中西醫(yī)結(jié)合治療慢性硬膜下血腫的研究進(jìn)展

楊永鋒，王凱，馬思田，王歡，趙曉平，范小璇，秦曉雅，萬力源

慢性硬膜下血腫（chronic subdural hematoma，CSDH）指創(chuàng)傷或機體自身原因造成顱內(nèi)持續(xù)出血、血液集聚在硬腦膜下腔至少3周而導(dǎo)致的臨床綜合征，是神經(jīng)外科常見疾病之一［1］。研究表明，CSDH約占所有顱內(nèi)血腫的10%、硬膜下血腫的25%［2］，以老年人群高發(fā)［3-5］，其主要臨床表現(xiàn)為慢性顱內(nèi)壓增高，少數(shù)患者伴有偏癱、失語及癲癇發(fā)作等。近年來，隨著人口老齡化進(jìn)程加劇及人均壽命延長，CSDH患者數(shù)量逐漸增多［6］。中醫(yī)學(xué)無CSDH的說法，根據(jù)其病因、病機可歸于“中風(fēng)（出血性）”“大厥”“頭痛”“眩暈”“血癥”等范濤。中西醫(yī)結(jié)合治療CSDH在降低復(fù)發(fā)率、提高患者生活質(zhì)量及減輕患者經(jīng)濟負(fù)擔(dān)等方面具有一定優(yōu)勢，有望成為今后臨床研究的重點。本文對中西醫(yī)結(jié)合治療CSDH進(jìn)行了綜述，以期為進(jìn)一步提高CSDH臨床治療效果提供參考。

1 CSDH的發(fā)病機制

1.1 西醫(yī)學(xué) 1857年VIRCHOW［7］最早指出CSDH以炎性滲出或出血為特征，1991年DRAPKIN［8］指出絕大多數(shù)CSDH由急性硬膜下血腫（acute subdural hematoma，ASDH）轉(zhuǎn)化而來，之后部分學(xué)者提出橋靜脈破裂、滲血、滲透壓改變、血腫包膜再出血等學(xué)說［9-10］，但由于上述理論或?qū)W說很難確切地解釋CSDH的病理生理機制，因此均未得到臨床驗證及認(rèn)可。近年來，隨著現(xiàn)代影像學(xué)及分子生物學(xué)研究迅速發(fā)展，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為血腫腔內(nèi)局部炎性反應(yīng)、血腫外膜新生血管形成、局部纖溶亢進(jìn)是CSDH的主要發(fā)病機制［11-12］。此外，王東等［13］研究認(rèn)為，濫用抗凝藥物、創(chuàng)傷性腦脊液漏所致低顱內(nèi)壓、創(chuàng)傷性硬膜下積液等也是導(dǎo)致CSDH的不可忽略的重要原因。目前，70%以上的學(xué)者認(rèn)同“血腫外膜血管形成、再出血假說”［14］：CSDH包膜由內(nèi)、外兩層膜組成，但由于內(nèi)、外膜表面新生血管內(nèi)徑寬、內(nèi)皮細(xì)胞層薄弱、基膜不完整且缺乏外膜及平滑肌細(xì)胞、新生血管結(jié)構(gòu)不完整而易導(dǎo)致反復(fù)出血并使血液蓄積于血腫腔［15］；此外，外膜反復(fù)破裂、出血及再生成過程中血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）及堿性成纖維細(xì)胞生長因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）在血腫腔內(nèi)高表達(dá)，其中VEGF可在促進(jìn)血管生成過程中增加血管通透性［16-17］。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為CSDH復(fù)發(fā)與患者年齡、血腫密度、炎性反應(yīng)、包膜血管生成、纖溶亢進(jìn)、手術(shù)操作等密切相關(guān)［18］。鑒于人口老齡化進(jìn)程不斷加劇及CSDH患者數(shù)量逐漸增多，因此，如何更有效地治療或防止CSDH復(fù)發(fā)成為臨床亟待解決的問題之一。

1.2 中醫(yī)學(xué) CSDH病位在腦［19］?！端貑枴ふ{(diào)經(jīng)論》中有云：“孫絡(luò)外溢，則有留血”；《靈樞·賊風(fēng)》中有云：“若有所墜墮，惡血留內(nèi)而不去”；巢元方在《諸病源候論》第一卷第十三篇偏枯候中有言：“風(fēng)偏枯者，由血氣偏虛，則腠理開，受于風(fēng)濕，風(fēng)濕客于半身，在分腠之間，使血氣凝，不能潤養(yǎng)，久不瘥，真氣去，邪氣獨留，則成偏枯”，認(rèn)為中風(fēng)病由氣血偏虛、外感風(fēng)濕所致；李東垣在《醫(yī)學(xué)發(fā)明 》中有言：“中風(fēng)者，非外來風(fēng)邪，乃本氣自病也……凡人年逾四旬，氣衰者，多有此疾”；朱丹溪在《丹溪心法》中有言：“中風(fēng)大率主血虛有痰，治痰為先，次養(yǎng)血行血?；?qū)偬摚瑨痘穑ㄒ蛔魈担┡c溫，又須分氣虛血虛。半身不遂，大率多痰，在左屬死血瘀（一作血少），在右屬痰有熱，并氣虛”；張景岳在《景岳全書》中有言：“人年四十而陰氣自半，正以陰虛為言也。夫人生于陽而根于陰，根本衰則人必病，根本敗則人必危矣 。所謂根本者，即真陰也 ”；李中梓在《醫(yī)宗必讀》中提出“火中、虛中、濕中、 寒中、暑中、氣中、食中、惡中”的說法，腦血管病可歸屬于“火中”“虛中”；張士驤在《 雪雅堂醫(yī)案》中提出“血沖腦氣筋”學(xué)說；張錫純在《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》中提出“腦貧血”理論，采用建瓴湯或鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯進(jìn)行治療，并指出“脈象平和，毫無弦硬之意”為停藥指征。

綜上，古今醫(yī)家對CSDH病機的認(rèn)識、論述各有所長，腦為“諸陽之會”“清靈之竅”，跌撲損傷、頭部暴力或外力沖擊導(dǎo)致氣滯血瘀、瘀阻腦竅而造成腦部氣血運行不暢，日久絡(luò)破血溢，氣血凝滯而形成瘀血，瘀血阻竅則致頭痛，瘀阻經(jīng)絡(luò)則致偏癱；血瘀日久耗氣而致氣虛，進(jìn)一步導(dǎo)致血行不暢、加重血瘀，二者互為因果，相互作用，最終導(dǎo)致腦內(nèi)血腫（包囊），即CSDH屬本虛標(biāo)實之證。

2 CSDH的治療

2.1 西醫(yī)治療

2.1.1 藥物治療 （1）激素：陳旭等［20］將53例CSDH患者隨機分為對照組（n=26）和實驗組（n=27），其中對照組患者行鉆孔引流術(shù)+術(shù)中沖洗+術(shù)后加大補液量治療，實驗組患者在鉆孔引流術(shù)基礎(chǔ)上給予激素治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組患者治療總有效率間無統(tǒng)計學(xué)差異，但實驗組患者復(fù)發(fā)率、血凝塊溶解再出血發(fā)生率低于對照組，術(shù)后生活質(zhì)量評分高于對照組，住院時間短于對照組。（2）他汀類藥物：WANG等［21］研究結(jié)果顯示，約95.7%的CSDH 患者經(jīng)他汀類藥物治療后血腫體積、神經(jīng)功能缺損程度及生活依賴性得到明顯改善，血腫逐漸溶解，其中2例格拉斯哥昏迷量表（GCS）評分＞9分、血腫量介于15～89 ml的復(fù)發(fā)性CSDH患者術(shù)前單獨采用阿托伐他汀治療，3個月后患者血腫完全消失，證實他汀類藥物對原發(fā)性及復(fù)發(fā)性CSDH均有效，分析其作用機制與阿托伐他汀可減輕炎癥、影響血管生成（低劑量促進(jìn)血管生成，高劑量抑制血管生成）等有關(guān)。（3）止血藥物：目前，CSDH治療過程中使用止血藥物仍存在爭議，但多數(shù)學(xué)者認(rèn)為合理、適當(dāng)?shù)貞?yīng)用合適的止血藥物可有效防止血腫進(jìn)一步擴大。

2.1.2 手術(shù)治療 對于結(jié)合臨床表現(xiàn)及影像學(xué)檢查具備手術(shù)指征或病情危重或經(jīng)保守治療無效并有誘發(fā)腦疝可能的CSDH患者，應(yīng)及時進(jìn)行手術(shù)治療。CSDH的手術(shù)方式主要包括鉆孔引流術(shù)、內(nèi)窺鏡輔助鉆孔引流術(shù)及開顱血腫清除術(shù)。

2.1.2.1 鉆孔引流術(shù) 鉆孔引流術(shù)主要適用于血腫體積小、液化較完全、范圍較局限且血腫密度較均勻、無新鮮出血或不能耐受開顱手術(shù)的CSDH患者，具有創(chuàng)口小等優(yōu)勢［22］，是臨床治療CSDH及其復(fù)發(fā)的首選手術(shù)方式。研究表明，CSDH患者鉆孔引流術(shù)后復(fù)發(fā)率為11.7%～12.1%，病死率為2.7%～3.7%［23］，整體治療效果較好［24］。CSDH患者行鉆孔引流術(shù)的常見并發(fā)癥包括腦組織損傷、顱內(nèi)感染、顱內(nèi)出血、血腫引流不暢、腦脊液漏、張力性氣顱、癲癇、意識障礙等［25］。目前，CSDH患者鉆孔引流術(shù)后是否進(jìn)行引流仍存在爭議［26］。TOKMAK等［27］研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)后殘留纖維蛋白降解產(chǎn)物（fibrin degradation products，F(xiàn)DP）是導(dǎo)致CSDH復(fù)發(fā)的重要原因，因此CSDH患者鉆孔引流術(shù)后應(yīng)盡可能地將血腫液和血凝塊沖洗干凈，以降低術(shù)后復(fù)發(fā)率、減少并發(fā)癥的發(fā)生。

2.1.2.2 內(nèi)窺鏡輔助鉆孔引流術(shù) 近年來，內(nèi)窺鏡輔助鉆孔引流術(shù)治療CSDH備受青睞。羅明等［28］研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)內(nèi)鏡輔助鉆孔引流術(shù)治療CSDH的復(fù)發(fā)率為3.6%（3/84）；阮航等［29］研究證實，對于伴有少許信號混雜的絮凍狀半液態(tài)或分割型的CSDH患者，采用纖維神經(jīng)內(nèi)鏡輔助鉆孔引流術(shù)進(jìn)行治療具有明顯優(yōu)勢；胡楊楊等［30］研究認(rèn)為，內(nèi)鏡可在直視下深入至血腫腔各個方向，克服了傳統(tǒng)手術(shù)及沖洗的盲目性，有利于徹底清除血腫，避免導(dǎo)管強行分離隔膜、牽拉腦皮質(zhì)血管及橋靜脈而引發(fā)出血，提高手術(shù)安全性；但部分學(xué)者認(rèn)為，內(nèi)窺鏡輔助鉆孔引流術(shù)具有操作時間長、費用較昂貴等劣勢，且需要全身麻醉，患者術(shù)后清醒較慢，可增加顱內(nèi)感染發(fā)生風(fēng)險，高齡伴嚴(yán)重心、肺功能異常者耐受性較差［31］。

2.1.2.3 開顱血腫清除術(shù) 開顱血腫清除術(shù)主要適用于經(jīng)CT檢查證實血腫有不同程度鈣化、部分血腫內(nèi)有環(huán)形分隔或條索狀高密度帶、血腫包膜機化、伴有混雜密度及新鮮出血的CSDH患者［32］。馬清濤［33］研究證實，開顱血腫清除術(shù)是臨床治療CSDH的安全、有效的手術(shù)方式之一，且術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率、復(fù)發(fā)率均較低，有利于改善患者預(yù)后；朱煥春［34］研究認(rèn)為，對于CSDH患者，開顱血腫清除術(shù)可徹底清除機化血腫并盡可能地切除增厚的內(nèi)外包膜，但骨瓣開顱手術(shù)創(chuàng)傷較大、多數(shù)老年人多不能耐受，而小骨窗開顱血腫清除引流術(shù)具有沖洗徹底、殘留血腫可能性小、操作簡便、創(chuàng)傷小、效果好等優(yōu)勢。

2.2 中西醫(yī)結(jié)合治療

2.2.1 常規(guī)西醫(yī)結(jié)合中藥治療 對于臨床表現(xiàn)不明顯并經(jīng)顱腦CT或磁共振成像（MRI）檢查證實病變嚴(yán)重程度較輕、不具備手術(shù)指征或自身強烈要求采用非手術(shù)治療的CSDH患者，臨床多采用中藥聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療。姜國勇等［35］將55例CSDH患者分為對照組23例和觀察組32例，其中對照組患者采用嚴(yán)密觀察病情、動態(tài)復(fù)查顱腦CT等常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上采用血府逐瘀湯口服，連續(xù)治療2個月后觀察組患者治療總有效率高于對照組，血腫量小于對照組（P＜0.05）。王孝芳等［36］將47例CSDH患者分為對照組21例和觀察組26例，其中對照組患者采用補液、營養(yǎng)腦細(xì)胞、高壓氧等常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上采用復(fù)元活湯口服，結(jié)果顯示觀察組患者治療有效率高于對照組（P＜0.05）。李軍等［37］對9例經(jīng)顱腦CT檢查證實腦組織受壓不明顯、側(cè)腦室無狹窄及受壓、中線結(jié)構(gòu)無移位的CSDH患者在脫水降顱內(nèi)壓、止血、營養(yǎng)神經(jīng)等常規(guī)西醫(yī)對癥治療基礎(chǔ)上采用中藥保守治療，其中≤70歲或體質(zhì)較好者予以補陽還五湯加減治療，＞70歲或體質(zhì)虛弱者予以歸脾湯加減治療，結(jié)果顯示該9例患者腦受壓癥狀基本改善、肌力恢復(fù)至Ⅳ級以上、顱內(nèi)高壓癥狀及精神癥狀完全緩解，復(fù)查顱腦CT發(fā)現(xiàn)其血腫明顯減小，但受壓腦組織未能完全膨起。任德啟等［38］將66例慢性創(chuàng)傷性硬膜下血腫患者分為對照組32例和治療組34例，其中對照組患者采用常規(guī)西醫(yī)治療，治療組患者在對照組基礎(chǔ)上采用桂枝茯苓丸治療，治療4個療程（7 d為1個療程）后治療組患者治療有效率（91.18%）高于對照組（68.75%）（P＜0.01），證實桂枝茯苓丸聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療慢性創(chuàng)傷性硬膜下血腫療效確切。

2.2.2 外科手術(shù)結(jié)合中藥治療 高齡、飲酒、雙側(cè)血腫、服用抗凝藥物、術(shù)后血腫腔積氣、微創(chuàng)穿刺術(shù)未能徹底清除血腫腔內(nèi)物質(zhì)、血腫腔內(nèi)抗凝藥物附著于新生毛細(xì)血管等可導(dǎo)致新生毛細(xì)血管血液不斷滲出并再次形成血腫，同時也是CSDH患者術(shù)后復(fù)發(fā)的重要原因［1，39-40］。吳云劍等［41］將40例行鉆孔引流術(shù)的CSDH患者分為對照組20例和觀察組20例，其中觀察組患者術(shù)后予以補陽還五湯治療，結(jié)果顯示觀察組患者臨床治愈率高于對照組，且術(shù)后第30、90天殘余血腫量百分比低于對照組（P＜0.05）?；糇慰说龋?2］將70例行鉆孔引流術(shù)并置管的CSDH患者分為對照組35例和觀察組35例，其中對照組患者予以基礎(chǔ)治療聯(lián)合常規(guī)西藥治療，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上予以活血醒腦湯治療，術(shù)后2個月觀察組患者總有效率及血腫清除率均高于對照組，硬膜下積液、繼發(fā)性顱內(nèi)血腫發(fā)生率均低于對照組，證實鉆孔引流術(shù)后加用活血醒腦湯能有效提高CSDH患者血腫清除率、減少殘余血腫量、促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)、減少并發(fā)癥的發(fā)生等。

2.2.3 針灸治療 CSDH患者恢復(fù)期常會出現(xiàn)偏癱及肢體活動功能障礙，屬中醫(yī)學(xué)“痿癥”“中風(fēng)”范疇?！夺樉拇蟪伞分杏性?，“中風(fēng)風(fēng)邪入府，以致手足不遂：百會、耳前發(fā)際、肩髃、曲池、風(fēng)市、足三里、絕骨；凡覺手足麻木，或疼痛良久，此風(fēng)邪入腑之候，宜灸此七穴。病在左灸右，在右灸左，候風(fēng)氣輕減為度”……“中風(fēng)風(fēng)邪入臟，以致氣塞涎壅，不語昏危；百會、大椎、風(fēng)池、肩井、曲池、足三里、間使；凡覺心中潰亂，神思不怡，或手足頑麻，此風(fēng)邪入臟之候，速灸此七穴，各五十七壯。如風(fēng)勢略可，凡遇春、秋二時，常灸此七穴，以泄風(fēng)氣；若素有風(fēng)人，尤當(dāng)注意”［43］。因此，針灸治療在CSDH恢復(fù)期具有不可替代的作用，但目前關(guān)于針灸治療CSDH恢復(fù)期的研究報道較少。

2.2.4 康復(fù)治療 CSDH致殘率較高，康復(fù)治療有利于提高CSDH患者恢復(fù)期生活質(zhì)量，其中伴有患側(cè)肢體偏癱者可采用肌力訓(xùn)練、物理療法、磁熱療法等；伴有失語者可采用構(gòu)音、命名訓(xùn)練等［44-45］?？祻?fù)治療過程中根據(jù)中醫(yī)辨證論治原則為患者制定個體化康復(fù)治療策略有利于提高CSDH患者康復(fù)治療效果及生存質(zhì)量。

3 小結(jié)與展望

CSDH是神經(jīng)外科常見疾病之一，發(fā)病隱匿，有頭部創(chuàng)傷史的老年人應(yīng)高度警惕CSDH［46］。目前，CSDH的發(fā)病機制尚未完全清楚，中醫(yī)、西醫(yī)均需進(jìn)一步研究證實，而CSDH患者采用單純外科手術(shù)治療后復(fù)發(fā)率及顱內(nèi)感染發(fā)生率較高，因此CSDH的中西醫(yī)結(jié)合治療有望成為未來臨床研究的重點，而確切、有效的中西醫(yī)結(jié)合治療方法對進(jìn)一步提高CSDH患者臨床療效、減輕患者痛苦及經(jīng)濟壓力、節(jié)約社會資源等具有重要意義。