經(jīng)方射干麻黃湯配合氨溴特羅治療感染后咳嗽（風(fēng)寒戀肺證）療效及對中醫(yī)證候積分和神經(jīng)源性氣道炎癥介質(zhì)的影響*

任紅芳 羅 燕 楊玉鳳 羅 琴

（湖北省荊門市中醫(yī)醫(yī)院，湖北 荊門 448000）

感染后咳嗽是臨床常見亞急性咳嗽，其發(fā)病率呈逐年增加趨勢，往往發(fā)生于呼吸道感染后，臨床多表現(xiàn)為刺激性干咳、無痰或少痰、咽癢，甚至進(jìn)展為慢性持續(xù)性咳嗽、支氣管哮喘、慢性支氣管炎等疾病，嚴(yán)重影響患者正常工作和生活［1］。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療感染后咳嗽尚缺乏特效藥物，多采用中樞性鎮(zhèn)咳藥、抗組胺藥進(jìn)行治療，雖能暫時控制患者臨床癥狀，但易產(chǎn)生口干、嗜睡、惡心、食欲減退及便秘等多種不良反應(yīng)［2］。范海媚等研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥治療感染后咳嗽優(yōu)勢獨特［3］。本病屬于中醫(yī)學(xué)“咳嗽”范疇，多因邪襲肺衛(wèi)引起肺失宣降所致，且以風(fēng)寒之邪居多，故在臨床治療中用以祛風(fēng)散寒、止咳化痰之法，療效肯定。本研究觀察了經(jīng)方射干麻黃湯配合氨溴特羅治療感染后咳嗽 （風(fēng)寒戀肺證）療效及對其中醫(yī)證候積分和神經(jīng)源性氣道炎癥介質(zhì)的影響?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)均參照《咳嗽的診斷與治療指南（2009版）》中感染后咳嗽診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《咳嗽中醫(yī)診療專家共識意見（2011版）》和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》中風(fēng)寒戀肺型診斷標(biāo)準(zhǔn)［5-6］。 2）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合感染后咳嗽西醫(yī)和中醫(yī)風(fēng)寒戀肺型診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～65歲，日間和（或）夜間咳嗽癥狀積分≥3分；病程3～8周，能配合完成治療；均自愿簽署知情同意書；經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。3）排除標(biāo)準(zhǔn)：近1個月內(nèi)接受過血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療者；胃食管反流、鼻后滴流綜合征者；孕婦或哺乳期婦女；嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者；塵肺、肺結(jié)核者；存在間質(zhì)性肺病、慢性支氣管炎、支氣管哮喘等慢性呼吸系統(tǒng)疾病者；精神疾病或依從性較差者；具有吸煙、酒精或藥物濫用史者。

1.2 臨床資料 選取2016年3月至2018年4月筆者所在醫(yī)院診治的感染后咳嗽（風(fēng)寒戀肺證）患者126例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與研究組各63例。對照組男性28例，女性35例；年齡19～65歲，平均（48.67±5.81）歲；病程 21～56 d，平均（32.44±6.02） d。研究組男性26例，女性37例；年齡18～64歲，平均（49.10±5.96）歲；病程 21～56 d，平均（32.89±6.13） d。兩組性別、年齡、病程等資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.3 治療方法 1）對照組：應(yīng)用氨溴特羅治療，氨溴特羅口服液（國藥準(zhǔn)字H20040317，北京韓美藥品有限公司，規(guī)格：100 mL/瓶），每次口服 20 mL，每日 2次，連續(xù)治療7 d。2）研究組：應(yīng)用經(jīng)方射干麻黃湯配合氨溴特羅治療，其中氨溴特羅用法用量同對照組。經(jīng)方射干麻黃湯處方：款冬花20 g，大棗、紫菀、射干各15 g，麻黃、五味子、法半夏各9 g，生姜6 g，細(xì)辛3 g。上述處方，每日1劑，加水300 mL行常規(guī)煎煮，濾得湯液150 mL，分早晚2次服用，持續(xù)治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo) 1）臨床療效。比較兩組治療后臨床療效。2）中醫(yī)證候積分［6］。統(tǒng)計兩組治療前后中醫(yī)證候積分，包括咯痰、咳嗽、鼻塞、咽癢、頭痛等癥狀，按無0分、輕1分、中2分、重3分的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行積分。3）咳嗽癥狀積分。依據(jù)《咳嗽的診斷與治療指南（2009版）》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［4］統(tǒng)計兩組治療前后及日間和夜間咳嗽癥狀積分，均分為6個等級，分?jǐn)?shù)0～5分，分?jǐn)?shù)越高表示癥狀越嚴(yán)重。4）神經(jīng)源性氣道炎癥介質(zhì)。采集兩組治療前后5 mL痰液樣本，經(jīng)超聲霧化、水浴、震蕩、過濾、離心等一系列處理，得到上清液，低溫保存待檢，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）法檢測其神經(jīng)源性氣道炎癥介質(zhì)水平，包括 P 物質(zhì)（SP）、神經(jīng)激肽 A（NKA）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）和分泌型免疫球蛋白 A（sIgA）。 5）萊賽斯特咳嗽生命質(zhì)量問卷（LCQ）評分。記錄兩組治療前后LCQ評分，包括社會生活、心理、生理3個領(lǐng)域，分?jǐn)?shù)3～21分，分?jǐn)?shù)越高表示咳嗽對于患者生活質(zhì)量的影響越小。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù) 《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［6］評定兩組臨床療效。臨床控制：咯痰、咳嗽等癥狀基本消失，中醫(yī)證候積分減小≥95%。顯效：咯痰、咳嗽等癥狀明顯減輕，中醫(yī)證候積分減小≥70%，＜95%。有效：咯痰、咳嗽等癥狀稍有緩解，中醫(yī)證候積分減小≥30%，＜70%。無效：咯痰、咳嗽等癥狀無改變或惡化，中醫(yī)證候積分減小＜30%。將臨床控制率+顯效率+有效率之和計為總有效率。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（x±s）表示，組內(nèi)或組間比較行t檢驗。計數(shù)資料用例數(shù)和百分比（%）描述，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。治療后，研究組總有效率高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較［n（%）］

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表2。治療后兩組中醫(yī)證候積分、日間咳嗽癥狀積分、夜間咳嗽癥狀積分與治療前比較均降低（均P＜0.05），且研究組均低于對照組（均P＜0.05）。

2.3 兩組治療前后神經(jīng)源性氣道炎癥介質(zhì) 見表3。兩組治療后SP、NKA、IL-8水平均低于治療前、sIgA水平均高于治療前（P＜ 0.05）；且研究組 SP、NKA、IL-8水平與對照組比較均降低，而sIgA水平則升高（均P＜0.05）。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分、咳嗽癥狀積分比較（分，x±s）

表3 兩組治療前后神經(jīng)源性氣道炎癥介質(zhì)比較（x±s）

2.4 兩組治療前后LCQ評分比較 見表4。兩組治療后LCQ評分均高于治療前 （P＜0.05），且研究組LCQ評分高于對照組（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后LCQ評分比較（分，x±s）

3 討 論

感染后咳嗽又稱感冒后咳嗽，多是由于炎癥、過敏原或異物等造成的氣道保護(hù)性反射，呼吸道病毒、流感病毒等多種病毒和病原體不同程度地?fù)p傷呼吸道黏膜，出現(xiàn)呼吸道黏膜鱗狀上皮化、sIgA功能降低等情況，甚至形成明顯氣道高反應(yīng)［7］。研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)源性氣道炎癥介質(zhì)在感染后咳嗽發(fā)生發(fā)展中具有重要作用，呼吸道病毒感染能刺激氣道上皮感覺神經(jīng)末梢尤其是C纖維末梢，合成釋放SP、NKA、IL-8等炎癥介質(zhì)，進(jìn)一步介導(dǎo)氣道產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，加劇氣道上皮損傷，加重本病病情［8］。SP、NKA是由感覺神經(jīng)產(chǎn)生的一種速激肽，能刺激肥大細(xì)胞，使其釋放介質(zhì)趨化炎性細(xì)胞，導(dǎo)致血管通透性提高、組織水腫、咳嗽敏感性增加等；IL-8作為中性粒細(xì)胞移行至機(jī)體炎癥部位的主要趨化因子，能與中性粒細(xì)胞相互作用，放大炎癥反應(yīng)；sIgA是由呼吸道合成分泌的免疫球蛋白，其主要作用是局部抗感染，sIgA水平較低時說明機(jī)體易反復(fù)出現(xiàn)各種呼吸道感染［9-10］。 因此，改善 SP、NKA、IL-8 和sIgA水平對治療感染后咳嗽意義重大。氨溴特羅口服液是鹽酸克倫特羅和鹽酸氨溴索的復(fù)方制劑，具有降低痰液黏度、減少黏液腺分泌、促進(jìn)痰液排出、抑制炎癥介質(zhì)釋放、促進(jìn)纖毛上皮的再生、增強(qiáng)纖毛運(yùn)動、促進(jìn)清除機(jī)體氧化物、改善肺通氣和呼吸功能、松弛支氣管平滑肌等作用［11］。應(yīng)用氨溴特羅治療感染后咳嗽，能有效控制患者咯痰、咳嗽癥狀，降低呼吸道反應(yīng)性，且無依賴性和成癮性，安全有效［12］。

感染后咳嗽屬于中醫(yī)學(xué)“咳嗽”“久咳”等范疇，如《素問·咳論》所云“其寒飲食入胃，從肺脈上至于肺則肺寒，肺寒則外內(nèi)合邪，因而客之，則為肺咳”，強(qiáng)調(diào)寒邪易侵襲肺臟，形成肺咳［13］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，風(fēng)寒戀肺型是本病常見證型，多是由于感冒初期未及時有效救治，造成風(fēng)寒之邪不能徹底疏散，伏留于肺，致使肺氣壅塞，肺失清肅，迫氣上逆，引發(fā)咳嗽，故在臨床治療中應(yīng)以祛風(fēng)散寒、溫肺止咳為主要治療原則［14］。本研究所用經(jīng)方射干麻黃湯方中款冬花潤肺下氣、止咳化痰；大棗補(bǔ)中益氣、養(yǎng)血安神；紫菀溫肺下氣、消痰止咳；射干清熱解毒、消痰利咽；麻黃宣肺平喘、利水消腫、發(fā)汗解表；五味子補(bǔ)腎寧心、益氣生津、收斂固澀；半夏燥濕化痰、消痞散結(jié)、降逆止嘔；生姜溫肺止咳、溫中止嘔、解表散寒；細(xì)辛祛風(fēng)止痛、溫肺化飲、解表散寒；諸藥合用，具有溫肺化飲、開痰止咳、散寒解表、安中扶正之功效［15］。相關(guān)藥理研究證實，款冬花中化學(xué)成分主要是萜類、生物堿和黃酮，具有明顯平喘、祛痰、止咳、抗炎、抗血小板活化因子、改善血流動力學(xué)等作用［16］；射干的主要藥理活性成分是鳶尾苷元、異黃酮、野鳶尾苷等，能通過促進(jìn)前列環(huán)素（PGI2）的生成和抑制血栓素A2（TXA2）的合成來調(diào)節(jié)前列腺素水平，進(jìn)而起到解痙平喘的作用，還可以發(fā)揮抗炎、鎮(zhèn)痛、抑菌、抗病毒、抗腫瘤以及雌性激素樣作用［17］；麻黃中含有生物堿類、揮發(fā)油、黃酮類、酚酸類等多種化合物，能促進(jìn)腎上腺素和去甲腎上腺素的產(chǎn)生，松弛支氣管平滑肌，同時抑制過敏介質(zhì)的釋放，興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，還具有升壓、止汗、清除氧自由基等作用［18］。

本研究結(jié)果示，治療后研究組臨床治療總有效率高于對照組；研究組中醫(yī)證候積分、日間和夜間咳嗽癥狀積分均低于對照組；研究組SP、NKA、IL-8水平均低于對照組、sIgA水平則高于對照組；研究組LCQ評分高于對照組，提示對于感染后咳嗽（風(fēng)寒戀肺證）患者給予經(jīng)方射干麻黃湯配合氨溴特羅治療，可提高臨床治療總有效率，減小中醫(yī)證候積分和咳嗽癥狀積分，提升SP、NKA、IL-8水平，降低sIgA水平，增加LCQ評分。

綜上所述，經(jīng)方射干麻黃湯配合氨溴特羅治療感染后咳嗽（風(fēng)寒戀肺證），療效滿意，同時能明顯降低中醫(yī)證候積分，改善神經(jīng)源性氣道炎癥介質(zhì)水平。