2018年國內(nèi)外傳染病領(lǐng)域重要事件回顧

李 碩，張云輝，王永怡，李 軍，趙雅琳，閆晶晶，孫志杰，揣征然，姬軍生

WHO曾于2002年發(fā)布過全球十大健康威脅，依次是：體質(zhì)量過輕、不安全性行為、高血壓、吸食煙草制品、酒精、不潔食水及惡劣衛(wèi)生情況、膽固醇過高、室內(nèi)煙霧、鐵質(zhì)不足、身體過重。17年后的今天，經(jīng)過2003年遭受SARS慘痛教訓之后，全球在傳染病防控研究和資源投入方面發(fā)生了巨大的變化，成功控制了H1N1、 H5N1、H7N9禽流感、MERS、埃博拉病毒病等疫情，似乎給地球村人們帶來安全感。然而，2019年初，WHO發(fā)布的2019年十大健康威脅依次是：空氣污染和氣候變化、慢性非傳染性疾病、全球流感大流行、脆弱和易受損的生存環(huán)境、抗微生物藥物耐藥、埃博拉和其他高危病原體、落后的基礎(chǔ)醫(yī)療條件、疫苗猶豫、登革熱以及HIV，與傳/感染密切相關(guān)的疾病和行為占6個，與十多年前相比，目前傳染病對我們的影響更大了。傳染病與地球村的每個生命息息相關(guān)，地球各個角落的人們與另一個地方出現(xiàn)的新發(fā)傳染病只有一個機艙門相隔的距離。2018年，埃博拉病毒病在非洲死灰復(fù)燃，全球多個地區(qū)暴發(fā)霍亂，登革熱病例數(shù)居高不下，尼帕病毒病在印度閃現(xiàn)等無不牽動著每一個傳染病工作者的心。8月，非洲豬瘟突然在中國多個地方出現(xiàn)，再次牽動全球特別是動物防疫部門的神經(jīng)，傳染病工作者永遠在路上?；厥?018年，傳染病領(lǐng)域也取得了許多可喜的成果：針對埃博拉病毒病的rVSV-ZEBOV疫苗以及ZMapp、Remdesivir、mAb114等多種藥物的臨床使用都取得較好的效果；登革熱疫苗Dengvaxia大范圍應(yīng)用也取得了令人振奮的效果。首例免疫艾滋病的基因編輯嬰兒誕生引起悍然大波，但是技術(shù)如果用到了正確的領(lǐng)域，則會造福全球，如當前CRISPR-CAS9基因編輯的抗H1N1禽流感雞的問世。由于中國藥物審批提速，2018年中國國內(nèi)上市藥物種類和質(zhì)量都有所提升，尤其是涉及丙型肝炎（丙肝）、乙型肝炎（乙肝）以及艾滋病的藥物，呈現(xiàn)了暴發(fā)式增長。我國實現(xiàn)了本土研發(fā)生產(chǎn)抗HCV藥物零的突破，有些抗HCV藥逐步進入醫(yī)保，部分藥物對于低收入患者甚至可以免費，并可使丙肝徹底治愈。2018年，傳染病領(lǐng)域消息頻傳，但由于篇幅所限，本文僅對若干重點事件作回顧。

1 剛果（金）又暴發(fā)埃博拉疫情

2018年，剛果（金）再次暴發(fā)埃博拉疫情。病例集中出現(xiàn)在5月，截至6月24日，該國累計報告55例埃博拉病例。由于國際社會迅速行動，協(xié)助該地區(qū)大規(guī)模使用了rVSV-ZEBOV疫苗（加拿大默克公司生產(chǎn)），進行包圍接種，6月報告病例數(shù)大幅下降，疫情得到明顯控制，WHO專家曾樂觀表示，疫情有望結(jié)束，但是疫情在8月以更大的規(guī)模再次反復(fù)。統(tǒng)計數(shù)字顯示，2018年8月1日 12月31日，剛果（金）累計報告608例埃博拉病例（560例確診病例，48例臨床診斷病例），其中368例死亡病例（320例確診病例，48例臨床診斷病例）。兒童患者占所有報告病例總數(shù)的30%[1-6]。

由于剛果（金）東部地區(qū)武裝沖突不斷，加之部分居民因為恐懼或聽信謠言而抗拒疫苗接種和治療，導致疫情不斷蔓延，疫情防控面臨很大挑戰(zhàn)[3]。

到目前為止，約6萬人接種了試驗性疫苗rVSV-ZEBOV，該疫苗可能減緩了病毒的傳播，具體的人群免疫效果有待評估。為應(yīng)對埃博拉暴發(fā)的特殊情況，WHO在倫理框架下提出了一個研究方案 未經(jīng)注冊干預(yù)措施監(jiān)測緊急使用協(xié)議。根據(jù)此方案，ZMapp、Remdesivir及mAb114等多種藥物可應(yīng)用于埃博拉病毒病的臨床治療研究。2018年底的資料顯示，151例患者接受了4種試驗性藥物（mAb114，ZMapp，Remdesivir，REGNEB3）治療中的一種，結(jié)果76例康復(fù)，44例死亡，31例仍在接受治療。接受治療患者的病死率為37%。相比之下，未接受治療的患者病死率約達80%[3-6]。

上次埃博拉暴發(fā)疫情于2014 2016年發(fā)生在西非地區(qū)，是埃博拉病毒病被發(fā)現(xiàn)以來規(guī)模最大的一次疫情，共出現(xiàn)2.85萬例病例，死亡1.13萬例[1]。

2 也門和非洲多國暴發(fā)嚴重霍亂疫情

也門正經(jīng)歷著歷史上最嚴重的霍亂疫情。也門的霍亂疫情于2016年年底暴發(fā)，隨后得到短暫控制，但2017年4月底再度暴發(fā)。2018年1月1日 2018年12月30日，也門累計報告了369 133例霍亂疑似病例，其中504例死亡。2016年疫情暴發(fā)以來，截至2018年年底，也門共報告約130萬例病例，其中約2500例死亡[3，7-11]。

2015年也門暴發(fā)內(nèi)戰(zhàn)，持續(xù)的武裝沖突使該國供水與排污系統(tǒng)遭到破壞，致使數(shù)百萬人無法獲得潔凈水，環(huán)境衛(wèi)生條件惡化。疫情暴發(fā)伊始，紅十字國際委員會便與也門相關(guān)衛(wèi)生組織展開應(yīng)對行動，并向也門運送了大量醫(yī)療物資，派出工作人員幫助當?shù)夭块T處理疫情，但是未能明顯阻止疫情的擴大。也門目前是全球霍亂疫情最嚴重的國家之一[1-3]。

亞丁灣及非洲之角的其他國家也是近年受霍亂疫情影響最嚴重的地區(qū)。疫情始于2017年4月，累及剛果（金）、坦桑尼亞、埃塞俄比亞、尼日利亞、乍得、莫桑比克及索馬里等國，2017年上述國家報告病例數(shù)共計約12萬例。2018年疫情仍然不容樂觀，一些國家于2018年下半年報告的病例數(shù)均有所增加，其中津巴布韋霍亂病例數(shù)上升較快。2018年9月6日 12月20日，津巴布韋共報告10 604例霍亂疑似病例，其中283例確診，63例死亡。2018年截至12月16日，坦桑尼亞累計報告4669例霍亂病例，其中確診50例，死亡84例。2018年截至12月23日，尼日利亞累計報告50 711例霍亂病例，其中956例確診，1135例死亡。自2017年12月以來，截至2018年底，索馬里共報告6761例霍亂病例，46例死亡。2018年5月18日 12月19日，喀麥隆共報告990例霍亂疑似病例，其中確診77例，死亡58例[3，11-13]。

在國際社會共同努力下，有些地區(qū)的霍亂疫情得到很好地控制。2018年2月，南蘇丹結(jié)束了持續(xù)時間最長的霍亂疫情。6月15日，贊比亞宣布國內(nèi)霍亂疫情結(jié)束[3]。

為了控制霍亂疫情，疫區(qū)國家配合國際社會，在2018年開展了大規(guī)?？诜魜y疫苗行動，這項行動保護了200多萬人免受霍亂的威脅?？诜魜y疫苗來自疫苗聯(lián)盟Gavi資助的全球儲備。到目前為止，除了2017年交付的近1000萬劑口服霍亂疫苗之外，2018年在11個國家共交付了1200多萬劑口服霍亂疫苗[11-12]。

3 印度暴發(fā)尼帕病毒病疫情

2018年5月中旬 6月上旬，印度南部的喀拉拉邦的科澤科德和默勒布勒姆兩縣暴發(fā)了尼帕病毒病疫情。共出現(xiàn)19例尼帕病毒病病例，其中18例為實驗室確診病例，17例死亡（包括1名護理過患者的護士）。印度當局采取了緊急措施，疫情被成功遏制，未進一步擴散。此后印度其他地區(qū)未再出現(xiàn)該病病例[9]。

尼帕病毒病病情兇險，病死率高達40%～75%，被稱為下一個埃博拉病毒病。美國CDC將尼帕病毒列為生物安全四級病毒。尼帕病毒病于1998年9月在馬來西亞豬和豬農(nóng)暴發(fā)的疫情中首次被發(fā)現(xiàn)并得到確認。1998 1999年，該病在馬來西亞豬群和人群中大規(guī)模暴發(fā)流行，導致265例養(yǎng)豬工人發(fā)病，105例死亡，116萬頭豬被捕殺。1999年3月，新加坡確診11例，死亡1例。此后，印度在2001年、2007年和2018年均暴發(fā)尼帕病毒病疫情，孟加拉國從2001 2012年，幾乎每年均發(fā)生尼帕病毒病疫情，兩國2001 2012年疫情病例總數(shù)為280例，死亡 211例，病死率達75%[13-14]。

研究表明，豬和果蝠是尼帕病毒攜帶者。病毒在果蝠中循環(huán)并跨地區(qū)攜帶。通過對2018年印度暴發(fā)疫情的調(diào)查研究顯示，當?shù)氐木扌凸鹬袡z測到了尼帕病毒，第二代病例（包括醫(yī)務(wù)人員）主要是由于醫(yī)院內(nèi)的傳播引起，飛沫傳播是人與人之間傳播的主要模式[13]。

尼帕病毒主要侵犯機體的內(nèi)皮細胞和神經(jīng)細胞，病變主要發(fā)生在神經(jīng)系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)。病毒可在被感染的豬體內(nèi)大量復(fù)制，并通過唾液或其他體液傳給豬群以及人類。病毒感染血管內(nèi)皮細胞導致多器官血管炎。血管內(nèi)皮細胞損傷，形成血栓，堵塞毛細血管，導致臟器缺血。受影響的器官由于被堵塞而出現(xiàn)點狀皮下出血[9]。

人感染該病毒后經(jīng)過6～21 d的潛伏期后表現(xiàn)出高熱、頭痛等腦炎癥狀，有部分患者出現(xiàn)咳嗽等呼吸系統(tǒng)癥狀。臨床上，尼帕病毒病容易與流行性乙型腦炎混淆。患者主要表現(xiàn)為神經(jīng)癥狀和呼吸道癥狀，包括發(fā)熱、頭痛、咳嗽、呼吸困難、嗜睡、意識混亂、痙攣、顫抖以及昏迷等。重癥患者可在24～48 h內(nèi)陷入昏迷，導致死亡或者永久性腦損傷[13-14]。

尼帕病毒病自1998年被發(fā)現(xiàn)以來，全球病例總數(shù)約為600例。該病目前尚無特異性抗病毒藥物，疫苗研發(fā)進度也比較遲緩[9]。

4 尼日利亞猴痘疫情嚴重

尼日利亞2017年9月開始出現(xiàn)猴痘疫情，截至2018年底，共報告311例猴痘疑似病例，132例確診，7 例死亡[2，15]。

猴痘是由猴痘病毒引起的一種罕見病毒性傳染病，也是一種人畜共患病，人類發(fā)病癥狀與天花相似，但病情較天花輕。癥狀始于發(fā)熱、頭痛、肌肉酸痛、淋巴結(jié)腫大、背痛，隨后皮膚出現(xiàn)皰疹。猴痘發(fā)生于非洲中西部雨林中的猴類，也可感染其他動物，偶可使人類受感染。1980年人類消滅天花以后，天花已不復(fù)存在，但猴痘仍在非洲部分地區(qū)散發(fā)[15]。

5 中國首次出現(xiàn)非洲豬瘟疫情

2018年8月3日，中國遼寧發(fā)生首起國內(nèi)非洲豬瘟疫情，此后全國多地出現(xiàn)散發(fā)疫情，至2018年12月25日，全國已有23?。▍^(qū)、市）共發(fā)生98起非洲豬瘟疫情。這是非洲豬瘟首次傳入中國。分子流行病學研究表明，傳入中國的非洲豬瘟病毒屬基因Ⅱ型，與格魯吉亞、俄羅斯、波蘭公布的毒株全基因組序列同源性約為99.95%[3]。

該病于1921年在肯尼亞首次被發(fā)現(xiàn)并命名為非洲豬瘟。此后，該疫情在非洲大部分國家陸續(xù)發(fā)生。1957年，非洲豬瘟首次從非洲傳出，陸續(xù)傳播至歐洲的葡萄牙、西班牙、法國、比利時、荷蘭等國家。1971年，疫情由西歐傳至古巴。20世紀70年代末，傳至巴西、多米尼加和海地。2007年，非洲豬瘟傳入高加索地區(qū)，在東歐多個國家暴發(fā)、擴散和流行。2018年以來，全球非洲豬瘟疫情復(fù)雜嚴峻，共有11個中、東歐國家發(fā)生約2700起疫情[16]。

非洲豬瘟是由非洲豬瘟病毒感染引起的一種豬烈性傳染病，各個年齡段的豬均易感。自然感染潛伏期通常為3～19 d，根據(jù)毒株毒力和感染途徑不同，可表現(xiàn)為最急性型（強毒株）、急性型（中等毒力毒株）、亞急性型和慢性型（弱毒株）。我國此次暴發(fā)的非洲豬瘟屬于急性型，生豬感染后的病死率可達90%～100%。目前尚無有效的非洲豬瘟疫苗和治療方法，只能通過撲殺和無害化處理及嚴格的生物安全措施來消滅和防控該病。目前該病已得到世界各國以及相關(guān)研究機構(gòu)的高度重視，尚未發(fā)現(xiàn)該病傳染人類的情況[16-17]。

目前中國暴發(fā)非洲豬瘟的傳播途徑方式有3種：①人員與車輛攜帶病毒傳播，這是當前疫情擴散的最主要方式，約占全部疫情的46%；②餐廚剩余物喂豬，約占34%；③生豬及其產(chǎn)品跨區(qū)域調(diào)運，約占19%[17-18]。

本次疫情發(fā)生后，中國各個部門采取了積極有效的防控措施，至2018年底，疫情發(fā)生勢頭開始出現(xiàn)下降態(tài)勢。但是由于非洲豬瘟傳入和傳播渠道多且潛伏期長，病毒在我國已形成了一定污染面，而傳統(tǒng)的生產(chǎn)、流通和消費方式難以短時間內(nèi)根本改變，傳播途徑錯綜復(fù)雜，且全球范圍內(nèi)尚未研發(fā)出有效疫苗，這些因素相互交織，防控形勢仍復(fù)雜嚴峻[16，18]。

6 首例免疫艾滋病的基因編輯嬰兒誕生引發(fā)全球擔憂

2018年11月26日，中國科學家賀建奎在第二屆國際人類基因組編輯峰會召開前宣布，一對基因編輯嬰兒已在中國健康出生。該團隊采用CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)，在受精卵階段對這對雙胞胎的CCR5基因進行了修改，使其出生后可以天然抵抗HIV感染。這是世界首例免疫艾滋病的基因編輯嬰兒。這一消息發(fā)布后，立即在全球掀起巨大波瀾。多數(shù)專家、學術(shù)團體、社會機構(gòu)公開譴責了賀建奎的行為，認為無論是借助基因編輯技術(shù)改變?nèi)祟惻咛セ蛏臣毎麃磉_到生殖目的還是增強人類性狀和能力的做法，均得不到倫理上的辯護，這種嘗試漠視了胎兒開放性未來的權(quán)利，甚至背離了人類尊嚴，還可能給人類帶來一系列無法預(yù)料的后果[19]。國家明令禁止以生殖為目的的人類胚胎基因編輯活動。

CCR5 是 CCR5 基因編碼的一種蛋白質(zhì)，定位于白細胞表面，作為趨化因子受體而與免疫系統(tǒng)相關(guān)。在 T 細胞與特定組織和靶器官結(jié)合過程中發(fā)揮作用，具有調(diào)控 T 細胞、單核細胞或巨噬細胞系的遷移、增殖與免疫的功能。CCR5受體是HIV入侵機體細胞的主要輔助受體之一，CCR5△32 缺失的個體擁有正常的免疫功能和炎癥反應(yīng)，能對多種病毒包括HIV感染表現(xiàn)出顯著的抵抗力[20]。

7 中國科學家率先敲開了第三代宮頸癌疫苗大門

廈門大學夏寧邵團隊采用新興的結(jié)構(gòu)疫苗學方法，研制出只需要7種類病毒顆粒就能覆蓋20種人乳頭狀瘤病毒（human papillomavirus,HPV）型別的第三代宮頸癌疫苗，為研制覆蓋所有高危型別HPV的第三代宮頸癌疫苗奠定了關(guān)鍵技術(shù)基礎(chǔ)，敲開了第三代宮頸癌疫苗研制大門。相關(guān)研究成果已于2018年10月在《自然·通訊》上發(fā)表[21-22]。

第一代和第二代宮頸癌疫苗，均使用類似于HPV天然病毒顆粒的 類病毒顆粒 作為疫苗抗原，其中九價疫苗可預(yù)防約90%的宮頸癌，但仍有與另外近10%宮頸癌相關(guān)的HPV型別沒有得到覆蓋。同時，如果按傳統(tǒng)方式研制第三代宮頸癌疫苗，會面臨疫苗接種劑量大、潛在不良反應(yīng)大、生產(chǎn)工藝難度大等問題[21]。

夏寧邵團隊通過結(jié)構(gòu)設(shè)計使一種HPV類病毒顆粒同時具備了3種HPV病毒顆粒的外在抗原特征，獲得了只需要7種類病毒顆粒就能覆蓋20種HPV型別的第三代宮頸癌疫苗，在國際上首次實現(xiàn)了一種HPV類病毒顆粒具有同時保護3種型別HPV的功能，在增加疫苗可預(yù)防病毒型別的同時，減少了疫苗抗原所需的類病毒顆粒的種類[21]。

8 九價HPV疫苗秒速進入中國，廣大中國女性獲得了預(yù)防宮頸癌的最新武器

HPV疫苗是全球第一個用于預(yù)防腫瘤的疫苗，人類首次嘗試通過疫苗消滅一種惡性腫瘤。2018年4月，默沙東公司的九價HPV疫苗在我國批準上市。2017年7月，中國內(nèi)地首個獲批的宮頸癌疫苗 葛蘭素史克（GSK）公司的二價HPV疫苗（商品名希瑞適）正式上市投放中國內(nèi)地，2018年11月默沙東四價HPV疫苗正式投放中國市場，但是二價覆蓋HPV型別為HPV16型、18型，四價覆蓋HPV型別為HPV6型、11型、16型、18型。2018年我國加快了疫苗的審批速度，從默沙東提出申請到批準，我國對九價HPV疫苗的審批過程僅用時8 d[23]。

九價HPV疫苗由6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型HPV的主要衣殼蛋白組成的病毒樣顆粒經(jīng)高度純化、混合制成，用于預(yù)防HPV引起的宮頸癌、外陰癌、陰道癌、肛門癌、生殖器疣、持續(xù)HPV感染、癌前病變或不典型病變。

9 多個抗HCV藥DAA密集上市，中國丙肝治療進入新的時代[24-29]

繼2017年多款治療丙肝直接抗病毒藥（direct acting anti-viral agent,DAA）通過我國快速審批的綠色通道并陸續(xù)上市后，2018年又有4款藥物在中國上市，這些DAA在我國密集上市，開創(chuàng)了中國丙肝患者治愈的全新方式，中國丙肝治療進入新的時代。

2018年5月，吉利德公司的新藥Epclusa（丙通沙，通用名：索磷布韋/維帕他韋，sofosbuvir/velpatasvir，400 mg/100 mg，片劑）在我國獲批上市，這距其獲得美國FDA批準上市不到2年，也是我國首個通過審批的泛基因型HCV單一復(fù)方片劑。在很難治愈的患者群體（包括經(jīng)治患者，以及代償期或失代償期肝硬化患者）中，該藥SVR12 達到92%～100%。2018年12月我國批準吉利德另一款抗HCV新品復(fù)方藥Harvoni（夏帆寧，通用名：來迪派韋/索磷布韋，ledipasvir/sofosbuvir，90 mg / 400 mg，片劑）在中國上市，用于治療1～6型慢性HCV感染的成人及12～18歲青少年患者。Harvoni的SVR12達到了100%，最常見的不良反應(yīng)為病毒性呼吸道感染。

吉利德3種抗HCV藥物中，Sovaldi[泛基因型抗HCV藥Sovaldi（索華迪，通用名：索磷布韋，sofosbuvir，400 mg，片劑） 2017年11月上市中國]在國際上俗稱吉一代，Harvoni俗稱吉二代，Epclusa俗稱吉三代。至此，抗HCV藥物制造商巨頭吉利得公司的三代產(chǎn)品全部上市中國。

此外，2018年5月，我國批準了默沙東的抗HCV新藥Zepatier（擇必達，艾爾巴韋/格拉瑞韋片）在中國上市，用于治療基因1、4型慢性丙肝成年患者。Zepatier是繼吉利德Harvoni和艾伯維Viekira之后獲批上市的全球第三款突破性抗HCV雞尾酒療法。它是一種每日口服一次的固定劑量組合片劑，由一種HCV NS5A抑制劑elbasvir（50 mg）和一種HCV NS3/4A蛋白酶抑制劑grazoprevir（100 mg）組成，于2016年獲美國FDA批準上市。Zepatier在基因1型丙肝患者中的SVR12高達94%～97%，在基因4型丙肝患者中SVR12高達97%～100%。

值得一提的是，由歌禮生物科技（杭州）公司開發(fā)的戈諾衛(wèi)（達諾瑞韋，danopreivr）在我國獲批上市。這是首個國產(chǎn)原研具有自主知識產(chǎn)權(quán)的新一代NS3/4A蛋白酶抑制劑，中國在抗HCV藥物領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)了零的突破。

戈諾衛(wèi)III期臨床試驗結(jié)果顯示，經(jīng)過12周治療，在基因1型非肝硬化患者中治愈率（SVR12）達97%；多個臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，戈諾衛(wèi)在基因1型肝硬化患者中的治愈率達91%；在基因4型非肝硬化患者中的治愈率達100%。在 重大新藥創(chuàng)制 國家科技重大專項推動下，中國新藥已經(jīng)實現(xiàn)從仿制到創(chuàng)制，從跟跑向并跑甚至領(lǐng)跑的跨越。

10 安全高效抗HBV和HIV新藥TAF加速進入中國市場，給中國HBV、HIV感染者帶來新的希望

10.1 強效抗HBV新藥獲批，為中國乙肝患者帶來新的希望[30-31]美國制藥巨頭吉利德生產(chǎn)的治療乙肝藥物Viread的（韋瑞得，通用名：富馬酸替諾福韋，tenofovir disoproxil fumarate,TDF）第二代產(chǎn)品Vemlidy（韋立得，通用名：丙酚替諾福韋，tenofovir alafenamide,TAF）于2016年獲得美國FDA批準，此后在日本、歐盟和老撾、印度等國獲批上市，用于治療代償性慢性乙肝的抗HBV治療。2018年11月，TAF在我國獲批并上市，用于慢性乙肝成人及青少年（12歲及以上，體質(zhì)量≥35 kg）患者的治療。這是過去10年中惟一經(jīng)美國FDA批準上市的治療乙肝的新藥，也是5年以來，我國獲批的惟一一個乙肝新藥。

在TAF獲批之前，我國已經(jīng)有5個慢性乙肝抗病毒核苷類藥物獲批：拉米夫定、阿德福韋酯、替比夫定、恩替卡韋和TDF。其中拉米夫定、阿德福韋酯、替比夫定都出現(xiàn)了比較嚴重的耐藥情況，目前在國內(nèi)外臨床上更廣泛使用恩替卡韋和TDF。雖然TDF是國外乙肝初始治療首推藥物，但是長期服用會對患者的腎臟和骨骼造成損傷。

TAF是一種新型核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（nucleoside reverse transcriptase inhibitors,NRTIs），是Viread的升級產(chǎn)品，克服了TDF的部分缺點。TAF III期臨床試驗的96周療效和安全性結(jié)果顯示，TAF在保持較高病毒抑制率的情況下，未發(fā)現(xiàn)耐藥。TAF對乙肝患者具有更好的骨骼安全性，降低了骨質(zhì)疏松不良反應(yīng)的發(fā)生風險。因為劑量只有TDF的1/10，所以TAF具有更好的腎臟安全性。

10.2 二合一Descovy（達可揮）上市中國，大幅改善艾滋病患者腎臟/骨骼安全[31-32]作為NRTIs，TAF也具有高效的抗HIV作用，其與恩曲他濱組成的復(fù)方新藥Descovy（達可揮，恩曲他濱/丙酚替諾福韋，200 mg/10 mg和200 mg/25 mg）復(fù)方片劑也于12月在中國上市，作為6歲以上兒童和青少年的首選NRTIs骨干組合。該藥于2016年獲得美國和歐盟批準上市。研究表明，相比TDF，TAF更易濃集于淋巴組織，且在CD4+T細胞中更能有效轉(zhuǎn)化為替諾福韋雙磷酸鹽。傳統(tǒng)的NRTIs不良反應(yīng)多，對于不能耐受的患者，可替換為同類中毒性較小的藥物如TAF或其他種類藥物。臨床實踐中，TDF和TAF?？苫Q，TAF的腎毒性和促骨質(zhì)疏松作用較輕，但TDF具有價格優(yōu)勢，對血脂的影響較小。

10.3 服用更加便捷的抗艾滋病明星Genvoya（捷扶康）登陸中國[32-33]吉利德四合一復(fù)方抗HIV新藥Genvoya（捷扶康，通用名：艾考恩丙替片）于2018年8月份在我國獲批。Genvoya由HIV整合酶抑制劑elvitegravir（埃替拉韋）、反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑emtricitabine（恩曲他濱）、HIV整合酶增強藥cobicistat（可比司特）及TAF組成， 作為一種完整治療方案，適用于成人及青少年（年齡≥12歲，體質(zhì)量≥35 kg）的HIV-1感染者。臨床試驗顯示，在144周的治療中，Genvoya表現(xiàn)出持續(xù)長久的病毒抑制作用，其表現(xiàn)出的安全性有望廣泛適用于HIV感染人群。Genvoya于2015年在美國和歐盟上市。此次在我國獲批，使Genvoya成為中國批準的基于TAF/恩曲他濱用于治療HIV的首個單一片劑方案。

2003年中國政府開始實施的 四免一關(guān)懷政策 為所有HIV感染者提供免費的抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療。此后不斷引進新的抗HIV新藥，特別是近幾年，新藥進入我國的審批速度明顯加快，這將惠及我國HIV感染者，有利于我國盡早實現(xiàn)《中國遏制與防治艾滋病 十三五 行動計劃》的3個90%的工作目標（經(jīng)診斷發(fā)現(xiàn)并知曉自身感染狀況的感染者和患者比例達90%以上，符合治療條件的感染者和患者接受抗病毒治療比例達90%以上。接受抗病毒治療的感染者和患者治療成功率達90%以上）。

11 全球第一個長效抗HIV的融合抑制劑在中國誕生，我國國產(chǎn)抗艾滋病藥實現(xiàn)了零的突破[34-35]

2018年7月，我國自主研發(fā)的抗艾滋病新藥 艾博韋泰長效注射劑在我國批準上市。該藥是全球首個抗艾滋病長效融合抑制劑，也是中國抗艾滋病領(lǐng)域的首個自主創(chuàng)新藥物，擁有全球原創(chuàng)知識產(chǎn)權(quán)。

長期以來，我國沿用國產(chǎn)仿制藥為主的抗艾滋病治療方案，無自主研發(fā)的抗艾滋病新藥。臨床對抗艾滋病新藥的需求日益增長，讓中國患者用上自主研發(fā)的抗艾滋病藥也一直是醫(yī)藥界努力實現(xiàn)的夢想。艾博韋泰長效注射劑，由前沿生物藥業(yè)（南京）股份有限公司歷經(jīng)12年自主研發(fā)而成，這標志著我國國產(chǎn)抗艾滋病藥終于實現(xiàn)了零的突破。

艾博韋泰長效注射劑對流行的HIV-1以及耐藥病毒均有效，并具有用藥頻率低（一周一次）、耐藥屏障高、安全性高等獨特優(yōu)勢，可顯著改善患者用藥的依從性。該藥為耐藥患者臨床治療提供了 可喜的福音 ，也為其他不良反應(yīng)不耐受的患者提供了新的選擇。

艾博韋泰與其他抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合，用于治療經(jīng)抗病毒藥物治療后仍有病毒復(fù)制的HIV-1感染患者。第1、2、3、8天每天1次，此后每周1次。III期臨床試驗中期數(shù)據(jù)分析顯示，每周注射1次艾博韋泰聯(lián)合洛匹那韋/利托那韋治療 一線配方經(jīng)治失敗的HIV感染者 ，療效與WHO推薦的二線配方相當或更優(yōu)，比含有替諾福韋的對照組配方具有更優(yōu)腎臟安全性。

12 艾滋病 中國方案 再優(yōu)化

由北京協(xié)和醫(yī)院李太生牽頭完成的一項全國多中心研究發(fā)現(xiàn)，與歐美相比，中國艾滋病患者服用每日600 mg劑量依非韋倫時血藥濃度偏高。在體質(zhì)量＞60 kg的患者中，血藥濃度高于治療窗濃度（理想治療濃度）上限的占40%，而體質(zhì)量＜60 kg患者血藥濃度高于治療窗濃度上限者占50%。血藥濃度超過治療窗濃度高限，增加了神經(jīng)毒性、血脂升高等不良反應(yīng)風險。該成果證實，中國患者尤其是體質(zhì)量＜60 kg的患者，依非韋倫服用劑量應(yīng)從600 mg/d減量至400 mg/d。進一步優(yōu)化的艾滋病抗病毒治療 中國方案 ，被寫入《中國艾滋病診療指南（2018版）》，并指導了200 mg規(guī)格依非韋倫中國仿制藥的生產(chǎn)，成為 十三五 傳染病專項階段性成果之一。該優(yōu)化方案不僅能幫助我國患者減少肝功能異常、頭暈、失眠及血脂升高等不良反應(yīng)，提高治療依從性和臨床療效，而且能節(jié)約大量治療費用。截至目前，已有5萬余名中國患者開始按照依非韋倫優(yōu)化方案服藥[36-37]。

13 《中國艾滋病診療指南（2018版）》發(fā)布，大量加入中國元素

2018年10月，中華醫(yī)學會發(fā)布了《中國艾滋病診療指南（2018版）》[38]，這是我國修訂的第四個艾滋病診療指南，是在2015年第三版的基礎(chǔ)上參照國內(nèi)外最新研究成果和國內(nèi)臨床實踐修訂而成，加入了國內(nèi)臨床實踐和大量中國學者的最新研究成果，同時也是現(xiàn)今最適合中國患者的診療指南。

2018版指南強化了艾滋病預(yù)防的理念，突出了核酸檢測在診斷和治療中的價值，大幅度更新了艾滋病合并結(jié)核病和隱球菌腦膜炎的治療方案，優(yōu)化了抗病毒治療推薦方案，更新了抗病毒治療失敗的定義及其處理規(guī)范，首次規(guī)范了HIV單陽家庭的生育問題，還提出了HIV感染的全程管理理念。此版指南是一部既具中國特色又與國際接軌的指南，很多理念均是首次提出或首次寫入中國指南，體現(xiàn)了中國學者對此領(lǐng)域研究的貢獻[39]。

14 登革熱疫苗Dengvaxia繼續(xù)獲大范圍應(yīng)用[40-42]

2018年10月，全球首個登革熱疫苗Dengvaxia獲得美國FDA優(yōu)先審查并進入審批階段，Dengvaxia將成為美國市場首個也是惟一一個登革熱疫苗。2018年12月，該疫苗獲歐盟批準上市。至此，Dengvaxia獲得大范圍推廣。

Dengvaxia是目前首個上市的登革熱疫苗，由賽諾菲公司耗時長達20年研發(fā)而成，首先于2015年12月在墨西哥獲批上市，之后，陸續(xù)在拉丁美洲、亞洲多個登革熱流行國家獲批上市。

Dengvaxia疫苗用于9歲以上兒童、青少年和45歲以下的成人，預(yù)防由4種血清型登革熱病毒所引起的登革熱。Dengvaxia已在一項廣泛的臨床開發(fā)項目中進行了評估，試驗人群（志愿者）約4萬名，這些人群具有不同年齡、地理區(qū)域、流行病學、種族及社會經(jīng)濟背景，分布在15個國家，試驗隨訪時間長達6年。前期試驗中雖然有少量可疑不良事件發(fā)生，但是不影響該疫苗作為目前較為安全且有效的登革熱疫苗的推廣進程。

登革熱是蚊媒傳播疾病，主要在亞洲和拉丁美洲流行，全球每年有約1億人感染登革熱病毒。亞洲每年約有6700萬人感染登革熱病毒，約占全球登革熱負擔的70%。WHO計劃到2020年將登革熱死亡率降低50%，發(fā)病率降低25%。目前該病尚未有任何針對性治療藥物，因此疫苗的作用至關(guān)重要。