銀杏葉提取物注射液致寒戰(zhàn)、發(fā)熱1例

田 旭，張紅梅，孫麗蕊，郭秋實，周 微

吉林大學第一醫(yī)院二部 藥學部，吉林長春130031

1 病例資料

患者，女，70歲，2017年12月27日“因右側(cè)肢體活動不靈伴言語笨拙”入本院治療。既往對青霉素過敏。入院體檢：體溫36.6℃，呼吸16次/min，心率80次/min，血壓 160/80 mmHg。診斷為：腦梗塞、高血壓病3級（極高危）、高脂血癥。給予銀杏葉提取物注射液（5 mL/支，含有17.5 mg銀杏葉提取物，批號19870524B，悅康藥業(yè)）20mL+5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注（滴速 40～50滴/min），靜滴 10 min時，患者自述胸悶、惡心、先寒戰(zhàn)后發(fā)熱等癥狀，體溫 38℃，呼吸 26次/min，心率 88次/min，血壓 165/80mmHg?？紤]銀杏葉提取物注射液引發(fā)的過敏反應(yīng)，立即停用該藥，給予低流量吸氧；雙氯芬酸鈉注射液2mL肌注；鹽酸腎上腺素5 mg肌注；地塞米松10 mg靜脈滴注；物理降溫。1.5 h后寒戰(zhàn)消失，稍后體溫降至37℃；不久體溫恢復(fù)正常，生命體征平穩(wěn)。

2 討 論

患者應(yīng)用該藥過程中發(fā)生先寒戰(zhàn)后發(fā)熱癥狀，給予救治后得到有效控制，考慮為過敏反應(yīng)?；颊叱霈F(xiàn)上述癥狀前并未聯(lián)用其它藥物。按照國家藥品不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性評價標準[1]，銀杏葉提取物注射液的使用與不良反應(yīng)的發(fā)生符合因果關(guān)系，存在時間相關(guān)性，停藥后給予糖皮質(zhì)激素和非甾體類抗炎藥對癥治療，過敏反應(yīng)消失，無法以患者原患疾病來解釋。

銀杏葉提取物注射液為中藥制劑，有擴張血管、降低血粘度、改善微循環(huán)的作用，廣泛用于心腦血管疾病的治療。查閱文獻，該藥引起的過敏反應(yīng)主要表現(xiàn)在皮疹、瘙癢、胸悶、心慌、血壓驟降[2]等癥狀。

寒戰(zhàn)、發(fā)熱為該藥說明書中已列出的不良反應(yīng)。銀杏葉提取物注射液致寒戰(zhàn)、發(fā)熱的可能機制：（1）銀杏葉的化學成分復(fù)雜，至今分析銀杏葉提取物中含有170余種成分[3]，其中含有的銀杏酸具有較強的致敏性及細胞毒性[4]，因而提取物中銀杏酸的限量應(yīng)控制＜1 ppm。銀杏葉類制劑引發(fā)的不良反應(yīng)可能與其殘留的銀杏酸有關(guān)。銀杏酸進入機體后，促使肥大細胞脫顆粒合成及（或）釋放各種生物活性物質(zhì)，如組胺、白三烯、前列腺素等，主要表現(xiàn)在炎性細胞浸潤和血管炎，同時具有毛細血管擴張和通透性增強所導(dǎo)致的過敏反應(yīng)。銀杏酸致肥大細胞脫顆粒是其引發(fā)不良反應(yīng)的作用機制之一[5]。（2）該藥說明書中指出要嚴格控制滴速，建議滴速要小于40滴/min，一般控制在 15～30滴/min。本病例患者滴速40～50滴/min，且屬于初次使用該藥物，按照說明書中的要求，首次用藥宜慢速滴注，因此考慮此次不良反應(yīng)與滴速過快、濃度過高有關(guān)。（3）該患者有青霉素過敏史，首次使用該藥即出現(xiàn)此不良反應(yīng)，提示可能與該患者特異性過敏體質(zhì)有關(guān)。

本案例提醒臨床醫(yī)務(wù)人員在診療時詳細詢問患者及家族過敏史，在治療過程中嚴格掌握適應(yīng)癥，密切觀察患者的用藥反應(yīng)，警惕藥物的不良反應(yīng)。