王廣勇 馬萍
(聊城市中醫(yī)醫(yī)院 1內(nèi)分泌病科,山東 聊城 252000;2慢性病門診)
2型糖尿病患者容易并發(fā)心腦血管疾病,對(duì)其大血管病變的預(yù)防尤為重要,頸動(dòng)脈硬化是心腦血管事件如腦卒中、心肌梗死發(fā)生的有效預(yù)測因子〔1~3〕。血清雌二醇是人體主要的雌激素,有報(bào)道顯示其與2型糖尿病存在明顯的相關(guān)性〔4,5〕。本文研究探討老年2型糖尿病患者血清雌二醇水平和頸動(dòng)脈硬化的相關(guān)性。
1.1臨床資料 選取聊城市中醫(yī)醫(yī)院于2016年5月至2017年5月收治的老年2型糖尿病患者93例。入組標(biāo)準(zhǔn):①符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn);②患者年齡65~85歲;③自愿加入研究,簽訂知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并腦梗死、心肌梗死者;②合并肺、腎、肝等功能嚴(yán)重異常者;③精神疾病者;④1型糖尿病者。93例患者中,男54例、女39例,年齡65~85〔平均(76.48±6.14)〕歲,病程3~14〔平均(7.42±1.35)〕年。另選取2016年5月至2017年5月收治的健康體檢者47例為對(duì)照組,男29例、女18例,年齡65~85〔平均(75.79±5.87)〕歲,病程3~12〔平均(7.26±1.29)〕年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。93例老年2型糖尿病患者中,按照內(nèi)膜中層厚度(IMT)分為IMT增厚組54例與IMT正常組39例。IMT增厚組男31例、女23例,年齡67~85〔平均(77.13±5.82)〕歲,病程3~13〔平均(7.51±1.56)〕年;IMT正常組男23例,女16例;年齡65~84〔平均(75.91±6.52)〕歲;病程3~14〔平均(7.31±1.21)〕年。IMT增厚組及IMT正常組一般資料包括性別、年齡和病程差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。
1.2主要試劑及儀器 碘〔125I〕人雌二醇放射免疫分析試劑盒(上海信帆科技有限公司)。彩色多普勒超聲診斷儀(Philips公司iu-22型),探頭頻率7.5~12.0 MHz;全自動(dòng)生化分析儀(日本日立公司7600型)。
1.3方法 ①頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢查。分別對(duì)患者兩側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈、頸外動(dòng)脈水平上下方1.0~1.5 cm測量頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈近段血管壁、頸動(dòng)脈球部的IMT,取平均值,其中IMT≥1.0 mm為內(nèi)膜增厚,IMT<1.0 mm為內(nèi)膜正常。②血清雌二醇水平檢測。采用放射免疫法測定血清雌二醇含量,嚴(yán)格按照試劑盒說明書標(biāo)準(zhǔn)操作。③糖代謝指標(biāo)檢測。抽取各患者清晨空腹靜脈血6 ml,于4℃條件下離心15 min(3 500 r/min),分離血清,將其置于-70℃冰箱內(nèi)備用。使用美國貝克曼AU5800全自動(dòng)生化分析儀檢測患者血糖相關(guān)指標(biāo),包括空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)和糖化血紅蛋白(HbA1c)。
1.4觀察指標(biāo) ①觀察各組血清雌二醇水平和IMT變化;②觀察各組糖代謝水平變化;③觀察2型糖尿病血清雌二醇水平與IMT增厚相關(guān)性。
1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)、Pearson分析。
2.1各組血清雌二醇水平和IMT變化比較 2型糖尿病組血清雌二醇水平顯著低于對(duì)照組,IMT厚度顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。IMT增厚組血清雌二醇水平顯著低于IMT正常組,而IMT厚度顯著高于IMT正常組(P<0.05)。見表1。
表1 各組血清雌二醇水平和IMT變化比較
與對(duì)照組比較:1)P<0.05;與IMT正常組比較:2)P<0.05;表2同
2.2各組糖代謝水平比較 2型糖尿病組FPG、2 hPG和HbA1c水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。IMT增厚組與IMT正常組FPG、2 hPG和HbA1c水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。
表2 各組糖代謝水平比較
2.3血清雌二醇水平與IMT增厚的相關(guān)性 2型糖尿病患者血清雌二醇水平與IMT增厚呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.846,P<0.05)。
隨著患者年齡和病程的增加,2型糖尿病發(fā)生微血管與大血管并發(fā)癥率呈明顯上升趨勢〔6〕。老年人群是心腦血管發(fā)病和2型糖尿病的高危因素。動(dòng)脈粥樣硬化是多因素共同參與的一種長期且復(fù)雜的過程,IMT是動(dòng)脈粥樣硬化程度的一種重要預(yù)測指標(biāo),臨床上能夠經(jīng)超聲檢測頸動(dòng)脈IMT,早期發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化微小病變〔7~9〕。典型動(dòng)脈粥樣硬化病變主要表現(xiàn)為大量脂質(zhì)沉積和IMT增厚,且單核細(xì)胞與淋巴細(xì)胞浸潤〔10〕?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)已明確證實(shí)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中含大量壞死泡沫細(xì)胞、增生平滑肌細(xì)胞及游離巨噬細(xì)胞,使得病變深部糜粥樣柔軟部分,突出管腔表面,同時(shí)由大量蛋白多糖和膠原纖維等較硬的纖維所覆蓋〔11,12〕。研究證實(shí)IMT增厚的部位發(fā)生斑塊的危險(xiǎn)性顯著上升,且頸動(dòng)脈粥樣硬化時(shí)IMT改變?cè)缬诎邏K的發(fā)生,因此認(rèn)為IMT增加可能成為心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素〔13,14〕。本研究中老年2型糖尿病患者IMT增厚發(fā)生率較高。
2型糖尿病患者有性功能狀況改變,研究表明雌二醇水平隨年齡增長而上升。雌二醇是具有活性的一種雌激素,在生殖活躍期血液中含量較高〔15〕。絕經(jīng)期后,因卵巢功能退化,致使血中雌激素水平明顯降低。而這些持續(xù)低水平的雌激素,仍能夠發(fā)揮生物學(xué)作用。女性相比于男性發(fā)生心血管病的風(fēng)險(xiǎn)要小得多。近年來,關(guān)于雌激素在動(dòng)脈粥樣硬化病變中的作用機(jī)制作為動(dòng)脈粥樣硬化研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)之一。認(rèn)為雌激素抗動(dòng)脈粥樣硬化機(jī)制可能與雌二醇抗氧化作用相關(guān),影響者動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的不同階段。本研究結(jié)果表明2型糖尿病患者IMT增厚,血清雌二醇水平下降。
綜上所述,血清雌二醇水平下降可能為老年2型糖尿病發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素,且血清雌二醇水平與IMT增厚呈線性負(fù)相關(guān)。