GP73和AFP聯(lián)合檢測在原發(fā)性肝癌診斷中的價值

張立營，趙麗艷，趙權

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GP73和AFP聯(lián)合檢測在原發(fā)性肝癌診斷中的價值

張立營，趙麗艷，趙權

266071 山東，海軍青島第二療養(yǎng)院檢驗科（張立營）；266071 山東，海軍青島第 401 醫(yī)院藥劑科（趙麗艷），檢驗科（趙權）

探討血清高爾基體蛋白73（GP73）和甲胎蛋白（AFP）聯(lián)合檢測對原發(fā)性肝癌（PLC）診斷的臨床價值。

收集 568 例血清，其中原發(fā)性肝癌 192 例，慢性肝炎和肝硬化（CH/LC）患者 256 例，健康對照 120 例，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測各組 GP73 的水平，采用電化學發(fā)光法檢測血清中 AFP 的水平，然后進行統(tǒng)計分析。

PLC 組與 CH/LC 組和正常對照組的 GP73 含量和 AFP 含量的差異有統(tǒng)計學意義（< 0.05），GP73 在 PLC 組的敏感性和特異性分別為 61.45% 和 81.68%，AFP 在 PLC 組的敏感性與特異性分別為 42.19% 和 70.64%。GP73 和 AFP 聯(lián)合檢測時敏感性與特異性分別為 88.28% 和 43.16%。

血清 GP73 聯(lián)合 AFP 檢測能夠有效地提高 PLC 的診斷效率，可用于 PLC 高危人群的普查。

甲胎蛋白類； 診斷技術和方法； 高爾基體蛋白73； 原發(fā)性肝癌

原發(fā)性肝癌（primary liver cancer，PLC）是最常見的惡性腫瘤之一[1]。有數(shù)據(jù)顯示，2008 年全 球約 748300 新發(fā)肝癌和 695900 肝癌死亡病例中，近一半發(fā)生在中國。高爾基體蛋白 73（golgi protein 73，GP73）是存在于高爾基體的一種跨膜蛋白，在正常的人體肝組織中，GP73 主要由膽管上皮細胞表達，而肝細胞表達很少甚至不表達。肝癌患者血清中 GP73 水平顯著升高，是肝癌早期診斷和術后復發(fā)病情評估的理想血清標記物[2-3]。本研究擬通過檢測 GP73 和甲胎蛋白（AFP）水平，探討兩指標聯(lián)合檢測對 PLC 診斷的臨床價值，以及用于 PLC 高危人群普查的重要意義。

1 對象與方法

1.1 研究對象

收集青島 401 醫(yī)院檢驗科的 568 例血清，其中，PLC 192 例，慢性肝炎和肝硬化（CH/LC）患者 256 例，健康對照 120 例，PLC 診斷標準參見國家衛(wèi)計委頒布的《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范》（2015 年版），CH/LC 診斷標準參照《病毒性肝炎防治方案》（2000 年版）。

1.2 方法

GP73 測定采用本室建立的酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）方法，AFP測定采用羅氏電化學發(fā)光免疫分析系統(tǒng)。陽性標準為 AFP > 7 μg/L，GP73 > 150 μg/L。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用 SPSSl5.0 軟件包進行數(shù)據(jù)分析，各組均數(shù)的顯著性比較采用檢驗，陽性率的比較采用卡方檢驗，< 0.05 差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 原發(fā)性肝癌組、慢性肝炎/肝硬化組及對照組血清中 GP73、AFP 水平

檢測三組血清中 GP73 和 AFP 的含量，結果見表 1。PLC 患者組 GP73 和 AFP 含量均高于 CH/LC 組，且差異具有統(tǒng)計學意義（< 0.05）。CH/LC 組的 GP73 和 AFP 含量顯著高于健康對照組。

2.2 原發(fā)性肝癌組、慢性肝炎/肝硬化組及對照組的 GP73 和 AFP 指標陽性率比較

三組分別進行 GP73 和 AFP 檢測，陽性檢出結果見表 2。在 PLC 組，GP73 檢出率高于 AFP；在 CH/LC 組，AFP 檢出率高于 GP73；對照組AFP 和 GP73 均無陽性檢出。同時 PLC 組陽性率明顯高于 CH/LC 和對照組（< 0.05），CH/LC 組陽性率也顯著高于正常對照組（< 0.05）。

表 1 PLC 組、CH/LC 組和對照組 GP73 和 AFP 含量

注：PLC 組與CH/LC 組和對照組相比較，*< 0.05；CH/LC 組與對照組相比較，#< 0.05。

Notes: The PLC group was compared with the CH/LC group and the control group,*< 0.05; the CH/LC group was compared with the control group,#< 0.05.

表 2 PLC 組、CH/LC 組和對照組 AFP 和 GP73 陽性檢出率比較

2.3 AFP 和 GP73 兩項聯(lián)合檢測的敏感性和特異性比較

經統(tǒng)計，對兩個腫瘤標志物敏感性和特異性進行比較，GP73 對診斷 PLC 的敏感性和特異性分別為 61.45% 和 81.68%，AFP 對診斷 PLC 的敏感性和特異性分別為 42.19% 和 70.64%，GP73 對診斷 PLC 的敏感性和特異性均高于 AFP，兩指標聯(lián)合檢測的敏感性和特異性為 88.28% 和 43.16%，檢測的敏感性顯著高于單項檢測。

3 討論

肝癌是嚴重威脅人類健康的惡性腫瘤之一，位居我國惡性腫瘤死亡率的第二位[4]。肝癌初期癥狀并不明顯，晚期主要表現(xiàn)為肝痛、乏力、消瘦、黃疸、腹水等癥狀。血清 AFP 檢測一直被認為是肝癌診斷的最佳指標，但高分化或分化很差的肝癌有時不產生 AFP。而且，一些常規(guī)疾病如慢性肝炎等也可以引起 AFP 的升高。另外，女性妊娠期間，AFP 也會生理性升高[5]。有文獻報道，AFP 診斷肝癌的敏感性為 40% ~ 69%[6]。其次，在其他疾病中也有 AFP 高于臨界值的報道[7]。

近年來的研究發(fā)現(xiàn)，GP73 蛋白作為一種新的診斷 PLC 腫瘤標志物，具有較好的敏感性和特異性，且均高于 AFP。GP73 是一種新型的標志物。Block 等[8]于 2005 年首先提出，在肝癌患者血清中，GP73 水平顯著升高。Shi 等[9]研究發(fā)現(xiàn)，GP73 對肝癌具有較高的診斷效率，其 ROC 曲線的達到了 0.94，高于 AFP（0.79）（< 0.01）。我們的研究顯示，PLC 組患者血清 GP73 水平明顯高于正常對照組和 CH/LC 組，將兩種指標聯(lián)合檢測診斷 PLC，敏感性和特異性為 88.28% 和 43.16%，敏感性顯著高于單項檢測，但特異性檢測有所下降。

綜上所述，血清 GP73 聯(lián)合 AFP 檢測，可有效提高 PLC 的診斷和監(jiān)測的效能，為診斷 PLC 提供了一條新的有效途徑，兩者聯(lián)合檢測，可用于 PLC 高危人群的普查。該法簡單、快速，可以為 PLC 早期診斷提供更有效的方法。本研究樣本數(shù)量有限，還需要進一步擴大樣本量進行深入研究，并進行分子 PCR 或蛋白免疫印跡等檢測，以期進一步探討 GP73 的臨床應用價值。

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Clinical significance of combined detection of GP73 and AFP in the diagnosis of primary liver cancer

ZHANG Li-ying, ZHAO Li-yan, ZHAO Quan

Department of Clinical Laboratory, Qingdao Second Nursing Home, Shandong 266071, China (ZHANG Li-ying); Department of Pharmacy (ZHAO Li-yan), Department of Clinical Laboratory (ZHAO Quan), Qingdao 401 Hospital, Shandong 266071, China

To investigate the clinical significance of combined detection of serum golgi protein 73 (GP73) and alpha fetoprotein (AFP) in the diagnosis of primary liver cancer (PLC).

A total of 568 serum cases were collected, including 192 cases of PLC, 256 cases of chronic hepatitis and cirrhosis (CH/LC), and 120 cases of healthy control. The level of GP73 in each group was detected by enzyme-linked immunosorbent assay. The level of AFP in serum was detected by electrochemiluminescence. The data were then statistically analyzed.

The serum level of GP73 and AFP in PLC group was significantly higher than that in CH/LC and normal control group (< 0.05), and the serum level of GP73 and AFP in CH/LC group was significantly higher than that in normal control group (< 0.05). The sensitivity and specificity of GP73 in the PLC group were 61.45% and 81.68%, respectively. The sensitivity and specificity of AFP in the PLC group were 42.19% and 70.64%, respectively. The sensitivity and specificity of GP73 and AFP combination detection in the PLC group were 88.28% and 43.16%, respectively.

Combination detection of serum GP73 and AFP can effectively improve the diagnostic efficiency of PLC, and may be used for the screening of high-risk group of PLC.

Alpha-fetoproteins; Diagnostic techniques and procedures; Golgi protein 73; Primary liver cancer

ZHAO Li-yan, Email: 56313916@qq.com

青島市公共領域科技支撐計劃項目（09-1-1-28-nsh）

趙麗艷，Email：56313916@qq.com

2018-09-10

10.3969/j.issn.1673-713X.2019.01.009