石斛化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展

李成，劉曉龍，張璐，劉京

（石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，河北石家莊 050035）

石斛屬（Dendrobium Sw.）是蘭科（Orchidaceae）中第二大屬，包括約1 500余種植物，廣泛分布于亞洲、歐洲、澳大利亞等地區(qū)[1]。我國(guó)約有74種2變種石斛屬植物，主要分布于云南、廣西、廣東、貴州、臺(tái)灣[2]。石斛屬多種植物的新鮮或干燥莖被收做藥用，統(tǒng)稱石斛。《神農(nóng)本草經(jīng)》將鐵皮石斛列為“上品”，民間稱其為“救命仙草”[3]。

近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者從石斛屬植物中分離鑒定出約100種化合物，包括多糖類、生物堿類、菲類、聯(lián)芐類、芴酮類、倍半萜類、香豆素類、甾醇類、氨基酸類和微量元素等等，其中生物堿類最多[4]。

《中華人民共和國(guó)藥典》（2015版）收錄了鐵皮石斛、石斛（來(lái)源金釵石斛、鼓槌石斛、流蘇石斛）[5]。石斛具有“主傷中，除痹，下氣，補(bǔ)五臟虛勞贏瘦，強(qiáng)陰，久服厚腸胃，輕身延年”之功效[6]?，F(xiàn)代藥理研究表明，石斛具有增強(qiáng)免疫力、抗氧化、抗腫瘤、保肝、抗疲勞等多種功能活性[7]。

1 石斛化學(xué)成分

1.1 多糖類

多糖是石斛中一種重要的有效成分。Wei等[8]通過(guò)實(shí)驗(yàn)從鐵皮石斛多糖（DOP）中得到DOPa和DOPb2個(gè)多糖亞組分。王軍輝等[9]從金釵石斛粗多糖中，采用DEAE-纖維素柱、Sephacryl S-200、Sephadex G-100分離得到7種多糖組分。鮑素華等[10]采用不同體積分?jǐn)?shù)的乙醇進(jìn)行分步醇沉，分離得到3種鐵皮石斛中粗多糖。Zha Xueqiang等[11]采用霍山石斛，經(jīng)過(guò)水提取、醇沉、過(guò)DEAE纖維素離子交換柱、凝膠柱Sephadex G-25等分離得到5種多糖組分，并對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了化學(xué)技術(shù)和核磁共振波譜研究。趙永靈[11]等從兜唇石斛的莖中提取分離得到3種多糖：AP-1、AP-2、AP-3，并證明其均為單一均勻成分。王世林等[13]對(duì)黑節(jié)草（鐵皮石斛）采用水提醇沉法，分離純化得到多糖Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ。

1.2 生物堿類

1932年，石斛堿（dendrobine）首次從金釵石斛中分離得到。根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同，目前已報(bào)道的生物堿有5類，分別為倍半萜類、吲哚里西啶、吡咯烷、苯酞類以及咪唑類[14]。Wang等[15]采用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用的方法對(duì)9種金釵石斛倍半萜類生物堿進(jìn)行鑒定和結(jié)構(gòu)分析，將9種倍半萜類生物堿分為石斛堿和石斛次堿。金釵石斛生物堿類化學(xué)成分，現(xiàn)已鑒定的生物堿類主要有石斛堿、金石斛堿、石斛副堿、石斛星、石斛酮堿、6-羥基石斛堿、石斛醚堿、石斛次堿、N-甲基石斛季銨堿、N-異戊烯基石斛季銨堿等24種[16]。

1.3 二苯乙烯類

蔡金艷等[17]采用色譜法從束花石斛中分離等到4個(gè)菲類化合物，并從中分離得到一個(gè)新的化合物，命名為束花石斛酚A。Ye等[18]在報(bào)春石斛中發(fā)現(xiàn)了1個(gè)新型9,10-二氫菲糖苷。Chen等[19]從華石斛植株中分離鑒定了4種新型聯(lián)芐衍生物，分別為3,4-二甲氧基-5,α(S),3′-三羥基聯(lián)芐、3-甲氧基-4,5,3′-三羥基聯(lián)芐、3-甲氧基-4,5,3′-三羥基-α-氧聯(lián)芐、7-(11-羥基芐基)-5′-(11′-羥基苯乙基)-1,1′-二甲氧基-7H-氧雜蒽-2,3,2′-三羥基-雙聯(lián)芐。周學(xué)明等[20]從金釵石斛中獲得了3種新型的菲類衍生物和20種已知的菲類衍生物、聯(lián)芐衍生物及雙酚。

1.4 芴酮類

周學(xué)明等[20]從金釵石斛中分離得到1個(gè)新的芴酮；楊虹[21]從鼓槌石斛中分到3個(gè)芴酮類新化合物。

1.5 其他類

石斛中還包括萜類、黃酮類、氨基酸、微量元素等成分。Fan等[22]從大苞鞘石斛D.wardianum Warner莖中分離了2個(gè)具有獨(dú)特5/7/4三環(huán)結(jié)構(gòu)的新型倍半萜類化合物，通過(guò)MTT實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)其中1個(gè)化合物促進(jìn)半乳糖引起的人晶狀體上皮細(xì)胞HLECs增殖。張冬英等[23]采用水蒸氣蒸餾法結(jié)合GC-Ms技術(shù)從鼓槌石斛花中分離鑒定42個(gè)化合物，主要為單萜類、脂肪烴及其衍生物類物質(zhì)，占揮發(fā)油總量59.1%。陸禮和等[24]對(duì)金釵石斛所含有的營(yíng)養(yǎng)成分進(jìn)行成分分析，從金釵石斛中測(cè)出12種氨基酸和8種無(wú)機(jī)元素。曲繼旭等[25]對(duì)金釵石斛、鼓槌石斛和鐵皮石斛中的氨基酸含量和組成進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)3種石斛均含有17種氨基酸。

2 石斛藥理作用

2.1 免疫作用

謝唐貴等[26]通過(guò)觀察鐵皮石斛提取物對(duì)小鼠巨噬細(xì)胞炭末廓清、溶血素抗體生成的影響，發(fā)現(xiàn)鐵皮石斛水提取物顯著提高炭末廓清指數(shù)及溶血素抗體含量。余琪等[27]通過(guò)比較鐵皮石斛、金釵石斛、鼓槌石斛和流蘇石斛4種藥用石斛對(duì)增強(qiáng)小鼠免疫功能的效果，發(fā)現(xiàn)4種石斛均能增強(qiáng)小鼠免疫功能，但鐵皮石斛在增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬能力及提高免疫抑制小鼠血液中的中性粒細(xì)胞數(shù)方面效果優(yōu)于另外3種石斛。陳星星等[28]通過(guò)小鼠實(shí)驗(yàn)證實(shí)，在體外培養(yǎng)條件下，鐵皮石斛協(xié)同LPS、ConA促進(jìn)脾臟淋巴細(xì)胞增殖，加強(qiáng)機(jī)體的免疫功能。宋美芳等[29]通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明兩種石斛多糖均能明顯刺激脾淋巴細(xì)胞增殖，促進(jìn)脾淋巴細(xì)胞中的白細(xì)胞介素-2及干擾素-γ的活性。Pan等[30]研究發(fā)現(xiàn)從鼓槌石斛多糖，都能促進(jìn)BALB/C小鼠的脾細(xì)胞增殖。

2.2 降血糖

劉慶春[31]在研究中發(fā)現(xiàn)，金釵石斛能顯著降低糖尿病大鼠的空腹血糖、血清尿素氮以及肌酐濃度，發(fā)現(xiàn)金釵石斛對(duì)糖尿病大鼠的腎臟有明顯的保護(hù)作用，其機(jī)制可能與金釵石斛能夠減少腎組織中PKC和TGF-B1的表達(dá)有關(guān)。黎同明等[32]研究證明，石斛合劑能夠顯著降低血糖、調(diào)節(jié)糖化血清蛋白和血脂，保護(hù)和修復(fù)STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠的胰島組織結(jié)構(gòu)，并改善鼠胰腺組織功能，顯著抑制胰島細(xì)胞凋亡、壞死。宓文佳[33]對(duì)成模小鼠進(jìn)行灌胃給藥，發(fā)現(xiàn)鐵皮石斛莖提取物能改善糖尿病模型小鼠體征、口服糖耐量。

2.3 抗氧化

安禎祥等[34]通過(guò)研究金釵石斛多糖對(duì)四氯化碳復(fù)合乙醇所致大鼠肝纖維化的保護(hù)作用，證實(shí)金釵石斛多糖對(duì)肝纖維化大鼠肝功能損傷具有明顯治療作用，其機(jī)制與石斛多糖提高大鼠抗氧化能力，減輕肝臟炎癥反應(yīng)有關(guān)。謝慶芬等[35]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)霍山鐵皮石斛提取物正丁醇部位在DPPH自由基清除能力、·OH自由基清除能力以及總抗氧化能力上都有比較明顯的抗氧化作用。唐漢慶等[36]通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明鐵皮石斛可通過(guò)提高抗氧化能力和減少氧化產(chǎn)物生成糾正氧化/抗氧化失衡狀態(tài)，這一作用與其劑量相關(guān)。

2.4 其他

石斛還具有抗炎、抗腫瘤、緩解疲勞等藥理作用。Kim J H等[37]研究證實(shí)，金釵石斛菲類化合物通過(guò)激活NF-kB阻滯作用和MAP激酶的磷酸化實(shí)現(xiàn)LPS誘導(dǎo)大鼠巨噬細(xì)胞的抗炎。周威等[38]通過(guò)各種色譜技術(shù)提取分離純化金釵石斛提取物中的天然產(chǎn)物，并經(jīng)過(guò)波譜方法鑒定化合物結(jié)構(gòu)，采用四甲基偶氮唑藍(lán)（MTT）法、MCF-7乳腺癌細(xì)胞，將單體化合物進(jìn)行體外抗腫瘤活性研究，部分化合物具有良好的抗腫瘤活性。謝唐貴等[39]通過(guò)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，鐵皮石斛水提取物可顯著延長(zhǎng)小鼠力竭游泳時(shí)間、降低疲勞小鼠血清乳酸含量及增加疲勞小鼠肝糖原含量。

3 結(jié)語(yǔ)

近年來(lái)，由于生活節(jié)奏加快以及飲食習(xí)慣的改變，亞健康狀態(tài)人數(shù)逐年增多，并呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)。石斛作為傳統(tǒng)滋補(bǔ)佳品，在增強(qiáng)免疫力、降血糖、抗氧化、抗疲勞等亞健康狀態(tài)方面的保健作用均十分突出，特別適合現(xiàn)代社會(huì)疾病譜變化的預(yù)防及日常保健調(diào)理，市場(chǎng)前景廣闊。2018年4月24日，國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布《關(guān)于征求將黨參等9種物質(zhì)作為按照傳統(tǒng)既是食品又是中藥材物質(zhì)管理意見(jiàn)的函》，擬將鐵皮石斛按照食藥物質(zhì)管理，此征求意見(jiàn)稿的發(fā)布必將更加推動(dòng)后期石斛類產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)，相信隨著活性成分及作用機(jī)制與作用途徑等方面的深入研究，石斛的藥用和保健價(jià)值將得到更好的開(kāi)發(fā)。