烏司他丁對(duì)呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎患者NK細(xì)胞含量的影響

何青山

【摘?要】 目的：探討烏司他丁對(duì)呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎患者NK細(xì)胞含量的影響。方法：按隨機(jī)數(shù)字表法將2017年1月至2019年2月就診于本院的96例呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎患者分為兩組，各48例。兩組患者均行呼吸機(jī)輔助呼吸與常規(guī)抗感染治療，研究組聯(lián)用烏司他丁治療。對(duì)比兩組細(xì)胞免疫、炎癥反應(yīng)、治療時(shí)間及用藥安全性。結(jié)果：研究組CD4+、NK細(xì)胞水平、CD4+/CD8+比值與對(duì)照組相比較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組CD8+水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;研究組C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、降鈣素原（PCT）水平與對(duì)照組相比較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;與對(duì)照組相比，研究組抗生素使用時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間與ICU住院時(shí)間較短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療期間兩組均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。結(jié)論：烏司他丁可降低呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎患者炎性因子水平，改善免疫功能，利于改善預(yù)后，且不會(huì)增加毒副反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎;烏司他丁;NK細(xì)胞;炎癥反應(yīng)

文章編號(hào)：WHR2019041040

呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎是機(jī)械通氣患者常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，屬于難治性肺炎，易延長(zhǎng)呼吸機(jī)使用時(shí)間，脫機(jī)困難[1-2]。呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎臨床惡化速度較快、治療困難、預(yù)后差，具有較高的病死率。烏司他丁屬于特異性蛋白酶抑制劑，可有效發(fā)揮抗炎、抗休克作用，在急危重患者中應(yīng)用效果顯著[3]。本研究選擇2017年1月至2019年2月就診于本院的96例呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎患者，旨在分析烏司他丁對(duì)呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎患者治療效果。報(bào)道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料

選擇2017年1月至2019年2月就診于南陽(yáng)醫(yī)專一附院的96例呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎患者。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各48例。對(duì)照組男28例，女20例;年齡41～78歲，平均年齡（56.39±4.32）歲;急性生理與慢性健康評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ（APACHEⅡ）評(píng)分為15～27分，平均APACHEⅡ評(píng)分（22.39±2.10）分。研究組男32例，女16例;年齡42～80歲，平均年齡（56.42±4.28）歲;APACHEⅡ評(píng)分為16～28分，平均APACHEⅡ評(píng)分（22.41±2.06）分。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];呼吸道有膿性分泌物;白細(xì)胞計(jì)數(shù)<4.0×109/L或>10.0×109/L;體溫>37.5℃;簽署知情同意書(shū)者;機(jī)械通氣時(shí)間超過(guò)48h;X線胸片檢查進(jìn)行性增大的肺部浸潤(rùn)性陰影。排除標(biāo)準(zhǔn)：肺不張、肺部腫瘤、肺結(jié)核等肺部疾病;過(guò)敏體質(zhì);經(jīng)期使用免疫抑制劑治療者;嚴(yán)重貧血;入組ICU前患肺部感染者。

1.2?方法

兩組均行呼吸機(jī)輔助呼吸與常規(guī)抗感染治療，在20mL的0.9%氯化鈉注射液中加入0.5g頭孢曲松鈉注射液（陜西頓斯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20043177），行靜脈滴注，4次/d;將0.4g甲磺酸培氟沙星注射液（廣州萬(wàn)正藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065429）加入250mL的5%葡萄糖氯化鈉注射液中行靜脈滴注，2次/d，連續(xù)治療1個(gè)月。研究組在常規(guī)抗感染治療前行烏司他?。◤V東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040506）治療，在100mL0.9%的氯化鈉溶液中加入100萬(wàn)U烏司他丁行靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療3d。

1.3?觀察指標(biāo)

分別抽取兩組治療前、治療后5mL空腹肘靜脈血，行5min的3200r/min離心操作，取上清液，放置在-20℃冰箱中待用。1）細(xì)胞免疫。使用流式細(xì)胞儀（美國(guó)庫(kù)爾特）檢測(cè)CD4+、CD8+、NK細(xì)胞（CD16+56）水平，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。2）炎癥反應(yīng)。使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、降鈣素原（PCT）。儀器：北京核海高科技有限公司的HH6003型免疫放射分析儀。3）對(duì)比兩組抗生素使用時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間和ICU住院時(shí)間等預(yù)后指標(biāo)。4）對(duì)比兩組用藥安全性。

1.4?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，[n（%）]表示計(jì)數(shù)資料，行χ2檢驗(yàn);（±s）表示計(jì)量資料，行t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?細(xì)胞免疫

兩組治療前細(xì)胞免疫各指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組CD4+、NK細(xì)胞水平、CD4+/CD8+比值與對(duì)照組相比較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組CD8+水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.2?炎癥反應(yīng)

兩組治療前炎癥反應(yīng)各指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組CRP、TNF-α、PCT水平與對(duì)照組相比較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3?治療時(shí)間

與對(duì)照組相比，研究組抗生素使用時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間與ICU住院時(shí)間較短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4?用藥安全性

治療期間兩組均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。

3?討論

呼吸機(jī)使用可有效改善肺炎患者吸氧障礙、提高氧吸入量、糾正低氧血癥，但長(zhǎng)期使用易引起呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎，可重新激活體內(nèi)炎性因子，加重肺炎，使肺臟損傷進(jìn)一步加重，延長(zhǎng)治療時(shí)間，增加治療費(fèi)用，進(jìn)而形成惡性循環(huán)[5]。細(xì)胞炎性因子在呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎所致的免疫損傷、炎性反應(yīng)中起到重要作用，炎性因子的表達(dá)可直觀、客觀的反映肺組織病變程度[7]。

本研究中，研究組CRP、TNF-α、PCT水平與對(duì)照組相比較低，表示聯(lián)合烏司他丁可有效改善患者炎癥反應(yīng)。烏司他丁屬于廣譜、高效的絲氨酸蛋白酶抑制劑，可經(jīng)拮抗中性粒細(xì)胞聚集，使炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)減少，抑制多種蛋白酶，特別是中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶的釋放;對(duì)溶酶體釋放起到一定的抑制作用，穩(wěn)定溶酶體膜，調(diào)節(jié)CRP、TNF-α等炎性因子的釋放，抑制細(xì)胞間黏附分子的表達(dá)，促進(jìn)氧自由基清除。烏司他丁可對(duì)早期炎性反應(yīng)的信號(hào)傳導(dǎo)通路進(jìn)行調(diào)控，抑制體內(nèi)過(guò)度炎性反應(yīng)，促進(jìn)組織循環(huán)灌注改善，減輕肺淤血、滲出、水腫以及肺內(nèi)炎性反應(yīng)程度，使肺的順應(yīng)性與氧合指數(shù)提高[6]。機(jī)體免疫反應(yīng)中細(xì)胞免疫起到關(guān)鍵性作用，NK細(xì)胞可調(diào)節(jié)B細(xì)胞、T細(xì)胞等，是重要的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞，可釋放淋巴因子，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫，是機(jī)體抗感染的第一道防線，介導(dǎo)對(duì)某些損傷細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用[7]。本研究中，研究組CD4+、NK細(xì)胞水平、CD4+/CD8+比值與對(duì)照組相比較高，抗生素使用時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間與ICU住院時(shí)間較短，且兩組均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，提示烏司他丁可有效增強(qiáng)患者免疫功能，縮短治療時(shí)間，且不會(huì)增加毒副反應(yīng)，安全性較高。烏司他丁可預(yù)防細(xì)胞因子瀑布樣級(jí)聯(lián)反應(yīng)，對(duì)白細(xì)胞過(guò)度激活進(jìn)行抑制，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。

綜上所述，烏司他丁可降低呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎患者炎性因子水平，改善免疫功能，縮短患者預(yù)后恢復(fù)時(shí)間，不良反應(yīng)較少，安全性較高。

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