降鈣素原檢測(cè)在細(xì)菌感染中的應(yīng)用研究

李亞平

降鈣素原（procalcitonin,PCT）是一種由甲狀腺C細(xì)胞分泌的糖蛋白，屬于降鈣素前體物質(zhì)。健康人血液中含量極少，其水平不會(huì)超過(guò)0.05 μg/L[1]。但當(dāng)出現(xiàn)感染時(shí)，各實(shí)質(zhì)細(xì)胞受到血液中炎性因子刺激而產(chǎn)生大量PCT并迅速釋放入血液，導(dǎo)致其表達(dá)水平明顯升高[2]。20世紀(jì)90年代PCT便作為細(xì)菌感染的判定指標(biāo)而廣泛應(yīng)用于臨床，并且越來(lái)越多的研究均支持應(yīng)用PCT作為細(xì)菌感染的早期診斷指標(biāo)[3]。醫(yī)院感染是指住院患者在醫(yī)院內(nèi)獲得的感染，會(huì)導(dǎo)致患者病情復(fù)雜化，給臨床診療帶來(lái)一定的困難。WBC計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞沉降率及CRP等常規(guī)的實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目對(duì)細(xì)菌感染的診斷價(jià)值有限。本研究選取在我院診治的細(xì)菌感染患者為研究對(duì)象并均行PCT檢測(cè)，觀察PCT在不同年齡、不同病原體、不同感染嚴(yán)重程度患者間的差異。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選取2016年9月 2018年5月在云南省第一人民醫(yī)院住院治療并發(fā)生醫(yī)院細(xì)菌感染者131例，其中男76例，女55例，平均年齡（54.2±12.5）歲；其中局部感染患者85例，膿毒癥患者46例。局部感染患者中皮膚感染8例，上呼吸道感染22例，泌尿系統(tǒng)感染43例，其他部位感染12例；膿毒癥患者中，重癥肺炎16例，重癥胰腺炎 10 例，膽道炎癥8例，皮膚感染 12 例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合感染性疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)：體溫＞ 38 ℃，WBC減少（＜4000個(gè)/mm3）或WBC增加（≥12000個(gè) /mm3）；未成熟的中性粒細(xì)胞（桿狀核）超過(guò) 10%，呼吸道分泌物增加，肺部濕啰音，尿頻、尿急，經(jīng)胸部 X 射線檢查顯示肺部感染，患者體內(nèi)存在膿性分泌物等[4]；血液培養(yǎng)、痰培養(yǎng)、中段尿培養(yǎng)或者皮膚膿性分泌物細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性；患者住院超過(guò)48 h，并且住院前無(wú)任何感染性疾病；②臨床及實(shí)驗(yàn)室資料完整；③初次發(fā)病，未見(jiàn)干預(yù)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①惡性腫瘤患者；②嚴(yán)重肝、腎功能不全者；③結(jié)締組織病、精神類(lèi)疾病、免疫異常疾病患者；④近期使用免疫抑制劑者。

1.2 檢測(cè)方法 取患者清晨空腹靜脈血5 ml置于促凝血管中，然后上離心機(jī)以1500 r/min速率離心10 min，取上清液冷藏待檢測(cè)。PCT測(cè)量采用免疫比色法，試劑購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司，具體操作按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。PCT陽(yáng)性定義為血清PCT水平≥0.5 ng/ml。細(xì)菌培養(yǎng)所需血瓊脂平板、麥康凱平板以及巧克力平板均購(gòu)自法國(guó)梅里埃生物公司，用Vitek 2-compact全自動(dòng)微生物分析系統(tǒng)進(jìn)行細(xì)菌鑒定。

1.3 觀察指標(biāo) 比較血清PCT水平在不同年齡、不同感染嚴(yán)重程度患者之間及革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌感染患者之間的差異。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用SPSS 22.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料呈正態(tài)分布，用±s表示，2組間比較用成組t檢驗(yàn)（組間方差齊）。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 不同年齡組患者血清PCT水平比較 131例患者血清PCT水平均高于正常值，最小值為1.24 ng/ml，最大值 5.62 ng/ml，平均（2.85±1.28）ng/ml。年齡＜60歲組與年齡≥60歲組PCT比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 不同年齡組患者血清PCT水平比較（ng/ml）Table 1 Comparison of serum PCT level in patients of different ages(ng/ml)

2.2 不同感染嚴(yán)重程度組患者PCT水平比較 膿毒癥組血清PCT水平為（4.70±1.82）ng/ml，明顯高于局部感染組的（2.26±0.91）ng/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 不同感染程度組患者PCT比較（ng/ml）Table 2 Comparison of serum PCT level in patients with different infection degrees(ng/ml)

2.3 革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌感染患者血清PCT水平的比較 革蘭陰性菌感染組血清PCT水平明顯高于革蘭陽(yáng)性菌感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

3 討 論

醫(yī)院感染會(huì)增加住院患者病情復(fù)雜性，導(dǎo)致高致殘率及致死率[5]。WBC計(jì)數(shù)、CRP等炎性指標(biāo)對(duì)機(jī)體感染均具有較高的敏感性，但其缺點(diǎn)均為特異性較低[6-7]。PCT對(duì)細(xì)菌感染診斷的敏感性較CRP更高，連續(xù)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)能夠更客觀地反映醫(yī)院感染的存在及變化情況[8]。

表3 革蘭陽(yáng)性菌感染組與革蘭陰性菌感染組血清PCT水平比較（ng/ml）Table 3 Comparison of serum PCT level between Grampositive bacterial infection group and Gram-negative bacterial infection group(ng/ml)

細(xì)菌、病毒感染是目前醫(yī)院感染常見(jiàn)的原因，炎癥反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致患者體內(nèi)各種炎性因子大量合成和釋放，臨床常用的檢測(cè)因子包括CRP、腫瘤壞死因子、IL-6及PCT等[9-11]。其中PCT是目前臨床上較為可靠的血液學(xué)檢測(cè)指標(biāo)，其化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不易被降解，半衰期長(zhǎng)達(dá)30 h，且不會(huì)受到體內(nèi)其他因素干擾[12-13]，因此可以作為細(xì)菌感染檢測(cè)因子。本研究顯示，131例患者血清PCT水平均高于正常值，最小值為1.24 ng/ml，最大值5.62 ng/ml，平均（2.85±1.28）ng/ml。本研究顯示，局部細(xì)菌感染患者血清PCT水平與膿毒癥患者存在明顯差異，膿毒癥患者血清PCT水平明顯增高，因此認(rèn)為PCT還與細(xì)菌感染嚴(yán)重程度有關(guān)，可作為評(píng)估感染性疾病嚴(yán)重程度有力的檢測(cè)指標(biāo)。

本研究顯示，革蘭陰性菌感染患者血清PCT水平明顯高于革蘭陽(yáng)性菌感染患者，這與細(xì)菌結(jié)構(gòu)不同以及致病原理不同有關(guān)。革蘭陰性菌細(xì)胞的細(xì)胞壁中存在的脂多糖能夠直接激活巨噬細(xì)胞產(chǎn)生PCT，而革蘭陽(yáng)性菌主要的致病機(jī)制是細(xì)菌毒素，其刺激細(xì)胞產(chǎn)生PCT的作用較弱[14-15]。老年患者由于機(jī)體免疫系統(tǒng)應(yīng)激能力較差，感染引起典型臨床癥狀多不會(huì)表現(xiàn)出來(lái)，因此實(shí)驗(yàn)室檢查尤為重要。研究發(fā)現(xiàn)血清PCT水平不會(huì)受到機(jī)體免疫抑制狀態(tài)的影響，發(fā)生感染的患者即使處于免疫抑制狀態(tài)，血液中血清PCT水平同樣會(huì)出現(xiàn)明顯增高[16]。本研究顯示年齡≥60歲患者的血清PCT水平與＜60歲患者相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述， 血清PCT水平在不同革蘭染色細(xì)菌感染、不同感染程度患者間存在顯著差異，因此PCT可作為細(xì)菌感染的重要診斷指標(biāo)，可以對(duì)致病菌類(lèi)型進(jìn)行初步提示，并能夠?qū)颊吒腥緡?yán)重程度進(jìn)行評(píng)估。且其穩(wěn)定性高，受干擾較小，因此適用于各年齡段患者感染的診斷。