靶向藥物治療對(duì)晚期肺癌患者生命質(zhì)量的影響分析

周梅娟

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2019.35.016

[摘要] 目的 探討靶向藥物治療對(duì)晚期肺癌患者生命質(zhì)量的影響。方法 方便選取該院住院部及門(mén)診部在2017年3月—2019年2月期間收治的40例晚期肺癌患者，按摸球法分為對(duì)照組（n=20）及觀察組（n=20），分別給予常規(guī)化療、吉非替尼治療;比較兩組生活質(zhì)量、不良反應(yīng)及總有效率。 結(jié)果 觀察組總有效率95.0%高于對(duì)照組的65.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.625，P=0.018）。觀察組生活質(zhì)量高于對(duì)照組，皮疹、骨髓抑制、轉(zhuǎn)氨酶升高、神經(jīng)毒性及消化系統(tǒng)癥狀不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05）。 結(jié)論 靶向藥物吉非替尼治療晚期肺癌具顯著效果，生活質(zhì)量改善，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 靶向藥物;晚期肺癌;生命質(zhì)量;不良反應(yīng);總有效率

[中圖分類(lèi)號(hào)] R734.2 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1674-0742（2019）12（b）-0016-03

Analysis of the Effect of Targeted Drug Therapy on Quality of Life in Patients with Advanced Lung Cancer

ZHOU Mei-juan

Department of Oncology， Yixing Cancer Hospital， Yixing， Jiangsu Province， 214200 China

[Abstract] Objective To investigate the effect of targeted drug therapy on quality of life in patients with advanced lung cancer. Methods Convenient elect forty patients with advanced lung cancer who were admitted to the inpatient department and outpatient department of the hospital from March 2017 to February 2019 were divided into the control group （n=20） and the observation group （n=20） according to the ball method. Routine chemotherapy and gefitinib were given respectively; the quality of life， adverse reactions and total effective rate were compared between the two groups. Results The total effective rate of the observation group was 95.0% higher than that of the control group （65.0%）， the difference was statistically significant （χ2=5.625， P=0.018）. The quality of life of the observation group was higher than that of the control group， and the incidence of rash， bone marrow suppression， elevated transaminases， neurotoxicity and digestive system symptoms was lower than that of the control group （P<0.05）. Conclusion The targeted drug gefitinib has significant effects in the treatment of advanced lung cancer， and the quality of life is improved. It is worth promoting.

[Key words] Targeted drugs; Advanced lung cancer; Quality of life; Adverse reactions; Total effective rate

肺癌是當(dāng)前危害全球人類(lèi)生命安全常見(jiàn)惡性腫瘤，其死亡率逐漸升至惡性腫瘤首位，早期診斷極不明確，病情進(jìn)展至晚期出現(xiàn)咯血、胸痛等癥狀，失去手術(shù)根治時(shí)機(jī)，給臨床治療帶來(lái)極大難度[1]。放化療是晚期肺癌患者主要手段，生存率低、不良反應(yīng)高。自驅(qū)動(dòng)惡性腫瘤發(fā)生的通路深入研究，靶向作用于惡性細(xì)胞中特定分子通路的藥物成為臨床研究重點(diǎn)，而且靶向藥物的出現(xiàn)給肺癌治療帶來(lái)極大希望[2]。靶向藥物的應(yīng)用，旨在殺傷惡性細(xì)胞，減少對(duì)正常細(xì)胞的副作用。隨著生物學(xué)研究的深入，與腫瘤發(fā)生、發(fā)展相關(guān)的驅(qū)動(dòng)型基因成為靶點(diǎn)藥物研究方向，選擇針對(duì)性個(gè)體化分子靶向藥物，是否能延緩腫瘤進(jìn)展、延長(zhǎng)生存期、提高患者生存質(zhì)量仍值得臨床的進(jìn)一步探討[3]。現(xiàn)筆者根據(jù)此研究，方便選取該院住院部及門(mén)診部在2017年12月—2019年1月期間收治的40例晚期肺癌患者，采取靶向藥物治療，旨為臨床治療提供依據(jù)，報(bào)道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

該研究符合醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批標(biāo)準(zhǔn)。方便選取該院住院部及門(mén)診部收治的40例晚期肺癌患者，按摸球法分為兩組，對(duì)照組20例，男12例，女8例;年齡35～72歲，平均年齡（54.81±5.62）歲;根據(jù)國(guó)際肺癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)（第7版）臨床分期：ⅢA期1例，ⅢB期10例，Ⅳ期9例;觀察組20例，男13例，女7例;年齡35～72歲，平均年齡（55.02±5.65）歲;臨床分期：ⅢA期1例，ⅢB期8例，Ⅳ期11例;兩組患者基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可進(jìn)行比較。

1.2 ?入組標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及病理學(xué)等綜合檢查，與《中國(guó)晚期原發(fā)性肺癌診治專(zhuān)家共識(shí)（2016年版）》[4]晚期肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)相符;②入組患者均為表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）突變：EGFR 19或21外顯子，失去手術(shù)時(shí)機(jī)或拒絕手術(shù)者;③患者預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月;④KPS評(píng)分≥70分;⑤患者未曾接受放化療、靶向治療;⑥患者及家屬知情研究，簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他肝、腎、腦等惡性腫瘤;②妊娠期、哺乳期女性;③精神性疾病、認(rèn)知障礙者。

1.3 ?治療方法

1.3.1 ?對(duì)照組 ?常規(guī)化療順鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字H53021740）25 mg/m2，靜脈注射，d1～3;培美曲塞（國(guó)藥準(zhǔn)字H2005 1288）500 mg/m2+0.9%氯化鈉榮溶液100 mL，靜脈滴注10～15 min，d1;每21天1個(gè)周期，計(jì)劃治療2～6個(gè)療程。患者培美曲塞治療前1周補(bǔ)充葉酸、維生素等。

1.3.2 ?觀察組 ?靶向藥物吉非替尼（國(guó)藥準(zhǔn)字J20140142）250 mg，口服，飯前1 h服用，1次/d，4周為1個(gè)療程，至少完成2個(gè)周期，至出現(xiàn)不良反應(yīng)或病情進(jìn)展停止。

1.4 ?觀察指標(biāo)

①近期療效：于治療后2個(gè)月評(píng)價(jià)，參照實(shí)體瘤Recist1.1標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解（CR）：腫瘤消失，維持1個(gè)月;部分緩解（PR）：腫瘤基線長(zhǎng)徑縮小30%以上;穩(wěn)定病變（SD）：病灶基線長(zhǎng)徑縮小不足30%，或增加不足20%;進(jìn)展（PD）：病灶基線長(zhǎng)徑增加20%以上，或出現(xiàn)新的病灶;臨床總有效率=（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100.0%;②生活質(zhì)量：按照惡性腫瘤生存質(zhì)量評(píng)價(jià)表（QLQ-C30）[5]評(píng)價(jià)，對(duì)軀體、角色、情緒、認(rèn)知和社會(huì)5個(gè)功能進(jìn)行評(píng)價(jià)，將功能原始數(shù)據(jù)評(píng)分經(jīng)線性公式轉(zhuǎn)為0～100分，評(píng)分越高，生活質(zhì)量越好;③參照WHO毒副反應(yīng)表現(xiàn)[6]，按嚴(yán)重程度分為Ⅰ～Ⅳ度。

1.5 ?統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析數(shù)據(jù)， 計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?總有效率

觀察組總有效率95.0%高于對(duì)照組的65.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 ? 兩組總有效率比較

2.2 ?生命質(zhì)量

治療前兩組生活質(zhì)量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后生活質(zhì)量提高，觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 ?不良反應(yīng)

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 ?討論

肺癌是我國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤，其死亡率占全球惡性腫瘤的首位?；熓峭砥诜伟┲饕委熓侄?，與手術(shù)相比創(chuàng)傷小，對(duì)癌細(xì)胞具有一定殺傷力，但會(huì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生一定不良反應(yīng)，部分患者無(wú)法耐受化療藥物帶來(lái)的不良反應(yīng)，使部分患者中止治療，給臨床治療帶來(lái)一定難度。靶向藥物是當(dāng)前治療惡性腫瘤的新方向，靶向藥物相較于傳統(tǒng)細(xì)胞毒性藥物，可更加精準(zhǔn)作用于腫瘤組織，減少周?chē)＝M織的損傷，能降低藥物不良反應(yīng)，提高抗擊腫瘤的準(zhǔn)確性。表皮生長(zhǎng)因子受體絡(luò)氨酸激酶抑制劑是常用靶向藥物類(lèi)型，癌細(xì)胞在存活、生長(zhǎng)、分化及轉(zhuǎn)移過(guò)程中，表皮生長(zhǎng)因子受體屬于調(diào)控因子，若該因子受體過(guò)高表達(dá)或突變，會(huì)激活絡(luò)氨酸激酶結(jié)構(gòu)域，促使血管生成、細(xì)胞增殖，以及細(xì)胞失控生長(zhǎng)。故針對(duì)表皮生長(zhǎng)因子受體的作用，逐漸成為腫瘤的診斷與治療的重要分子靶點(diǎn)。

吉非替尼是常用的表皮生長(zhǎng)因子受體絡(luò)氨酸激酶抑制劑，通過(guò)阻斷表皮生長(zhǎng)因子受體絡(luò)氨酸激酶信號(hào)的傳導(dǎo)，控制表皮生長(zhǎng)因子受體的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移等，進(jìn)而能抑制腫瘤生長(zhǎng)，控制腫瘤發(fā)展[7]。該組研究中，觀察組總有效率95.0%高于對(duì)照組的65.0%，皮疹、骨髓抑制、轉(zhuǎn)氨酶升高、神經(jīng)毒性及消化系統(tǒng)癥狀不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。據(jù)薛靜等[8]報(bào)道中，對(duì)EGFR突變型晚期肺腺癌患者采取吉非替尼一線治療，患者疾病控制率為95.5%，客觀緩解率為62.3%;行為期3年隨訪，無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為（11.5±4.2）月，總生存期（OS）為（21.7±5.4）月。程小珍等[9]對(duì)晚期肺癌患者采取吉非替尼治療，吉非替尼組患者外周血PD-L1、PD-1、Th1及Th2相關(guān)免疫指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），指出吉非替尼在調(diào)整晚期肺癌患者免疫功能。謝剛強(qiáng)等[10]報(bào)道中對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者采取吉非替尼治療，吉非替尼組治療總有效率64.71%高于常規(guī)化療組的47.06%，3年生存率29.41%高于常規(guī)化療組的8.82%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)合他人及該次研究得出，吉非替尼作為晚期肺癌常用的靶向治療藥物，能提高患者治療效果，且可改善機(jī)體免疫功能，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

生命質(zhì)量是反映人體整體健康狀況的重要指標(biāo)，也是評(píng)估抗癌藥物療效標(biāo)準(zhǔn)的重要指標(biāo)。QLQ-C30是評(píng)價(jià)生活質(zhì)量的重要量表，可評(píng)估晚期腫瘤化療與靶向治療效果，全面表達(dá)生命質(zhì)量。該組研究中，觀察組軀體功能、角色功能、情感功能、認(rèn)知功能、社會(huì)功能（60.65±6.28﹚分、﹙62.42±6.48﹚分、﹙63.95±6.52﹚分、﹙64.25±6.35﹚分及﹙66.51±6.24）分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。因此該結(jié)果提示，吉非替尼用于晚期肺癌，能提高患者生命質(zhì)量，獲得理想效果。

綜上所述，靶向藥物吉非替尼治療晚期肺癌具顯著效果，逐漸成為治療惡性腫瘤的理想研究方向，也可作為抗腫瘤藥物發(fā)展的理想目標(biāo)，能明顯改善患者生活質(zhì)量，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，臨床價(jià)值高，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-09-17）