激活芳香烴受體信號(hào)通路對(duì)白癜風(fēng)和糖尿病的治療作用

趙麗鳳，沈建英，譚余慶，王洋

（中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院 中藥研究所，北京 100029）

機(jī)體內(nèi)氧化還原水平失衡是眾多疾病的病理、生理基礎(chǔ)，近年來新發(fā)現(xiàn)的機(jī)體內(nèi)源性抗氧化應(yīng)激（oxidative stress, OS）的芳香烴受體（aryl hydrocarbon receptor, AHR）信號(hào)通路參與調(diào)控?cái)?shù)百種靶基因的轉(zhuǎn)錄表達(dá)，具有重要的生物學(xué)功能。能夠通過線粒體生物合成及損傷修復(fù)，增加黑素細(xì)胞凋亡，參與白癜風(fēng)黑素細(xì)胞的OS過程。AHR信號(hào)通路能夠抑制胰島素分泌，成為體內(nèi)葡萄糖、膽固醇和脂質(zhì)代謝平衡的潛在調(diào)節(jié)劑，緩解OS造成的黑素細(xì)胞凋亡，給白癜風(fēng)和糖尿病的治療提供了新的思路。

1 OS

在氧化能量代謝過程中產(chǎn)生的氧自由基統(tǒng)稱為活性氧（ROS）。過量的ROS損害DNA、蛋白質(zhì)和脂類，ROS不斷生成，導(dǎo)致線粒體生成腺苷三磷酸，黃嘌呤氧化酶降解嘌呤核苷酸，一氧化氮合酶產(chǎn)生一氧化氮等等，造成細(xì)胞內(nèi)氧化與抗氧化系統(tǒng)失衡，從而產(chǎn)生OS。既有內(nèi)因也有外因，外因指接觸環(huán)境污染、石化制品或重金屬；內(nèi)因指急慢性感染及血糖調(diào)節(jié)異常。外部刺激，如電離和紫外線（UV）輻射、環(huán)境污染物、接觸過敏原和藥物都能有效誘導(dǎo)ROS產(chǎn)生。此外也與生活方式有關(guān)，如飲酒、吸煙、過度運(yùn)動(dòng)、服用藥物、過量進(jìn)食，過多的進(jìn)行紫外線輻射和缺乏營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)等。

輕微的OS可引起機(jī)體的保護(hù)反應(yīng)，例如免疫反應(yīng)引發(fā)線粒體低毒興奮效應(yīng)、抗衰老等作用。嚴(yán)重的則可導(dǎo)致細(xì)胞的凋亡或壞死，導(dǎo)致病理改變或引發(fā)疾病。OS導(dǎo)致許多皮膚病，包括白癜風(fēng)、過敏性皮炎、斑禿、光老化、癌變和細(xì)胞毒性[1-10]。

2 AHR信號(hào)通路

AHR是一種異型生物小型化學(xué)傳感器，是一種配體激活的轉(zhuǎn)錄因子。最近研究表明，與調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）誘導(dǎo)分化有關(guān)，調(diào)控?cái)?shù)百種靶基因的轉(zhuǎn)錄表達(dá)，具有抗OS的作用。AHR以緩解環(huán)境污染物的毒性反應(yīng)著稱，如2，3，7，8-四氯二苯即二惡英（TCDD）。

2.1 AHR信號(hào)通路的組成和激活機(jī)制

AHR基因位于人染色體7p15，具有11個(gè)外顯子和10個(gè)內(nèi)含子，805個(gè)氨基酸，分子量為110～150 kD，屬于基本螺旋-環(huán)-螺旋/Per-Arnt-Sim（Basic helix-loop-screw/Per-Arnt-Sim, bHLH-PAS）轉(zhuǎn)錄因子家族，調(diào)控細(xì)胞色素p450家族中的藥物代謝酶：Cyp1a1，Cyp1a2和Cyp1b1。與AHR結(jié)合的物質(zhì)稱為“配體”，分為內(nèi)、外源性，包括天然營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和人為的多環(huán)芳烴，如TCDD、其他環(huán)境污染物和多環(huán)芳烴（PAHs）。AHR與其結(jié)合會(huì)引發(fā)適應(yīng)和特異性的細(xì)胞內(nèi)反應(yīng)。

AHR由2個(gè)具有轉(zhuǎn)錄活性的核轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白二聚體（AhR nuclear transportor, ARNT）組成，識(shí)別下游基因啟動(dòng)子中的二惡英反應(yīng)元件（DRE）[11]。目前已確認(rèn)哺乳動(dòng)物的AHR-ARNT異質(zhì)二聚體的晶體結(jié)構(gòu)，其結(jié)構(gòu)相似，都包含：1個(gè)內(nèi)部的PAS區(qū)域，即PAS-A和PAS-B，和1個(gè)氨基端基本-螺旋-環(huán)-螺旋區(qū)域（bHLH）和c端轉(zhuǎn)錄激活區(qū)域（TAD）（見圖1A）。bHLH結(jié)合DNA與PAS-A一起影響AHR-ARNT二聚化，AHR的PAS-B區(qū)域與不同的配體結(jié)合，觸發(fā)AHR核轉(zhuǎn)位、二聚作用和轉(zhuǎn)錄激活。ARNT在AHR周圍卷曲纏繞形成不對(duì)稱結(jié)構(gòu)[12]，AHR和ARNT的bHLH和PAS-A區(qū)域通過AHR殘基形成大量的區(qū)域和跨區(qū)域之間的交互作用，符合不對(duì)稱的結(jié)構(gòu)性質(zhì)（見圖1B）。在AHR中bHLH和PAS-A之間具有大量的域間聯(lián)系，但是在ARNT中沒有（見圖1C）。雖然整體對(duì)稱，但是AHR和ARNT的bHLH是偽對(duì)稱排布的，其N-末端螺旋形成鑷子一樣的臂鞘延伸到DRE反面的深溝內(nèi)（見圖1B）。每個(gè)AHR和ARNT能反應(yīng)DRE結(jié)合的表面特征，其表面深入到DRE的深溝內(nèi)，夾于2個(gè)帶正電荷的窄帶之間，與帶負(fù)電荷的DRE邊緣聯(lián)系，單個(gè)AHR和ARNT的靜電位反映二聚化和DRE結(jié)合的獨(dú)特表面特征和模式（見圖1C）。嵌入到主要的DRE深溝中被夾在2個(gè)帶正電的表面上接觸由磷酸基形成的帶負(fù)電荷的邊緣。在靠近DRE-位點(diǎn)處是廣泛、更疏水性的二聚化表面，表明AHR轉(zhuǎn)錄復(fù)合體的二聚化界面在很大程度是由疏水基團(tuán)決定[13]。AHR通過蛋白質(zhì)之間的相互作用對(duì)NF-κB、ARNTL、CCNT1、ESR1、NCOA1、NEDD8、NRIP1等信號(hào)通路都造成影響[14]。

圖1 帶有DRE的AHR-ARNT二聚體復(fù)合物的總體結(jié)構(gòu)

2.2 AHR信號(hào)通路的作用

AHR的早期研究集中于多環(huán)芳烴的毒性激活、環(huán)境污染物方面，最近的研究強(qiáng)調(diào)AHR在正常生理和發(fā)育方面的重要作用。AHR信號(hào)通路會(huì)影響新陳代謝、葡萄糖代謝、脂質(zhì)代謝和線粒體功能，調(diào)控環(huán)境毒性和免疫毒性機(jī)制、晝夜節(jié)律、繁殖、氧化還原反應(yīng)、自身免疫、器官形成、黏膜屏障功能、脂肪毒性、以及細(xì)胞周期和各種各樣的細(xì)胞內(nèi)過程。它調(diào)節(jié)先天免疫細(xì)胞的增殖、分化和細(xì)胞因子的分泌，特別是T輔助（Th）-17、調(diào)節(jié)T細(xì)胞（Tregs）和樹突狀細(xì)胞（DCs），在自身免疫中發(fā)揮著重要的作用。此外，AHR也與許多炎癥和能量調(diào)節(jié)有關(guān)。生化和遺傳研究表明，AHR對(duì)許多生理功能是必不可少，包括抵抗感染、肝臟對(duì)內(nèi)毒素的耐受力[15-16]。AHR是一種強(qiáng)有力的抑制炎癥、OS和細(xì)胞凋亡的信號(hào)通路，是全球可預(yù)防死亡的主要原因。且AHR與胎兒皮膚的形成、表皮創(chuàng)面愈合、皮膚癌變和破壞組織再生等有關(guān)系。

2.2.1 白癜風(fēng)與氧化應(yīng)激 白癜風(fēng)是皮膚表皮黑色素細(xì)胞失去功能或破壞的獲得性自身免疫疾病，目前病因尚不清楚，但是與遺傳易感性、自身免疫、OS和黑素細(xì)胞的異常有關(guān)。它會(huì)影響皮膚、頭發(fā)、眼睛等任何部位，皮膚脫色，且病變速度和程度是可變的、無法預(yù)測(cè)的。嚴(yán)重的會(huì)影響患者的身心健康及學(xué)習(xí)、工作、日常生活等[17]。

OS可誘發(fā)自身免疫反應(yīng)，使表皮黑色素細(xì)胞基礎(chǔ)層退化。直接導(dǎo)致黑素細(xì)胞功能障礙和損傷，破壞核酸、脂質(zhì)和蛋白質(zhì)，導(dǎo)致細(xì)胞死亡，在白癜風(fēng)發(fā)病中發(fā)揮核心作用，可能是發(fā)病的起始因素。白癜風(fēng)患者在進(jìn)展期時(shí)皮膚中H2O2濃度高達(dá)10-3mol/L，是正常生理濃度的103～104倍。并且患者的皮膚損傷組織和血漿中的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)終產(chǎn)物丙二醛（MDA）含量與外周血中單核細(xì)胞DNA氧化含量升高。因此，說明OS是白癜風(fēng)發(fā)病機(jī)制的主要誘因，基因研究表明細(xì)胞自身免疫功能異常，患者外周血液和病灶周圍的黑色素細(xì)胞T浸潤(rùn)，細(xì)胞毒性水平升高，存在局部系統(tǒng)性氧化損傷。黑素細(xì)胞損傷的理論是T細(xì)胞的自身免疫毒性，氧化-抗氧化失衡，遺傳因素，神經(jīng)機(jī)制或多因子的機(jī)制，氧化應(yīng)激也可能由于表皮過氧化氫（H2O2）過量生產(chǎn)，導(dǎo)致黑素細(xì)胞損傷。此外，ROS和免疫系統(tǒng)會(huì)相互作用，從而引發(fā)白癜風(fēng)的發(fā)病與放大。此外，體液反應(yīng)也可能導(dǎo)致疾病的發(fā)展，但是白癜風(fēng)主要是T細(xì)胞介導(dǎo)的，且Nrf2-ARE途徑中及其下游的抗氧化酶HO-1可以減輕人類黑素細(xì)胞中H2O2誘導(dǎo)的氧化損傷。

2.2.2 AHR信號(hào)通路對(duì)白癜風(fēng)的作用 目前關(guān)于AHR信號(hào)通路與白癜風(fēng)發(fā)病關(guān)系的研究較少。皮膚是人體最外層的器官，易受外源及內(nèi)源性AHR配體的影響，受到AHR信號(hào)的調(diào)控。AHR在絕大多數(shù)正常人皮膚細(xì)胞中也是表達(dá)的，如黑素細(xì)胞、角質(zhì)形成細(xì)胞、朗格漢斯前體細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、γδT細(xì)胞及皮脂腺細(xì)胞，AHR是表皮角化細(xì)胞中大量表達(dá)的異生物化學(xué)傳感器[18]。AHR在免疫調(diào)節(jié)、皮膚解毒、皮膚穩(wěn)態(tài)、色素沉著及抗氧化等方面密切相關(guān)。OS會(huì)對(duì)皮膚的正常分化和屏障功能產(chǎn)生不良影響，是白癜風(fēng)的誘因之一，導(dǎo)致黑素細(xì)胞破壞，涉及氧化應(yīng)激和黑色素合成的基因?qū)τ诎遵帮L(fēng)的發(fā)展至關(guān)重要。ROS加劇抗氧化系統(tǒng)異常致使ROS過量積累，線粒體內(nèi)膜增多，膜電位降低，DNA拷貝減少，黑素細(xì)胞凋亡增加。使用H2O2建立的黑素細(xì)胞氧化應(yīng)激模型中AHR發(fā)生核轉(zhuǎn)位，通路下游的靶基因上調(diào)，具有多個(gè)氧化修飾位點(diǎn)，使AHR構(gòu)象改變，信號(hào)通路激活。AHR調(diào)節(jié)c-src-EGFR-MAPK信號(hào)通路或細(xì)胞周期，促使成纖維細(xì)胞分泌TGF-β，促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞的分化及遷移，分泌IL1-β及IL-8，維護(hù)皮膚屏障的功能，抑制特應(yīng)性皮炎發(fā)病，參與創(chuàng)面修復(fù)過程，參與線粒體氧化損傷調(diào)控的細(xì)胞凋亡。為維持皮膚內(nèi)穩(wěn)態(tài)，ROS的過量生產(chǎn)應(yīng)該被中和或最小化。許多抗氧化劑通過AHR相關(guān)的NRF2激活調(diào)控皮膚的角質(zhì)細(xì)胞[19-23]，某些抗氧化劑能使絲氨酸表達(dá)（FLG）上調(diào)，對(duì)表皮屏障功能具有重要的作用[24]。最近研究表明，AHR對(duì)黑素細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的具有強(qiáng)烈的作用，可通過改善人類黑色素細(xì)胞中TYR/TYRP2或SCF/c-Kit表達(dá)水平，激活A(yù)HR通路刺激黑素合成或增殖分化，AHR缺陷小鼠由于SCF/c-Kit水平降低導(dǎo)致的尾部皮膚色素沉著減少，黑素細(xì)胞數(shù)量減少。此外，在白癜風(fēng)患者的表皮中觀察到AHR和其靶基因的表達(dá)下降[25]。SP1與AHR啟動(dòng)子之間的異常作用導(dǎo)致人類疾病中AHR下調(diào)。且AHR啟動(dòng)子變異對(duì)AHR轉(zhuǎn)錄的調(diào)控對(duì)白癜風(fēng)有深遠(yuǎn)的影響，該數(shù)據(jù)意味著AHR的突變或功能障礙可能與白癜風(fēng)有關(guān)[26]，可能也參與黑素細(xì)胞的OS損傷過程?；颊咂p內(nèi)AHR及其下游靶基因CYP1A1、COX2、抗氧化分子（Nrf2、NQO1、GST等）表達(dá)下降，內(nèi)源性配體（色氨酸代謝產(chǎn)物）減少。黑素細(xì)胞暴露在壓力之下會(huì)損害它們的生理機(jī)能并導(dǎo)致生成ROS，黑色素細(xì)胞分泌/釋放HSP70（在某種程度上是與黑素細(xì)胞相關(guān)的抗原）激活轉(zhuǎn)移到皮膚淋巴結(jié)的CD4細(xì)胞，特別是CD8 T細(xì)胞，通過穿孔素或顆粒酶途徑殺死剩余的黑色素細(xì)胞，應(yīng)用突變HSP70iQ345A去阻斷HSP70激活并保持自身免疫和相關(guān)的脫色，讓黑素細(xì)胞干細(xì)胞分化，在色素再生時(shí)遷移到皮膚的深染區(qū)（見圖2），OS抑制AHR信號(hào)通路，會(huì)導(dǎo)致ROS增多，線粒體膜電位減少，ATP合成能力降低，黑素細(xì)胞增殖抑制，凋亡明顯[27]。因此，充分地表明AHR信號(hào)通路對(duì)白癜風(fēng)的產(chǎn)生與發(fā)展具有重要的作用。且研究結(jié)果表明AHR能夠通過保護(hù)線粒體的功能，來防止OS對(duì)黑素細(xì)胞的損傷，且AHR表達(dá)異?；蚣せ钫系K會(huì)使線粒體氧化損傷加重及黑素細(xì)胞凋亡，因此說明AHR在白癜風(fēng)發(fā)病過程中具有極其重要的作用。也有研究表明黑素細(xì)胞中的AHR抗氧化信號(hào)通路能夠維持線粒體穩(wěn)態(tài)，修復(fù)線粒體的氧化損傷，緩解黑素細(xì)胞損傷，對(duì)白癜風(fēng)起到緩解作用。

2.2.3 糖尿病及其并發(fā)癥與氧化應(yīng)激 糖尿病是一種代謝障礙疾病，包括1型糖尿?。ㄒ葝u素分泌細(xì)胞自身免疫性損傷，type 1 diabetes mellitus, T1DM），或者2型糖尿病（胰島素抵抗，type 2 diabetes mellitus,T2DM），或兩者的結(jié)合，近年來T2DM發(fā)病率逐漸升高。2013年國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（IDF）統(tǒng)計(jì)20～79歲成人的全球患病率為8.35%，人數(shù)高達(dá)3.82億；在中國(guó)占9.6%，人數(shù)為9 840萬。

圖2 外界刺激導(dǎo)致OS損傷，導(dǎo)致黑素細(xì)胞調(diào)亡誘導(dǎo)白癜風(fēng)的圖示

許多研究表明，T2DM患者的血液循環(huán)中游離脂肪酸、瘦素和其他循環(huán)因子升高，導(dǎo)致ROS的過度生產(chǎn)，且OS的評(píng)價(jià)指標(biāo)MDA顯著增加[28]，導(dǎo)致氧化損傷，同時(shí)抗氧化防御機(jī)制減少，產(chǎn)生大量的ROS，攻擊脂質(zhì)、核酸和蛋白質(zhì)等，引起氧化損傷，干擾第二信使信號(hào)的正常轉(zhuǎn)導(dǎo)，NADPH氧化酶激活，直接導(dǎo)致胰島β細(xì)胞功能損傷，發(fā)生DN，并影響外周組織對(duì)胰島素的敏感性[29]，導(dǎo)致腎小球、神經(jīng)元、內(nèi)皮細(xì)胞等損傷并引起DN并發(fā)癥[30-32]。在T2DM患者中ROS增加被認(rèn)為會(huì)激活許多有害的途徑包括己醣胺途徑及高級(jí)糖化終產(chǎn)物（AGEs）和PKCβ1/2的形成。糖尿病患者病程長(zhǎng)，服用藥物種類多，并發(fā)癥涉及周圍神經(jīng)病變、腎臟病變、心血管病變、足部病變、感染等?？寡趸瘎┠苡行б种评w維連接蛋白、TGF-β等的表達(dá)，使腎小球細(xì)胞外基質(zhì)的沉積減少，腎小管上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化減輕，以上表明OS在DN及其并發(fā)癥中具有重要作用。

2.2.4 AHR信號(hào)通路對(duì)糖尿病及其并發(fā)癥的作用T2DM是一種嚴(yán)重的代謝疾病，主要特征是體內(nèi)葡萄糖和脂質(zhì)代謝平衡的紊亂，是代謝綜合征（Mets）。AHR已被確認(rèn)為是體內(nèi)葡萄糖平衡和脂質(zhì)代謝的潛在調(diào)節(jié)劑[33]。研究表明血清中AHRT活性是糖尿病腎病的危險(xiǎn)因素，因此，嚴(yán)格控制血壓對(duì)DN患者也是有利的，DN腎病發(fā)病與代謝異常有關(guān)，包括：OS和ROS產(chǎn)生，大分子的非酶糖基化，葡萄糖代謝酶的活化及細(xì)胞因子和其他體液失衡。從流行病學(xué)角度講，暴露的AHR配體（如多環(huán)芳烴）與T2DM有關(guān)。AHR通路可以緩解TCDD毒性反應(yīng)，參與調(diào)節(jié)壓力基因、糖原生成和脂質(zhì)代謝的基因，通過野生型老鼠與敲除AHR基因的老鼠檢測(cè)葡萄糖耐量、胰島素抵抗、過氧化物酶體增殖物激活受體α（PPARα）（關(guān)鍵的葡萄糖生成和脂肪酸氧化酶）以及影響葡萄糖代謝或脂肪酸氧化和時(shí)鐘節(jié)律的基因，表明AHR基因敲除的老鼠胰島素敏感性和葡萄糖耐受性提高，PPARα下降，表明AHR對(duì)糖尿病有重要的意義。與正常胰島比較，糖尿病患者胰島的ARNT信使RNA減少90%。下調(diào)ARNT表達(dá)，刺激胰島素的分泌，降低Min β-6細(xì)胞系中血糖。小鼠缺乏ARNT的β-細(xì)胞表現(xiàn)出糖耐量異常，刺激受損的胰島分泌胰島素，且胰島基因表達(dá)的變化與人類T2DM相似。通過突變檢測(cè)、病例對(duì)照研究和基因表達(dá)分析表明AHRT基因是T2DM和糖前期研究的位點(diǎn)和功能的候選人。AHR是重要的免疫反應(yīng)信號(hào)分子，可調(diào)節(jié)炎癥和T細(xì)胞反應(yīng)之間的平衡和先天免疫細(xì)胞的分化程序[34]。AHR激活阻止NOD模型鼠中胰島損傷和Foxp3+調(diào)控的單個(gè)效應(yīng)T細(xì)胞的發(fā)展[35]。最近的流行病學(xué)研究揭示了環(huán)境因素，尤其是與交通有關(guān)的空氣污染與糖尿病或代謝綜合征之間的聯(lián)系。表明持久性有機(jī)污染物和多環(huán)芳烴（PAH），特別是TCDD與胰島素抵抗的T2DM有關(guān)。TCDD激活A(yù)HR受體可以預(yù)防小鼠糖尿病，并增加胰腺淋巴結(jié)中的Foxp3+T細(xì)胞，且由生理配體激活的AHR應(yīng)維持一個(gè)健康水平，非降解分子如TCDD的持續(xù)和強(qiáng)激活會(huì)損傷AHR的重要功能[36]，引發(fā)糖尿病。與TCDD的激活相比，缺乏AHR會(huì)影響脂質(zhì)和葡萄糖代謝，或代謝綜合征的參數(shù)，尤其是在動(dòng)物衰老的時(shí)候，且AHR敲除老鼠的葡萄糖耐量受損，研究表明T2DM隨著年齡的增長(zhǎng)而發(fā)展，受遺傳、環(huán)境和不良生活方式的影響。環(huán)境因素如與AHR激動(dòng)劑接觸的鎘[37]、汞等，影響胰島素分泌，葡萄糖穩(wěn)態(tài)，并增加T2DM的發(fā)生率[38]。在細(xì)胞質(zhì)中TCDD與AHR結(jié)合，TCDDAHR復(fù)合物轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核，與ANT形成異質(zhì)二聚體，與靶基因啟動(dòng)子的異型區(qū)域結(jié)合，加速轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致生物反應(yīng)或毒性，并抑制胰島素的分泌[39]，對(duì)DN造成影響。AHR信號(hào)通路調(diào)控TCDD的暴露，抑制胰島素分泌的第二階段，使胰島素含量減少，AHR在體內(nèi)可調(diào)節(jié)葡萄糖、膽固醇、能量和脂質(zhì)代謝的平衡，給DN治療提供了新的思路。首先，AHR在新陳代謝活躍的組織中表達(dá)非常強(qiáng)烈，包括肝臟、脂肪組織和巨噬細(xì)胞。其次，在肥胖老鼠體內(nèi)，AHR和它的目標(biāo)基因的表達(dá)增加。第三，AHR敲除小鼠表現(xiàn)出自發(fā)的脂質(zhì)積累和肝纖維化。此外，全面分析低劑量TCDD處理小鼠的基因表達(dá)發(fā)現(xiàn)肝臟AHR與脂質(zhì)、葡萄糖和膽固醇代謝有關(guān)。最后，識(shí)別出內(nèi)源性配體或激活物，如花生四酸代謝物、改良的LDL和葡萄糖，都與能量和脂質(zhì)代謝有關(guān)。因此，促進(jìn)AHR信號(hào)通路能夠有效地促進(jìn)胰島素分泌，從而對(duì)糖尿病起到治療的作用。

3 結(jié)語

AHR信號(hào)通路在生物體中起到重要作用，對(duì)OS所造成的白癜風(fēng)、糖尿病等疾病也能起到良好的作用。AHR對(duì)新陳代謝、葡萄糖代謝、脂質(zhì)代謝和線粒體功能、自身免疫調(diào)節(jié)等正常生理和發(fā)育方面具有重要的作用，因此，對(duì)AHR信號(hào)通路的了解有助于更加全面的了解其在維持機(jī)體氧化還原平衡的作用，為治療OS引起的疾病供新思路，為多種疾病的治療提供新途徑。