胃黃色瘤病因、治療及與早期胃癌的關(guān)系研究進展

毛云高，王丁，李皓，李占東,3

(1 吉林省前衛(wèi)醫(yī)院，長春130012；2 吉林工程技術(shù)師范學(xué)院食品工程學(xué)院；3 吉林工程技術(shù)師范學(xué)院生物檢測技術(shù)研究中心)

胃黃色瘤又稱胃黃彈性瘤、胃黃斑瘤、網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞瘤或脂質(zhì)島，在內(nèi)窺鏡下呈鼓脹顆粒狀的黃色蕨類植物樣病變，分散在胃黏膜表面。胃黃色瘤是組織細胞對血漿脂質(zhì)變化的增殖反應(yīng)，是非腫瘤性、反應(yīng)性瘤樣增生性病變[1]。在19世紀80年代，Orth發(fā)現(xiàn)了胃黏膜的白色念珠樣變化，Endo于1910年首先報道以脂肪沉積為特征的胃黏膜小黃斑，表明其為胃黃色瘤，國內(nèi)學(xué)者于1977年首次對胃黃色瘤進行報道[2]。研究[3]認為，胃黃色瘤是由局部脂質(zhì)代謝障礙所引起的瘤樣病變，是一種假性腫瘤。自研究人員首次發(fā)現(xiàn)胃黃色瘤以來，由于其良性性質(zhì)不易引起人們注意，所以被認為幾乎不具有臨床意義。近年來，隨著胃腸內(nèi)窺鏡技術(shù)在臨床上的廣泛應(yīng)用，胃黃色瘤發(fā)現(xiàn)率有增加的趨勢，研究者開始逐漸關(guān)注起來。據(jù)文獻[4]報道，目前我國胃黃色瘤檢出率在0.18%～4%。研究[5，6]認為，胃黃色瘤與胃部病癥相關(guān)，可能作為預(yù)測早期胃癌的標志物。然而，引起該病的病因尚不清楚?，F(xiàn)就胃黃色瘤病因、治療及與早期胃癌的關(guān)系研究進展綜述如下。

1 胃黃色瘤的病因

1.1 慢性萎縮性胃炎 早在1986年，我國學(xué)者就認為胃黃色瘤的發(fā)生與胃炎有關(guān)[7]。研究[8]認為，胃炎引起胃黏膜組織局灶性損傷后，在機體進行損傷修復(fù)時，多余的含脂質(zhì)碎片會被巨噬細胞吞噬并聚集成泡沫細胞，即形成胃黃色瘤。胃黃色瘤的發(fā)生與患者的年齡和萎縮性胃炎有關(guān)，尤其是中度至重度慢性萎縮性胃炎。研究[9]認為，慢性萎縮性胃炎可能是引起胃黃色瘤的病因之一，胃黃色瘤可能是慢性萎縮性胃炎胃黏膜病變的另一種表現(xiàn)形式。胃黏膜損傷在胃黃色瘤的發(fā)病機制中起重要作用，泡沫細胞是胃黃色瘤的重要組織病理學(xué)基礎(chǔ)。最新研究[10]結(jié)果表明，胃黃色瘤患者的慢性萎縮性胃炎發(fā)生率明顯高于無胃黃色瘤患者，這表明胃黃色瘤可能是人體對胃黏膜損傷或衰老的炎癥反應(yīng)。土耳其學(xué)者對1400名接受上消化道內(nèi)鏡檢查的患者進行了為期6個月的觀察性實驗研究[11]，發(fā)現(xiàn)多灶型慢性萎縮性胃炎在胃黃色瘤患者中較為常見，并建議每3年對患有慢性萎縮性胃炎的患者進行一次內(nèi)鏡檢測，以便更好地識別有患胃黃色瘤風(fēng)險的患者。

1.2 胃黏膜腸上皮化生 王世杰等[10]研究顯示，胃黃色瘤組患者胃黏膜腸上皮化生發(fā)生率高于非黃色瘤組患者，其可能的機制是胃黏膜腸上皮化生后缺少中央乳糜管、酶系統(tǒng)不完善，脂質(zhì)吸收后不能及時轉(zhuǎn)運出去而沉積在胃黏膜內(nèi)被吞噬細胞吞噬，并且增多的乳糜液溢出至間質(zhì)中，為胃黃色瘤細胞的形成提供了條件，這表明患有胃黏膜腸上皮化生的患者將增加罹患胃黃色瘤的概率。研究[11]通過分析胃黏膜腸上皮化生與胃黃色瘤之間的關(guān)系得出，胃黃色瘤與胃黏膜腸上皮化生有關(guān)，胃黏膜腸上皮化生是發(fā)生胃黃色瘤的一個警告性內(nèi)鏡征象。

1.3 局部脂類代謝紊亂 關(guān)于脂類代謝紊亂與胃黃色瘤的關(guān)系目前尚不確定。研究[7]發(fā)現(xiàn)，光學(xué)顯微鏡下在胃黃色瘤組織細胞中能看到含脂質(zhì)的空泡，這表明在病灶局部有脂類代謝紊亂。我們認為，這可能是由于局部組織變性引起的細胞外脂質(zhì)沉積，或由于局部細胞代謝紊亂導(dǎo)致的組織細胞中脂質(zhì)的過度積累。

1.4 幽門螺桿菌感染 日本學(xué)者[12]最先開始研究胃黃色瘤與幽門螺桿菌感染之間的關(guān)系，研究對145例胃黃色瘤活檢標本進行分析，其中69例胃黃色瘤病變的黏膜表面存在幽門螺桿菌感染，這表明一些胃黃色瘤是由幽門螺桿菌感染引起的。研究[13]認為，胃黃色瘤與幽門螺桿菌感染具有相關(guān)性，對于發(fā)生幽門螺桿菌感染的患者應(yīng)進行及時有效的根除治療，防止胃黃色瘤的發(fā)生。然而2017年的研究[14]報道顯示，即使在成功根除幽門螺桿菌后，黃色瘤的幽門病變?nèi)匀怀掷m(xù)存在。在這項研究中，胃黃色瘤患者幽門螺桿菌感染的發(fā)生率為48.5%，而在1999年以前的研究中胃黃色瘤患者幽門螺桿菌感染的發(fā)生率為94.0%，研究認為這種差異主要是由于黃色瘤患者中有成功根除幽門螺桿菌的患者。我們認為，幽門螺桿菌感染可能與胃黃色瘤有關(guān)，但其相關(guān)性不顯著。

1.5 增生性息肉病變 2009年，日本報道[15]了1個罕見病例，1例69歲的男性患者，通過上消化道內(nèi)窺鏡檢查發(fā)現(xiàn)胃竇內(nèi)有多個胃增生性息肉，其中一個帶蒂的息肉有黃白色顆粒，被診斷為胃增生性息肉伴黃色瘤細胞增生。土耳其學(xué)者[16]也發(fā)現(xiàn)增生性息肉與黃色瘤并存，但是極為罕見。

1.6 其他 研究[17]表明，胃黃色瘤的發(fā)生可能與糖尿病有關(guān)。研究[18]發(fā)現(xiàn)，胃黃色瘤的發(fā)生可能與胃部刺激有關(guān)，絕大多數(shù)胃黃色瘤患者喜歡食用辛辣食物。胃黃色瘤還可能與肥胖、高脂血癥等有關(guān)[19]。

2 胃黃色瘤的治療

胃黃色瘤的治療早期使用微波燒灼治療胃黃色瘤，之后發(fā)展為內(nèi)鏡下微波治療，然后是內(nèi)鏡氬離子凝固術(shù)治療[20，21]。研究[22，23]認為，內(nèi)鏡氬離子凝固術(shù)治療是安全有效的，特別是對于較大的胃黃色瘤病變，內(nèi)鏡氬離子凝固術(shù)治療具有良好的臨床應(yīng)用價值。最新的胃黃色瘤治療技術(shù)是用氬氣刀治療。氬氣刀是非接觸性電凝固技術(shù)，氬氣離子可降低出血創(chuàng)面的溫度，有效減少組織周圍氧和氮的消耗，減少煙霧、焦痂和組織損傷，不僅碳化作用小，而且具有無煙、無異味、安全、傷口愈合快等優(yōu)點，是目前胃黃色瘤的首選治療方式。此外，近年來內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)已經(jīng)發(fā)展成熟，它可以徹底清除胃黃色瘤的整塊病變，有利于整體病變的研究和分析，并可以預(yù)防胃黃色瘤的復(fù)發(fā)。因此，對于胃黃色瘤，目前建議進行內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)整塊切除病變部位[24]。

3 胃黃色瘤與早期胃癌的關(guān)系

胃癌是世界上第四大常見癌癥，其死亡率在所有惡性腫瘤中排名第二，是威脅人類健康的主要惡性疾病之一，而內(nèi)鏡隨訪是降低胃癌患者死亡風(fēng)險的重要策略。為了改善內(nèi)鏡隨訪的效果，迫切需要一個有效的標志物來預(yù)防胃癌的發(fā)生。有學(xué)者[25，26]發(fā)現(xiàn)，胃黃色瘤可能是胃癌的預(yù)測信號，并且提出胃黃色瘤是預(yù)測早期胃癌發(fā)展的標志物。研究[17]顯示，患有胃黃色瘤的患者發(fā)生胃癌的概率在80%左右。研究[14]分析了胃黃色瘤與胃癌的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)胃癌患者中胃黃色瘤的患病率為72.5%。王燕等[27]研究結(jié)果表明，胃黃色瘤在早期胃癌患者中所占比率大于在非癌患者中所占的比率，說明胃黃色瘤和早期胃癌有關(guān)，研究還提示在胃黃色瘤的周圍易發(fā)生早期胃癌，胃黃色瘤可能是檢測早期胃癌的一個有效標志物，可為臨床醫(yī)生提供警示。

近年來，由于內(nèi)窺鏡醫(yī)師在病變的早期檢測中的經(jīng)驗增加以及更廣泛的先進成像技術(shù)的可用性，胃黃色瘤的檢出率開始增加。已經(jīng)檢查出胃黃色瘤的患者應(yīng)當引起注意，需提高警惕，仔細觀察是否存在胃黏膜萎縮甚至是早期胃癌的狀況，然后在內(nèi)鏡檢查下盡快進行介入治療，以幫助改善或恢復(fù)胃黏膜上皮正常生理功能，防止早期癌變。及時治療對降低胃黃色瘤患者患癌癥的風(fēng)險具有積極作用。目前，研究人員已經(jīng)對胃黃色瘤的研究開始重視，并進行相關(guān)性研究，但有其局限性。首先，研究機構(gòu)、研究對象、地域來源、飲食結(jié)構(gòu)等因素導(dǎo)致病例數(shù)量有限；其次，患者回訪率不高，長期回訪可以更好地判斷胃黃色瘤的臨床意義。因此建議相關(guān)研究機構(gòu)建立胃黃色瘤數(shù)據(jù)庫，胃黃色瘤的確切病因需要有更大基數(shù)的病理數(shù)據(jù)支持，以及更長時間的隨訪研究。

綜上所述，胃黃色瘤的病因可能與慢性萎縮性胃炎、胃黏膜腸上皮化生、局部脂類代謝紊亂、幽門螺桿菌感染、增生性息肉病變等因素有關(guān)，內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)在一定程度上可徹底清除胃黃色瘤的整塊病變，預(yù)防復(fù)發(fā)。胃黃色瘤的周圍易發(fā)生早期胃癌，胃黃色瘤是檢測早期胃癌的一個有效標志物。