滋腎柔經(jīng)湯聯(lián)合烏靈膠囊對(duì)帕金森病患者肝腎陰虛證及血清脂聯(lián)素、尿酸、超氧化物歧化酶、腫瘤壞死因子-α及白細(xì)胞介素-6水平的影響

郭健 常學(xué)輝 劉志勇 關(guān)東升

(1河南省中醫(yī)院&河南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450002；2河南中醫(yī)藥大學(xué))

帕金森病(PD)是中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元不斷壞死而導(dǎo)致的神經(jīng)退行性疾病，是臨床上最為常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一〔1〕。70%PD患者多以一側(cè)肢體出現(xiàn)震顫或動(dòng)作精確性下降為首發(fā)癥狀，并逐漸累及對(duì)側(cè)，同時(shí)隨著病情的進(jìn)展還會(huì)出現(xiàn)自主神經(jīng)功能紊亂、認(rèn)知障礙、焦慮、抑郁等多種非運(yùn)動(dòng)癥狀和心理問題〔2〕，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。研究顯示，PD多發(fā)于60歲以上的老年人〔3〕。我國PD患者約有180萬例，占全球PD患者總數(shù)的1/2，且臨床發(fā)病率逐年上升。目前，臨床上主要是采用西藥治療PD，但長(zhǎng)期服藥后，易出現(xiàn)劑末現(xiàn)象、嚴(yán)重的耐藥性和藥物副作用，使藥物療效顯著下降。本文旨在探討滋腎柔經(jīng)湯聯(lián)合烏靈膠囊對(duì)PD患者肝腎陰虛證及血清脂聯(lián)素(APN)、尿酸(UA)、超氧化物歧化酶(SOD)、腫瘤壞死因子(TNF)-α及白細(xì)胞介素(IL)-6水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取河南省中醫(yī)院2015年1月至2016年7月收治的PD患者106例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①入院診斷為原發(fā)性PD，并符合全國PD和運(yùn)動(dòng)障礙疾病學(xué)術(shù)研討會(huì)定制的《帕金森病的診斷》中對(duì)PD的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕；②參照《中醫(yī)老年顫證診斷和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(試行)》，中醫(yī)癥候分型診斷為肝腎陰虛型〔5〕；③Hoehn-Yahr(H-Y)分級(jí)≤4 級(jí)；④近期未服用其他中藥治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①診斷為繼發(fā)性PD、各種帕金森綜合征的患者；②合并嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙等精神系統(tǒng)疾病、無法參與測(cè)評(píng)的患者；③合并嚴(yán)重的心、肝、腎等實(shí)質(zhì)器官疾病的患者；④對(duì)本研究藥物過敏者；⑤未按要求完成治療、隨訪或臨床資料缺失的患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組及觀察組，每組53例。對(duì)照組男27例，女26例，平均年齡(65.61±8.17)歲，病程(4.23±0.97)年；觀察組男30例，女23例，平均年齡(64.75±8.60)歲，病程(4.52±0.73)年。兩組性別、年齡、病程差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具可比性。患者均知情同意。

1.2治療方法 兩組入院后均按照中國PD治療指南(第三版)〔6〕給予西醫(yī)基礎(chǔ)治療、聯(lián)合口服滋腎柔經(jīng)湯，在此基礎(chǔ)上觀察組聯(lián)合用烏靈膠囊治療。西醫(yī)用藥：美多巴(上海羅氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10930198，規(guī)格250 mg)250 mg，1次/d，口服；鹽酸舍曲林片(廣東彼迪藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060364，規(guī)格50 mg)100 mg，1次/d，口服。中醫(yī)用藥：滋腎柔經(jīng)湯：紅花6 g、天麻10 g、黃柏10 g、僵蠶10 g、蒼術(shù)10 g、厚樸10 g、枳實(shí)10 g、杏仁10 g、枸杞子12 g、杜仲12 g、桑寄生12 g、熟地黃12 g、何首烏12 g、山萸肉12 g、丹參20 g、黨參15 g、當(dāng)歸15 g、鉤藤15 g、首烏藤20 g、白芍20 g、石決明20 g、肉蓯蓉20 g、酸棗仁30 g，1劑/d，加水煎服，早晚各1次。烏靈膠囊(浙江佐力藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z19990048 ，規(guī)格0.33 g)0.99 g，3次/d，口服。療程均為12 w。治療前后，對(duì)所有患者進(jìn)行中醫(yī)證候(TCM)積分、PD非運(yùn)動(dòng)癥狀評(píng)價(jià)量表(NMSS)和PD39項(xiàng)問卷(PDQ-39)量表評(píng)分，同時(shí)采用酶聯(lián)免疫吸附法(BioMerieux全自動(dòng)熒光免疫分析儀為廣州市千江企業(yè)有限公司生產(chǎn))檢測(cè)血清APN、UA、SOD、TNF-α及IL-6水平。

1.3臨床療效 參照2002年版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》〔7〕相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),臨床療效分為：①痊愈：臨床證候積分改善90%～100%；②顯效：臨床證候積分改善60%～89%；③有效：臨床證候積分改善30%～59%；④改善：臨床證候積分改善10%～29%；⑤無效：臨床證候積分改善≤9%?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。

1.4中醫(yī)臨床癥狀評(píng)價(jià) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》〔7〕相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)頭暈?zāi)垦！⒅w麻木、腰膝酸軟、失眠多夢(mèng)、耳鳴等指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)，并按臨床癥狀程度分無(0分)、輕(1分)、中(2分)、重(4分)4級(jí)；患者非運(yùn)動(dòng)癥狀采用NMSS量表評(píng)價(jià)，共30個(gè)項(xiàng)目，評(píng)分越高，情況越差；患者生活質(zhì)量采用PDQ-39量表評(píng)價(jià)，由8個(gè)維度組成，包括運(yùn)動(dòng)、情感、認(rèn)知、社會(huì)支持、日?；顒?dòng)能力等，總分最后轉(zhuǎn)換為0～100分，得分越高，患者生活質(zhì)量越差。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療總有效率比較 觀察組治療總有效率(88.68%，顯效2例、有效45例、改善6例)明顯高于對(duì)照組(64.15%，有效34例、改善12例、無效7例；χ2=8.85，P=0.00)。

2.2兩組治療前后TCM積分、NMSS和PDQ-39量表評(píng)分比較 治療前，兩組TCM積分、NMSS和PDQ-39量表評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療12 w后，兩組TCM積分、NMSS和PDQ-39量表評(píng)分均較治療前明顯減少，且觀察組TCM積分、NMSS和PDQ-39量表評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P<0.01，P<0.05),見表1。

表1 兩組治療前后TCM積分、NMSS和PDQ-39量表評(píng)分比較分)

與治療前比較：1)P<0.05；下表同

2.3兩組治療前后血清APN、UA、SOD、TNF-α及IL-6水平比較 治療前，兩組血清APN、UA、SOD、TNF-α及IL-6水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療12 w后，兩組血清APN、UA和SOD水平較治療前均明顯升高，TNF-α和IL-6水平均明顯降低；且觀察組血清APN、UA和SOD水平均顯著高于對(duì)照組，TNF-α和IL-6水平均明顯低于對(duì)照組(P<0.01),見表2、表3。

表2 兩組治療前后血清APN、UA、SOD水平比較

表3 兩組治療前后血清TNF-α及IL-6水平比較

3 討 論

中醫(yī)認(rèn)為PD屬“顫證”、“動(dòng)風(fēng)”病癥，主因肝腎陰虛、內(nèi)風(fēng)痰瘀而發(fā)病，肝腎陰虛則經(jīng)脈失濡，氣滯血瘀，故虛風(fēng)內(nèi)動(dòng)，震顫常發(fā)〔8〕，故臨床治療則以滋補(bǔ)肝腎為主，輔以熄風(fēng)通絡(luò)、行氣活血等治療。

滋腎柔經(jīng)湯是在古方天麻鉤藤飲的基礎(chǔ)上，結(jié)合多種滋補(bǔ)肝腎、益氣活血中藥組合而成，方中杜仲、桑寄生、枸杞子補(bǔ)益肝腎以治本；鉤藤、天麻平肝熄風(fēng)；石決明可平肝潛陽、除熱明目，增強(qiáng)藥方平肝熄風(fēng)之力；熟地黃滋陰補(bǔ)腎，填精益髓；山茱萸、當(dāng)歸、首烏藤、酸棗仁補(bǔ)益肝腎，養(yǎng)血安神，并能澀精；肉蓯蓉補(bǔ)腎陽，滋陰補(bǔ)陽；枳實(shí)行氣消痞，厚樸下氣除滿，杏仁潤(rùn)腸通便，合用調(diào)暢胃腸氣機(jī)；白芍平抑肝陽，柔肝緩筋；蒼術(shù)、黃柏清熱燥濕；僵蠶兼具熄風(fēng)止痙，化痰散結(jié)，祛風(fēng)止痛之功；黨參補(bǔ)脾胃之氣，祛瘀而不傷正；丹參、紅花活血祛瘀，諸藥合用，共奏補(bǔ)益肝腎，平肝熄風(fēng)，清熱活血之功效〔9，10〕。烏靈膠囊主要成分為烏靈菌粉，為補(bǔ)益劑，具有補(bǔ)腎健腦，養(yǎng)心安神之功效。有文獻(xiàn)報(bào)道〔11，12〕，PD的發(fā)病過程涉及神經(jīng)系統(tǒng)炎癥反應(yīng)和多種免疫應(yīng)激反應(yīng)，與血清APN、UA、SOD、TNF-α及IL-6等水平的變化有密切聯(lián)系。APN來源于人體脂肪細(xì)胞，具有抗炎、抗動(dòng)脈粥樣硬化、降糖調(diào)脂及增加胰島素敏感性等多種功能，為內(nèi)源性生物活性多肽〔13，14〕，臨床研究證實(shí)APN與PD非運(yùn)動(dòng)癥、抑郁等的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)〔2，15〕。UA是一種能夠降低血腦屏障通透性、抑制炎性因子反應(yīng)、保護(hù)多種腦神經(jīng)細(xì)胞的內(nèi)源性抗氧化劑〔16〕，研究表明PD患者UA水平與抑郁焦慮、認(rèn)知障礙等密切相關(guān)〔13〕。SOD是人體最重要的抗氧化酶之一，具有清除自由基、抗衰老、抗動(dòng)脈粥樣硬化等多種作用〔17〕。TNF-α和IL-6均為人體炎癥和損傷等病理過程的重要介質(zhì)，與PD的疾病進(jìn)展過程和非運(yùn)動(dòng)癥狀的產(chǎn)生有密切關(guān)系〔18〕。因此，血清APN、UA、SOD、TNF-α及IL-6等水平對(duì)PD患者療效評(píng)估具有重要價(jià)值。

本研究結(jié)果提示滋腎柔經(jīng)湯與烏靈膠囊通過上調(diào)PD患者APN、UA、SOD水平，降低TNF-α、IL-6等炎癥因子水平，在改善PD患者中醫(yī)癥狀中發(fā)揮了重要作用，但其對(duì)APN、UA、SOD、TNF-α、IL-6等水平的具體調(diào)控機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。