參苓白術(shù)散作用機(jī)制及在腫瘤治療中的應(yīng)用

曹 瑩

(福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院，福建 福州 350122)

宋代太平惠民和劑局編寫(xiě)的《太平惠民和劑局方·卷3》記載：“參苓白術(shù)散治脾胃虛弱，飲食不進(jìn)，多困少力，中滿痞噎，心忪氣喘，嘔吐泄瀉及傷中和不熱，久服養(yǎng)氣育神，醒脾悅色，順正辟邪?！眳④甙仔g(shù)散由人參、茯苓、白術(shù)、白扁豆、桔梗、蓮子、砂仁、山藥、薏苡仁、甘草組成，是腫瘤脾虛濕盛及“培土生金”的常用方，藥性平和，溫而不燥，具有益氣健脾、滲濕止瀉的作用。近年來(lái)，參苓白術(shù)散的適用范圍己超越了古方的證治范圍，被廣泛運(yùn)用于臨床各科及一些疑難病癥，現(xiàn)代醫(yī)家對(duì)本方也進(jìn)行了深入研究，本研究主要探討參苓白術(shù)散的抗腫瘤機(jī)理以及在腫瘤治療方面的應(yīng)用。

1 參苓白術(shù)散的抗腫瘤機(jī)理

腫瘤是一種消耗性疾病，常導(dǎo)致患者機(jī)體組織貯存的脂肪迅速消耗，繼而導(dǎo)致肌蛋白過(guò)度分解，甚至發(fā)展成惡液質(zhì)。另外，由于腫瘤的影響，患者常合并厭食、味覺(jué)異常、惡心嘔吐、消化道吸收功能障礙等，加上放、化療副作用所引起的消化道反應(yīng)，更加重了癌癥患者的脾胃損傷程度。參苓白術(shù)散湯可糾正這種脾胃虛弱狀態(tài)，從而減輕臨床癥狀，改善患者生存質(zhì)量?，F(xiàn)代研究表明，參苓白術(shù)散湯的治療機(jī)理可能與其增強(qiáng)人體免疫力、抑制癌細(xì)胞的作用有關(guān)。

1.1 免疫促進(jìn)作用

以參苓白術(shù)散為主方的補(bǔ)脾益氣方對(duì)人體免疫功能有積極影響，李忠[1]研究發(fā)現(xiàn)，荷瘤成功的C(順鉑)組小鼠NK細(xì)胞殺傷能力及IFN-7含量明顯低于B(參苓白術(shù)散)組，IL-10含量明顯低于A(生理鹽水)組；而參苓白術(shù)散組NK細(xì)胞殺傷能力及IFN-7含量明顯高于順鉑組；D(參苓白術(shù)散+順鉑)組抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用明顯強(qiáng)于B(參苓白術(shù)散)組和C(順鉑)組，提示參苓白術(shù)散可以抑制腫瘤生長(zhǎng)，調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫因子IFN-7、IL-10，增強(qiáng)NK細(xì)胞的殺傷能力，提高CD4細(xì)胞的數(shù)量及CD4+/CD8+比值，從而提高荷瘤小鼠的細(xì)胞免疫功能。黃爭(zhēng)榮[2]研究發(fā)現(xiàn)參苓白術(shù)散直接抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用較弱，但能提高IL-2、IFN-γ、TNF-α細(xì)胞因子水平，其抗腫瘤作用與調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能有關(guān)，與化療藥物可能具有協(xié)同作用。

1.2 抑制腫瘤轉(zhuǎn)移

豐哲等[3]基于Folkman理論，選擇了目前發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)有力的特異性促血管生成因子VEGF及能抑制腫瘤的侵襲性的COX-2，觀察參苓白術(shù)散加味治療肺癌骨轉(zhuǎn)移COX-2、VEGF表達(dá)調(diào)控的影響，實(shí)驗(yàn)證明治療組治療后VEGF、COX-2表達(dá)量下降，由此推斷參苓白術(shù)散加味抗腫瘤作用可能是通過(guò)下調(diào)VEGF、COX-2的表達(dá)而起作用。鄺愛(ài)華[4]觀察參苓白術(shù)丸組與空白組患者增強(qiáng)CT下的腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及存活率，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時(shí)間間隔明顯長(zhǎng)于對(duì)照組，轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)數(shù)量明顯少于對(duì)照組，說(shuō)明參苓白術(shù)丸有助于延緩脾虛型子宮頸癌術(shù)后患者腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時(shí)間，并減輕其侵潤(rùn)程度。

1.3 選擇性抑制腫瘤細(xì)胞

微量元素與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和治療均有密切關(guān)系。不僅含量過(guò)多或過(guò)少可影響腫瘤發(fā)病率，元素氧化狀態(tài)的變化及存在形式的不同，同樣能影響腫瘤的產(chǎn)生和惡性程度，甚至能誘發(fā)、加速，或抑制、防止腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。研究表明Mo隨病情的加重明顯降低，與乳腺癌呈負(fù)相關(guān)，可作為診斷和判定療效及估計(jì)預(yù)后的指標(biāo)[5]。王際長(zhǎng)等[6]的實(shí)驗(yàn)也證明Mo含量低與胃癌發(fā)生密切相關(guān)。吳磊等[7]對(duì)胃癌患者頭發(fā)中Mo及血清中Mo的含量進(jìn)行檢測(cè)，均發(fā)現(xiàn)胃癌患者的血液及頭發(fā)中所含Mo的量低于健康對(duì)照組，提示人體處于相對(duì)低Mo水平或缺Mo狀態(tài)，可能是胃癌發(fā)生的病因之一。宋光民等[8]研究發(fā)現(xiàn)Zn含量越低的食管癌細(xì)胞，越具有分化程度差、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高的特性。粟秀蓮等[9]認(rèn)為Zn減少Cd的增加都會(huì)導(dǎo)致癌的生成。參苓白術(shù)散以四君子湯為基礎(chǔ)，洪嘉銘等[10]研究發(fā)現(xiàn)四君子湯在煎煮后Mo含量增加了699倍，Zn增加了27倍，由此可見(jiàn)參苓白術(shù)散中富含對(duì)腫瘤細(xì)胞有選擇性抑制作用的Mo和Zn，這些微量元素有利于腫瘤的診治及改善預(yù)后。

2 參苓白術(shù)散的臨床應(yīng)用

《素問(wèn)》云：“正氣存內(nèi),邪不可干；邪之所湊,其氣必虛?！本褪钦f(shuō)正氣虛弱、正氣不足是疾病發(fā)生的根本病因。脾胃為后天之本，氣血生化之源，水谷精微之海，脾胃最重要的功能是滋生元?dú)?；脾胃虛弱，生化乏源，正氣虧虛，易受外邪侵襲?！毒霸廊珪?shū)》認(rèn)為：“五臟六腑的損傷是腫瘤產(chǎn)生的內(nèi)在因素之一，而五臟六腑的損傷中以脾胃損傷為重?！弊鳛榻∑⒁鏆獯矸街坏膮④甙仔g(shù)散，能夠改善脾胃虛弱狀態(tài)，從而增強(qiáng)體質(zhì)、提高人體抵抗力。

2.1 手術(shù)聯(lián)合參苓白術(shù)散的臨床應(yīng)用

外科手術(shù)是治療很多腫瘤，尤其是消化道腫瘤的主要手段；但是在治療疾病的同時(shí)，手術(shù)也會(huì)給人體帶來(lái)一定損傷，如果這些損傷不能得到有效治療和處理，就會(huì)嚴(yán)重影響患者術(shù)后的痊愈和生活質(zhì)量。

黃勇濤[11]研究發(fā)現(xiàn)，參苓白術(shù)散聯(lián)合莫沙必利對(duì)于脾虛夾濕型腹腔鏡胃癌根治性全胃切除術(shù)后腸功能的早期恢復(fù)，效果明顯優(yōu)于單純莫沙必利治療；參苓白術(shù)散聯(lián)合莫沙必利組患者術(shù)后第一次肛門(mén)排氣時(shí)間、腸鳴音恢復(fù)出現(xiàn)的首次時(shí)間、排出糞便的第一時(shí)間顯著優(yōu)于莫沙必利治療組，表明應(yīng)用參苓白術(shù)散聯(lián)合莫沙必利可促進(jìn)脾虛夾濕型腹腔鏡胃癌根治性全胃切除術(shù)后患者腸功能的早期恢復(fù)。劉海濤[12]研究發(fā)現(xiàn)，在給予腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)用藥“瑞素”治療的基礎(chǔ)上，對(duì)腹部術(shù)后患者行加味參苓白術(shù)散中醫(yī)治療，對(duì)于降低腸黏膜通透性指標(biāo)(L/M、D-乳酸)、細(xì)菌易位指標(biāo)轉(zhuǎn)陰率(PCR)、C-反應(yīng)蛋白濃度的變化具有明顯作用，療效明顯優(yōu)于采用瑞素治療的對(duì)照組；因此，給予腹部術(shù)后患者加味參苓白術(shù)散治療對(duì)于保護(hù)腸黏膜屏障功能具有明顯效果，且接受治療的患者未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，安全性高，有臨床推廣價(jià)值。陳友新[13]研究發(fā)現(xiàn)，參苓白術(shù)散用于胃癌術(shù)后并發(fā)癥的治療，效果甚佳，而且遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率較低。

上述研究表明，參苓白術(shù)散聯(lián)合手術(shù)，可以保護(hù)腸黏膜屏障功能，促進(jìn)患者術(shù)后胃腸功能的恢復(fù)，減輕術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生，加快患者術(shù)后康復(fù)，提高患者生活質(zhì)量。

2.1 化療聯(lián)合參苓白術(shù)散的臨床應(yīng)用

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，脾主運(yùn)化，能升清降濁，是后天之本、氣血生化之源。“脾胃者，土也”，土為萬(wàn)物之母，諸臟腑百骸受氣于脾胃而能強(qiáng)；若脾胃一虧，則眾體皆無(wú)以受氣，日見(jiàn)羸弱矣?；熓悄壳爸委熌[瘤的主要手段之一，而最常見(jiàn)的化療不良反應(yīng)是消化道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹瀉和便泌等，嚴(yán)重影響患者的食欲，甚至引起營(yíng)養(yǎng)不良，降低腫瘤患者生活質(zhì)量，增加死亡風(fēng)險(xiǎn)。

南寶等[14]觀察參苓白術(shù)散加減輔助伊立替康與雷替曲塞治療晚期結(jié)直腸癌患者的療效和安全性，對(duì)比兩組患者近期療效、中醫(yī)證候改善情況和生存質(zhì)量改善情況，結(jié)果治療后，觀察組患者生存質(zhì)量總改善率、中醫(yī)證候有效率均顯著高于對(duì)照組，腹瀉發(fā)生率顯著低于對(duì)照組。費(fèi)燕華等[15]對(duì)照研究了參苓白術(shù)散配合化療(治療組)與單純化療(對(duì)照組)的療效，結(jié)果兩組在治療后體重、胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)等指標(biāo)方面，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且治療組明顯療效更好。陳威等[16]研究發(fā)現(xiàn)參苓白術(shù)散合甲氧氯普胺治療惡性腫瘤患者化療所致惡心、嘔吐等有較好療效，有臨床推廣價(jià)值。

孫守坤等[17]觀察中藥組方對(duì)老年非小細(xì)胞肺癌化療所致骨髓抑制的改善作用，對(duì)照組(45例)采用 GP(吉西他濱+順鉑)方案化療，治療組(51例)在對(duì)照組治療方案的基礎(chǔ)上加服加味參苓白術(shù)散，比較兩組患者治療前后白細(xì)胞、粒細(xì)胞、血小板、血紅蛋白等指標(biāo)的變化，結(jié)果中藥組與對(duì)照組相比，治療組各周期發(fā)生Ⅱ度及以上骨髓抑制的例數(shù)、發(fā)生率及化療按時(shí)完成率均顯著優(yōu)于對(duì)照組，由此可知，中西醫(yī)結(jié)合治療方案對(duì)老年非小細(xì)胞肺癌化療患者的骨髓抑制具有明顯的改善作用。

史妍婷等[18]發(fā)現(xiàn)參苓白術(shù)散含藥血清可顯著逆轉(zhuǎn)肺腺癌耐藥細(xì)胞株 A549/DDP對(duì)DDP的耐藥。

畢煒[19]認(rèn)為，參苓白術(shù)散加減能有效緩解患者接受卡培他濱化療導(dǎo)致手足綜合征的發(fā)生，能有效減少患者化療后導(dǎo)致的乏力、腹瀉、惡心嘔吐、食少納呆、腹脹、胸悶等脾虛癥狀的發(fā)生，達(dá)到中藥增效減毒的作用。

綜上所述，參苓白術(shù)散聯(lián)合化療與單純化療治療相比，可改善患者中醫(yī)證候，減輕化療的毒副作用，進(jìn)而提高治療有效率并改善患者生活質(zhì)量，減輕晚期癌癥患者的痛苦，臨床應(yīng)用價(jià)值較大。

2.2 放療聯(lián)合參苓白術(shù)散的應(yīng)用

放療就是放射治療，指用射線消除病灶。放射治療作為治療惡性腫瘤的一個(gè)重要手段，對(duì)于許多癌癥可以產(chǎn)生較好效果。但是放化療在治療腫瘤的同時(shí)，也對(duì)正常的機(jī)體組織細(xì)胞有一定的殺傷作用，會(huì)產(chǎn)生放射性皮炎、放射性食管炎以及食欲下降、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉或便秘等諸多毒副反應(yīng)。

蔡紅兵等[20]觀察發(fā)現(xiàn)治療組患者消化道反應(yīng)(惡心嘔吐、腹脹腹痛、腹瀉)發(fā)生率較低，輔助檢查(肝功能、血象、大便)異常較少，體重減輕、食欲降低程度也減低，提示對(duì)腹部放療患者進(jìn)行中醫(yī)藥治療能降低毒副反應(yīng)發(fā)生率、提高生活質(zhì)量、增強(qiáng)患者繼續(xù)治療的信心。唐友生[21]認(rèn)為參苓白術(shù)散加減治療結(jié)直腸癌放療后放療性腸炎效果顯著，能有效改善腸鏡病理變化，提高生活質(zhì)量，值得臨床推廣和應(yīng)用。雷曉紅等[22]用參苓白術(shù)散加味治療惡性腫瘤放化療后腹瀉，結(jié)果：治療組療效優(yōu)于對(duì)照組，且該組的癥狀、體征、內(nèi)窺鏡檢查情況亦優(yōu)于對(duì)照組。

綜上所述，說(shuō)明參苓白術(shù)散不僅能預(yù)防早期直腸放射性損傷的發(fā)生，同時(shí)也能降低晚期直腸放射性損傷的發(fā)生率，改善臨床癥狀，從而提高患者的生存質(zhì)量。

2.3 參苓白術(shù)散的加減應(yīng)用

嵇康[23]對(duì)原發(fā)性肝癌患者采取中西醫(yī)結(jié)合綜合療法，辨證與辨病相結(jié)合，肝郁脾虛型用逍遙散合參苓白術(shù)散加減，提示中西醫(yī)結(jié)合治療原發(fā)性肝癌，可改善中、晚期原發(fā)性肝癌患者的生存質(zhì)量，緩解癥狀，改善體征，減少痛苦，延長(zhǎng)生存期，對(duì)客觀癌病灶具有一定抑制作用，所以優(yōu)于一般西醫(yī)介入化療。薛海燕[24]對(duì)3例口服甲磺酸伊馬替尼出現(xiàn)藥物相關(guān)性眼瞼等部位水腫患者進(jìn)行針對(duì)性心理、皮膚、生活、藥物以及飲食等方面護(hù)理，內(nèi)服具有健脾益氣、利水消腫之功效的參苓白術(shù)散湯劑聯(lián)合硼酸、硫酸鎂等濕敷外治水腫部位，患者均水腫消退，效果顯著。陳云鶯[25]選取60例病例分為治療組(參苓白術(shù)散)30例，對(duì)照組(醋酸甲地孕酮)30例。結(jié)果顯示2組在改善食欲，增加體重，減輕臨床癥狀，改善生活質(zhì)量和貧血，促進(jìn)血清白蛋白合成方面均取得良好效果。其中在減輕癥狀和改善生活質(zhì)量方面，治療組更優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明參苓白術(shù)散可以作為臨床上治療晚期癌癥惡病質(zhì)的有效方劑之一。

臨床上，根據(jù)病人所表現(xiàn)出的不同癥狀、體征、體質(zhì)特點(diǎn)及全身狀態(tài)等，可辨證選用參苓白術(shù)散為主方加減或兩方甚至多方聯(lián)合應(yīng)用，以達(dá)到治療目的，改善腫瘤患者不適癥狀，提高生存質(zhì)量。

3 結(jié)語(yǔ)

參苓白術(shù)散可以通過(guò)促進(jìn)人體免疫，抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移，選擇性抑制腫瘤細(xì)胞等作用機(jī)制，對(duì)放化療起到協(xié)同及增效減毒作用，改善患者放化療副作用引起的不適癥狀；此外，通過(guò)參苓白術(shù)散加減應(yīng)用及多方聯(lián)合應(yīng)用，進(jìn)一步擴(kuò)大了本方在臨床的應(yīng)用范圍。綜上所述，參苓白術(shù)散對(duì)惡性腫瘤辨證屬脾虛證具有較好治療作用，對(duì)于改善腫瘤患者臨床癥狀、提高生存質(zhì)量，輔助放化療等具有重要作用。