和肽素與急性缺血性腦卒中預(yù)后的相關(guān)性

馬艷 尋璐 賈曉靜

(北華大學(xué)附屬醫(yī)院，吉林 吉林 132011)

缺血性腦卒中(IS)的超早期診斷可評(píng)估病情、預(yù)后，對(duì)于制定相關(guān)治療方案、改善預(yù)后具有重要價(jià)值〔1，2〕。因此，發(fā)現(xiàn)能夠快速判斷IS嚴(yán)重程度和預(yù)測(cè)IS神經(jīng)功能轉(zhuǎn)歸的指標(biāo)會(huì)為制定診治計(jì)劃帶來很多的益處。

1 材料與方法

1.1研究對(duì)象 收錄2013年9月至2015年1月北華大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)科急性IS患者(發(fā)病24 h內(nèi))92例，其中男52例，平均年齡(64.82±12.53)歲；女40例，平均年齡(65.72±13.30)歲。所有患者行頭部磁共振成像(MRI)檢查確診急性IS，并于發(fā)病后24 h及7 d(死亡患者除外)采集靜脈血,經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定和肽素濃度。對(duì)照組為健康體檢人員50例，男25例，平均年齡(64.32±10.25)歲；女25例，平均年齡(65.25±12.11)歲。入組標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)頭顱CT檢查，除外腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血、腦腫瘤；入院后當(dāng)天進(jìn)行頭部磁共振(MR)彌散加權(quán)成像檢查可見急性期病灶的IS患者；②急性IS發(fā)病后24 h內(nèi)入院；③健康對(duì)照組為門診體檢健康人群，無中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①進(jìn)行溶栓及介入治療的患者；②發(fā)病24 h后入院的患者；③頭部CT或MR檢查未見責(zé)任病灶，臨床癥狀緩解，考慮為短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)或小卒中的患者；④有明確的房顫病史、心臟瓣膜病、心臟炎癥性疾病、先心病、心臟手術(shù)史及心臟黏液瘤的患者；⑤全身感染或存在局部感染患者。

1.2改良Rankin量表(mRS)評(píng)分 完全無癥狀：0分；盡管有癥狀但無明顯功能障礙,能完成所有的日常工作和生活：1分；輕度殘疾不能病前完成所有活動(dòng),但不需幫助能照料自己的日常：2分；中度殘疾需部分幫助,但能獨(dú)立行走：3分；中重度殘疾不能獨(dú)立行走,日常生活需人幫助：4分；重度殘疾臥床,二便失禁,日常生活完全依賴他人：5分；死亡：6分。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件包，計(jì)量資料2組間比較采用t檢驗(yàn)，多組比較采用方差分析，使用Spearman秩相關(guān)分析mRS分組與血清和肽素的相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.1和肽素水平測(cè)定 病例組發(fā)病24 h〔(7.38±3.48)ng/ml〕及第7天血清和肽素的濃度〔(4.29±2.86)ng/ml〕均明顯高于對(duì)照組〔(1.20±0.34)ng/ml〕，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2腦梗死6個(gè)月后mRS評(píng)分與和肽素水平相關(guān)性 不同隨訪評(píng)分組24 h、7 d時(shí)點(diǎn)和肽素濃度均較對(duì)照組升高顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見表1。并且發(fā)病24 h和7 d時(shí)，患者和肽素水平與mRS評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.646,P<0.05；r=0.737,P<0.05)。

表1 腦梗死6個(gè)月后mRS評(píng)分與24 h、7 d肽素濃度的關(guān)系

1)與對(duì)照組比較；2)與0分組比較；3)與1分組比較：4)與2分組比較；5)與3分組比較；6)與4分組比較：均P<0.05

3 討 論

急性腦細(xì)胞損傷后丘腦-垂體-腎上腺素(HPA)軸最先被激活,因此HPA軸參與的內(nèi)分泌功能異常為最早可測(cè)得的機(jī)體生理反應(yīng)之一〔3～5〕。精氨酸加壓素原(pro-AVP)在下視丘內(nèi)合成，釋放于外周血中，作用于平滑肌細(xì)胞，維持細(xì)胞內(nèi)外滲透壓和體液容量及調(diào)控中樞神經(jīng)系統(tǒng),是人體主要的應(yīng)激激素之—〔6〕。腦細(xì)胞受損后刺激HPA軸合成糖皮質(zhì)激素,并與增多的糖皮質(zhì)激素(主要為皮質(zhì)醇)共同作用于神經(jīng)元，加重神經(jīng)系統(tǒng)損傷,與急性IS的惡性程度呈顯著正相關(guān)。因而，糖皮質(zhì)激素和糖氨酸加壓素(AVP)的測(cè)定對(duì)評(píng)判急性IS的病情發(fā)展極為重要〔7〕。但AVP的生物學(xué)活性極易被快速清除，故臨床測(cè)量其濃度受到限制〔8〕。

和肽素是人體血清pro-AVP的羧基末端部分，在血液中與AVP等量釋放，在無其他因素的影響下，體內(nèi)血清和肽素濃度較為穩(wěn)定，在體內(nèi)幾乎不被降解，可以迅速準(zhǔn)確地測(cè)得其濃度，故其可作為AVP的替代標(biāo)記物檢測(cè)，其生理功能目前仍尚未完全明確〔9，10〕。目前，我國有關(guān)和肽素的研究多局限于心血管病、肺部疾病及全身病變，而對(duì)和肽素在IS的相關(guān)性研究較少，尤其是急性期的研究。Jochberger等〔11〕研究表明，在尿崩癥、敗血癥、休克、神經(jīng)變性及心血管等疾病的早期診斷及病情變化監(jiān)測(cè)中，和肽素和AVP都具有重要的意義。Szinnai等〔12〕研究中，檢測(cè)數(shù)百例IS患者血清和肽素濃度發(fā)現(xiàn)，病情嚴(yán)重及病死患者發(fā)病時(shí)血清和肽素濃度較預(yù)后良好者更高,認(rèn)為其可作為預(yù)測(cè)急性IS患者90 d后預(yù)后及病死的指示物。近年來的研究表明,測(cè)定血清和肽素濃度可以有效預(yù)測(cè)TIA進(jìn)展為IS的概率，這種和肽素的臨床使用方法比目前廣泛使用的ABCD2評(píng)分更有效〔13〕。

本研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)病24 h內(nèi)的急性IS患者血清和肽素水平較7 d后明顯升高，可能與IS引起的HPV功能障礙、腦水腫破壞血腦屏障有關(guān)。有研究提示IS導(dǎo)致的大面積腦損傷，繼發(fā)血腦屏障破壞是引起血清和肽素升高的主要原因，從病理學(xué)角度分析，急性IS導(dǎo)致腦組織與血管之間的膜(血腦屏障)破壞〔14〕。因此，血清和肽素含量可代表腦梗死的程度、損傷的腦細(xì)胞的數(shù)量〔15,16〕。同時(shí)發(fā)現(xiàn)，和肽素升高程度與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，即神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重，遠(yuǎn)期神經(jīng)功能恢復(fù)越差。本研究顯示腦梗死后血清和肽素水平變化能夠反映IS患者的病情嚴(yán)重程度,是一種可幫助臨床醫(yī)師提前預(yù)知患者遠(yuǎn)期預(yù)后轉(zhuǎn)歸情況的血清學(xué)指標(biāo)。