng)對(duì)GLU、血脂等危險(xiǎn)因素的監(jiān)測(cè)與控制。60歲后，GLU、血脂等水平整體趨于緩慢下降，但不能放松對(duì)GLU、血脂等危險(xiǎn)因素的檢測(cè)與控制，調(diào)控力度應(yīng)隨年齡增長(zhǎng)而下降，尤其是對(duì)80歲以上的高齡老年人，降糖、降脂治療要慎重，力度不應(yīng)過(guò)大。另一方面，本研究對(duì)象均為60歲以上的新發(fā)AIS患者，基線GLU、血脂水平隨年齡增長(zhǎng)而下降，進(jìn)一步說(shuō)明隨年齡增長(zhǎng)，高GLU、高血脂在老年AIS患者發(fā)病中所起的作用在逐漸下降，而其他危險(xiǎn)因素如血管老化等所起的作用可能逐漸增加，所以對(duì)老年人群進(jìn)行腦卒中一級(jí)和二級(jí)預(yù)防時(shí)，除控制高GLU、高血脂等危險(xiǎn)因素外，還要進(jìn)一步提升對(duì)血管老化等危險(xiǎn)因素的認(rèn)識(shí)和重視程度。

隨年齡增長(zhǎng)，血管會(huì)出現(xiàn)不同程度的老化，而且會(huì)逐漸加重。老化的血管會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)的結(jié)構(gòu)和功能改變。結(jié)構(gòu)變化包括彈性動(dòng)脈管壁增厚、管腔擴(kuò)張；大動(dòng)脈和中等大小動(dòng)脈內(nèi)膜及中層鈣化；小動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生；毛細(xì)血管數(shù)目下降，細(xì)胞水平可見(jiàn)內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞形態(tài)學(xué)異常，如內(nèi)皮細(xì)胞扁平、平滑肌細(xì)胞肥大等；血管壁可見(jiàn)膠原纖維增加，彈力纖維減少、斷裂，基質(zhì)黏多糖沉積增加等［8］。功能變化主要包括：彈性動(dòng)脈僵硬度增加、順應(yīng)性下降以及血管修復(fù)、新生能力降低［9-10］。老化血管的結(jié)構(gòu)及功能改變會(huì)誘發(fā)各種腦部疾病，尤其是心腦血管疾病。UNGVARI等［11］研究認(rèn)為血管衰老程度是決定老年人健康狀態(tài)的關(guān)鍵因素，即使不存在高血壓、糖尿病以及吸煙等諸多危險(xiǎn)因素，單獨(dú)的血管衰老即可造成心腦血管系統(tǒng)疾病發(fā)生率明顯提高。FRAMINGHAM心臟研究證實(shí)，對(duì)于心腦血管疾病，年齡始終是最不可忽視的危險(xiǎn)因子，且這一危險(xiǎn)因素構(gòu)成的威脅超過(guò)其他絕大多數(shù)傳統(tǒng)危險(xiǎn)因子［12］。由此可見(jiàn)伴隨年齡增長(zhǎng)出現(xiàn)的血管老化在心腦血管疾病發(fā)病中的重要性。盡管年齡是不可干預(yù)的危險(xiǎn)因素，但血管老化并非完全不可干預(yù)。在促使血管老化加重的因素中，首先是動(dòng)脈粥樣硬化，動(dòng)脈粥樣硬化與血管老化相互影響，積極控制動(dòng)脈粥樣硬化有助于延緩血管老化［13］。其次是運(yùn)動(dòng)，隨年齡增長(zhǎng)，運(yùn)動(dòng)減少也是血管老化的重要危險(xiǎn)因素。規(guī)律運(yùn)動(dòng)可通過(guò)增加循環(huán)內(nèi)皮祖細(xì)胞數(shù)量和功能，改善衰老所致的血管彈性下降［14］。另有報(bào)道認(rèn)為適宜的有氧運(yùn)動(dòng)能顯著增加大鼠血管的抗氧化能力，減少脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，改善一氧化氮（NO）/內(nèi)皮素（ET）失衡，預(yù)防血管衰老［15］。因此，堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)有助保持血管年輕化。再次是熱量限制飲食，已有諸多證據(jù)證實(shí)熱量限制飲食能顯著降低各系統(tǒng)疾病發(fā)生率，延緩器官衰老，延長(zhǎng)壽命。最具說(shuō)服力的證據(jù)來(lái)自威斯康星大學(xué)的一項(xiàng)研究，即熱量限制飲食有效減少了恒河猴衰老相關(guān)疾?。òㄐ难芗膊。┑陌l(fā)生，延長(zhǎng)其壽命［16］。熱量限制飲食的作用機(jī)制包括對(duì)胰島素／胰島素樣生長(zhǎng)因子1（IGF-1）通路、Sirtuin通路、TOR通路、DNA修復(fù)甚至腸道菌群等多路徑干預(yù)［17］。另外慢性炎性反應(yīng)與血管老化也有密切關(guān)系［18］，吸煙可誘發(fā)氧化應(yīng)激，進(jìn)而促使血管老化［19］。堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)、均衡飲食、戒煙、防治慢性炎癥等均有可能延緩血管老化。其次，新近研究認(rèn)為NO及microRNA是介導(dǎo)血管老化的重要中間環(huán)節(jié)，對(duì)其進(jìn)行干預(yù)有望成為抗血管老化的有效靶點(diǎn)［20-23］。

盡管目前有一些可干預(yù)血管老化的措施，但作用均十分有限。血管老化是一個(gè)隨年齡增長(zhǎng)而不斷加劇的自然生理過(guò)程，總體上是不可避免和干預(yù)的。血管老化最終會(huì)導(dǎo)致血栓形成、堵塞血管，而血小板聚集是引起血栓形成的最終共同通路，因此在血管老化不能被很好干預(yù)的情況下，抗血小板治療必然是預(yù)防血管老化誘發(fā)血栓形成的有效措施。所以，隨年齡增長(zhǎng)，抗血小板治療應(yīng)該受到更多的重視。

3.2 不同年齡段AIS患者基線FBG水平差異及其意義本研究結(jié)果顯示老年AIS患者的FBG水平及其異常檢出率隨年齡增長(zhǎng)呈上升趨勢(shì)。國(guó)內(nèi)研究同樣證實(shí)，老年人群的FBG水平隨年齡增長(zhǎng)而升高［24-25］。FBG是由肝臟合成的一種糖蛋白，由6條多肽鏈構(gòu)成的二聚體，在體內(nèi)含量豐富，為第一凝血因子，F(xiàn)BG通過(guò)酶解作用轉(zhuǎn)化為纖維蛋白而直接參與凝血與止血［26］。FBG升高可增加血漿黏度，降低纖溶活性，促進(jìn)血栓形成。研究證實(shí)FBG升高與冠心病、缺血性卒中的發(fā)病密切相關(guān)［27-28］，并且急性期FBG水平與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)［29］，同時(shí)也與疾病的長(zhǎng)期預(yù)后有密切關(guān)系［30］。也有研究證實(shí)，降低FBG可有效降低AIS發(fā)生率［31］，在AIS急性期的降纖治療中也有重要意義［32］。由此可見(jiàn)，對(duì)老年人群而言，降纖治療是防治心腦血管疾病的重要方面。

3.3 性別對(duì)GLU、血脂水平的影響及意義 本研究結(jié)果顯示，在消除年齡因素影響后，女性AIS患者GLU、TG、TC、HDL-C及LDL-C水平均高于男性，女性TG、TC及LDL-C水平異常檢出率也高于男性，男性HDL-C水平異常檢出率高于女性。國(guó)內(nèi)曾婧等［33］對(duì)重慶市某社區(qū)1 382例60歲以上老年人空腹外周靜脈血的血清TC、TG、HDL-C、LDL-C和GLU進(jìn)行分析，結(jié)果顯示女性血脂4項(xiàng)指標(biāo)均高于男性，GLU無(wú)性別間差異；60～70歲組女性的GLU、70～80歲組女性的TC、TG、HDL-C、LDL-C以及80歲以上組女性的TC、HDL-C和LDL-C均高于男性，女性的TG異常檢出率高于男性。國(guó)外也有研究認(rèn)為老年女性代謝綜合征患病率顯著高于男性［34-35］，提示老年女性GLU、血脂水平高于男性。不同性別GLU、血脂水平及其異常檢出率差異的原因尚不清楚，可能與激素水平變化有關(guān)。不管是男性還是女性，進(jìn)入中老年后，體內(nèi)性激素水平包括男性睪酮和女性雌二醇，均會(huì)隨年齡增長(zhǎng)而下降，而男性性激素水平下降較為緩慢，女性則會(huì)在絕經(jīng)期前后急劇下降，其幅度高于男性［36-37］。性激素水平下降是促使中老年患者GLU、血脂水平升高的重要原因［38-40］，由于不同性別的老年患者GLU、血脂水平存在差異，因此在對(duì)老年人群進(jìn)行腦卒中一級(jí)和二級(jí)預(yù)防時(shí)，應(yīng)依據(jù)性別區(qū)別對(duì)待，女性要重視GLU、TG、TC和LDL-C水平升高的問(wèn)題，男性要重視HDL-C水平降低的問(wèn)題。

綜上所述，不同年齡段及性別的老年AIS患者GLU、血脂及FBG水平及異常檢出率存在差異，在對(duì)老年人群進(jìn)行AIS的一級(jí)和二級(jí)預(yù)防時(shí)，要依據(jù)不同年齡段和性別區(qū)別對(duì)待。

本研究選取老年AIS患者為研究對(duì)象，搜集未受藥物干預(yù)的基線GLU、血脂及FBG水平等數(shù)據(jù)，是老年人群最真實(shí)的健康指標(biāo)，分析結(jié)果有更高的可靠性，適用于對(duì)老年人群進(jìn)行卒中預(yù)防時(shí)的用藥指導(dǎo)。同時(shí)引申出卒中非常規(guī)危險(xiǎn)因素——血管老化在引發(fā)老年人群卒中發(fā)病中的重要性，進(jìn)一步提出重視預(yù)防血管老化和抗血小板治療在老年人群卒中預(yù)防中有重要意義。本研究的不足之處在于選取人群范圍小，僅為AIS患者，不能代表全部人群，樣本量偏小，有待擴(kuò)大樣本量、擴(kuò)展調(diào)查范圍后進(jìn)一步研究。

志謝：感謝淄博市淄川區(qū)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任王維寶醫(yī)師對(duì)本研究給予巨大支持。

作者貢獻(xiàn)：高智玉、高旭光負(fù)責(zé)文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)；高智玉進(jìn)行研究的實(shí)施與可行性分析，撰寫論文；高智玉、謝燕、孫波進(jìn)行數(shù)據(jù)收集與整理；謝燕進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理；高旭光進(jìn)行論文的修訂，負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校。

本文無(wú)利益沖突。