中藥穴位貼敷治療抗結(jié)核藥物所致白細(xì)胞減少臨床觀察

石 燕 周日花 林立華 傅根蓮

抗結(jié)核藥物能嚴(yán)重抑制骨髓功能，造成白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)，臨床需聯(lián)合升白細(xì)胞治療，以保證抗結(jié)核治療的順利進行，改善患者的依從性及生存質(zhì)量。中醫(yī)穴位貼敷療法是中醫(yī)外治的傳統(tǒng)治療方法，配制的中藥方劑加工成藥餅固定于腧穴上，通過對穴位的刺激作用及藥物作用治療病癥[1]。本研究應(yīng)用穴位貼敷方法治療抗結(jié)核藥物所致白細(xì)胞減少癥，取得良好的效果。報道如下。

1 一般資料

1.1 臨床資料 選擇2016年1月—2017年3月杭州市紅十字會醫(yī)院結(jié)核科收治的抗結(jié)核藥物治療后白細(xì)胞減少癥患者100例，按照隨機數(shù)字表法隨機分為觀察組及對照組各50例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：抗結(jié)核治療過程中，檢查血常規(guī)白細(xì)胞計數(shù)少于4.0×109/L，中性粒細(xì)胞絕對值低于1.8×109/L。中醫(yī)診斷[3]：中醫(yī)辨證屬虛勞病，脾腎兩虛，氣血雙虧型。主癥：（1）納差；（2）全身乏力；（3）面色萎黃或晄白；（4）舌質(zhì)暗淡或淡；（5）脈細(xì)弱或沉。兼癥：（1）惡心嘔吐；（2）少氣懶言；（3）失眠；（4）月經(jīng)不調(diào)或陽痿；（5）自汗。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合西醫(yī)及中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）自愿加入此臨床研究，知曉并簽署書面知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）同時患有其他可能引起血白細(xì)胞減少疾病的患者，如腎上腺皮質(zhì)功能減退、甲狀腺功能亢進、脾功能亢進、感染性疾病、免疫結(jié)締組織疾病等；（2）伴有再生障礙性貧血、白血病等血液系統(tǒng)疾病者；（3）伴有嚴(yán)重原發(fā)性心、腦、肺、肝、腎疾病者；（4）穴位貼敷處皮膚潰瘍、感染等病變或感覺異常者；（5）因精神或其他疾病不能配合治療者。

2 方法

2.1 治療方法 全部患者均予短程督導(dǎo)抗結(jié)核病治療中，化療方案為 2HRZE/4HRE（H：異煙肼，R：利福平，Z：吡嗪酰胺，E：乙胺丁醇）。對照組給予利可君（江蘇吉貝爾藥業(yè)有限公司，10mg/片，批號20150920）口服，每次1片，每日3次。觀察組方法同對照組，另采用中藥貼敷治療。中藥干姜、附子、肉桂各10g，冰片2g，當(dāng)歸5g比例配制磨成粉，以醋調(diào)和，制成中藥貼敷厚度0.3cm，直徑10mm的藥餅。取穴神闕、足三里、三陰交，于每日9時進行貼敷，每日1次，貼敷4h后撕去。兩組均于治療15天后統(tǒng)計療效。

2.2 觀察指標(biāo) 依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]擬定乏力、納差、惡心嘔吐、煩躁失眠等臨床癥狀分級評分表，分為輕度（1分）、中度（3分）、重度（5分）3級。治療結(jié)束后，采集患者空腹靜脈血4～7mL，采用全自動生化儀（深圳邁瑞B(yǎng)S-400型）檢測白細(xì)胞計數(shù)及中性粒細(xì)胞計數(shù)的水平；采用流式細(xì)胞儀（貝克曼MoFloAstrios EQ型）檢測血清CD3+、CD4+、CD8+水平。比較兩組治療前后中醫(yī)癥狀評分、血常規(guī)白細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞絕對值、血清CD3+、CD4+、CD8+水平的變化。

2.3 療效標(biāo)準(zhǔn)[1]顯效：白細(xì)胞計數(shù)提高＞1.0×109/L，并持續(xù)2周及以上；有效：白細(xì)胞計數(shù)提高（0.5～1.0）×109/L，并持續(xù)2周及以上；無效：白細(xì)胞計數(shù)提高＜0.5×109/L，甚至病情加重?？傆行?（顯效+有效）/總?cè)藬?shù)×100%。

2.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料使用例數(shù)及百分率（%）表示，兩組間對比行χ2檢驗；計量資料使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間對比應(yīng)用獨立樣本t檢驗，同組內(nèi)治療前后對比應(yīng)用配對樣本t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組白細(xì)胞減少癥患者一般資料比較 觀察組男 35例，女 15例，年齡 20～72歲，平均（46.19±7.08）歲；結(jié)核病病程 0.8～15 個月，平均（8.29±1.40）月；單純肺結(jié)核患者31例，結(jié)核性胸膜炎患者12例，肺結(jié)核合并結(jié)核性胸膜炎患者7例。對照組男37例，女13例，年齡 21～71歲，平均（46.08±7.13）歲；結(jié)核病病程 0.9～14 個月，平均（8.25±1.37）月；單純肺結(jié)核患者33例，結(jié)核性胸膜炎患者11例，肺結(jié)核合并結(jié)核性胸膜炎患者6例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

3.2 兩組白細(xì)胞減少癥患者療效比較 觀察組顯效39例，有效9例，無效2例；對照組顯效31例，有效11例，無效8例。觀察組總有效率（96.00%）明顯優(yōu)于對照組（84.00%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.000，P＜0.05）。

3.3 兩組白細(xì)胞減少癥患者T淋巴細(xì)胞比較 兩組治療前血清 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療后血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較治療前升高（P＜0.05），觀察組高于對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組白細(xì)胞減少癥患者血清CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較（%，±s）

表1 兩組白細(xì)胞減少癥患者血清CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較（%，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05；對照組：利可君；觀察組：利可君+中藥敷貼

組別觀察組治療前治療后對照組治療前治療后例數(shù)50 CD3+CD4+CD8+CD4+/CD8+47.62±3.94 68.15±5.06*△24.12±3.25 37.58±4.39*△26.41±3.02 28.03±3.40*△1.09±0.21 1.48±0.30*△50 48.03±4.01 49.27±4.39*24.50±3.31 26.63±3.96*26.53±3.12 28.17±3.52*1.12±0.23 1.20±0.27*

3.4 兩組患者中醫(yī)癥狀評分、血常規(guī)白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞計數(shù)比較 兩組患者治療前中醫(yī)癥狀評分、白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞計數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后中醫(yī)癥狀評分明顯降低，血白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞計數(shù)明顯升高（P＜0.05），觀察組較對照組改善明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組白細(xì)胞減少癥患者中醫(yī)癥狀評分、白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞比較（±s）

表2 兩組白細(xì)胞減少癥患者中醫(yī)癥狀評分、白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05；對照組：利可君；觀察組：利可君+中藥敷貼

組別觀察組治療前治療后對照組治療前治療后例數(shù)50中醫(yī)癥狀評分（分）WBC（×109/L）中性粒細(xì)胞（×109/L）14.83±2.19 6.20±1.57*△3.21±0.42 4.85±0.53*△1.68±0.25 2.57±0.39*△50 14.76±2.21 8.01±1.65*3.28±0.45 4.10±0.51*1.70±0.26 2.31±0.28*

4 討論

結(jié)核病的基礎(chǔ)治療以化學(xué)治療為主，需遵循“早期、聯(lián)合、適量、規(guī)律、全程”的治療原則。治療期間容易因為藥物副反應(yīng)、療程長等原因致不規(guī)律治療，導(dǎo)致耐藥結(jié)核病的發(fā)生，使治療難度和患者經(jīng)濟負(fù)擔(dān)增加[6]。在血液系統(tǒng)藥物副反應(yīng)中，以白細(xì)胞減少最為常見[7]?？菇Y(jié)核藥物所致的白細(xì)胞減少癥機制常為：（1）造血物質(zhì)的吸收和代謝受藥物的影響和干擾；（2）藥物直接毒性抑制骨髓造血系統(tǒng)[8]。研究表明，結(jié)核病患者中性粒細(xì)胞防御素HNP1-3水平隨著白細(xì)胞減少而降低，使結(jié)核分枝桿菌清除減少[9]。結(jié)核病患者本身機體存在免疫功能紊亂，白細(xì)胞減少進一步導(dǎo)致機體免疫功能下降，明顯增加了其他感染發(fā)生的風(fēng)險[10]。

抗結(jié)核藥物引起的白細(xì)胞減少，根據(jù)臨床表現(xiàn)歸為中醫(yī)“虛勞”或“血虛”等范疇。肺癆患者大多先天稟賦虛弱，癆蟲感染后加重元氣受損，致氣虛，故經(jīng)抗癆藥物影響后，加重脾胃氣虛，氣虛則溫煦不足，導(dǎo)致精氣不足，營血滋生無源，精血不足，出現(xiàn)氣血俱虛之證，對造血功能產(chǎn)生影響[11]。研究表明，針灸人體一定穴位可有效治療化療后骨髓抑制，提升白細(xì)胞數(shù)[12-14]。曹大明等[15]應(yīng)用扶正升白膏穴位貼敷治療化療所致白細(xì)胞減少，取穴關(guān)元、神闕、大椎、膈俞、脾俞、腎俞，總有效率88.33%。本研究采用中藥方劑由肉桂、當(dāng)歸、附子、干姜、冰片等組成。肉桂能補氣益血，溫脾補腎；附子能補火助陽，散寒祛溫，回陽救逆；當(dāng)歸能補血活血，痛經(jīng)活絡(luò)；干姜能回陽通脈，溫中散寒；冰片能清熱解毒，開竅醒神。藥物還能直接刺激腧穴，激發(fā)經(jīng)絡(luò)之氣，補益氣血，扶正固本，調(diào)節(jié)臟腑功能，增強機體免疫功能[16]。足三里能健脾益氣，活血化瘀，扶正培元；神闕能健脾和胃，溫運臟腑，為生命之根蒂，扶正固本；三陰交能健脾和胃，舒經(jīng)活絡(luò)，調(diào)肝補腎。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血白細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞的改善程度明顯優(yōu)于對照組，觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯升高，且顯著高于對照組（P均＜0.05）。提示中藥穴位貼敷療法能刺激骨髓造血功能，升高血白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞水平，能改善機體免疫功能，減輕抗結(jié)核藥物的毒副作用。