中醫(yī)藥對缺血性卒中患者功能網(wǎng)絡(luò)連接影響的研究進展＊

王 敏，王志群，劉 明，金香蘭，陳寶鑫，朱曉晨，周 晶，張志辰，魏競競，張允嶺

（1.北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院 北京 100078；2.中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院 北京 100091）

缺血性腦卒中是由各種原因所致的局部腦組織區(qū)域供血障礙,導(dǎo)致腦組織缺血缺氧性壞死,進而產(chǎn)生臨床上神經(jīng)功能損害的表現(xiàn),嚴重影響患者的生存質(zhì)量。中國急性缺血性腦卒中診治指南[1]指出，溶栓治療是目前恢復(fù)大腦血供的重要方法，在患者發(fā)病4.5內(nèi)小時應(yīng)盡早使用阿替普酶（rt-PA）溶栓治療，6小時以內(nèi)使用尿激酶溶栓。但目前公眾教育在急性缺血性腦卒中方面十分匱乏[2]，往往錯過最佳治療時間，所以目前改善腦血循環(huán)和神經(jīng)功能是缺血損傷病理干預(yù)的研究熱點[3]。在缺血性腦卒中患者中，發(fā)現(xiàn)腦功能網(wǎng)絡(luò)連接出現(xiàn)異常。有研究發(fā)現(xiàn)缺血性腦卒中患者病變同側(cè)初級運動皮質(zhì)（M1）區(qū)與同側(cè)顳下回、雙側(cè)小腦功能連接增強，而與病變對側(cè)M1區(qū)、對側(cè)輔助運動區(qū)的功能連接減弱，而某些患者其運功功能網(wǎng)絡(luò)連接則明顯受損[4,5]。腦卒中患者的功能網(wǎng)絡(luò)連接比健康人更復(fù)雜，并且腦卒中后的功能網(wǎng)絡(luò)中存在補償環(huán)，這意味著患者腦功能網(wǎng)絡(luò)連接的恢復(fù)、重組在缺血性腦卒中后期康復(fù)過程中起著非常重要的作用[6]。Raichle[7]等在2001年提出了DMN（default mode netwoks，DMN）的概念，該網(wǎng)絡(luò)與機體對周圍環(huán)境和自身內(nèi)部的檢測，情緒記憶的提取，情緒的加工以及認知過程相關(guān)，是大腦進行高級認知活動的基礎(chǔ)。功能核磁共振（functional magnetic resonance imaging，fMRI）綜合了解剖、功能、影像三種因素[8]，特異性反應(yīng)腦功能網(wǎng)絡(luò)的功能連接。靜息態(tài)fMRI是指患者不必執(zhí)行特定的認知任務(wù)狀態(tài)下行fMRI掃描，目前常被用來研究人腦功能連接等，這意味著磁共振臨床診斷已經(jīng)向腦功能相關(guān)系統(tǒng)方向發(fā)展轉(zhuǎn)變。缺血性腦卒中患者腦功能網(wǎng)絡(luò)連接出現(xiàn)異常，在患者其他臨床癥狀出現(xiàn)之前檢測到相關(guān)指標改變，可及早預(yù)防及治療。大量文獻證實中藥及針灸等中醫(yī)藥治療能明顯改善患者神經(jīng)功能損害，同時，研究發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥可調(diào)節(jié)患者腦功能網(wǎng)絡(luò)的功能連接，尤其對于DMN，療效更加明顯，這可能是改善神經(jīng)功能損害的內(nèi)在機制，是治療的新方法。中醫(yī)藥對于調(diào)節(jié)腦功能網(wǎng)絡(luò)連接的研究尚處于初期，亟待我們尋找可視化、量化依據(jù)去進一步證實中國傳統(tǒng)醫(yī)藥的有效性。

1 功能網(wǎng)絡(luò)

人腦是自然界最復(fù)雜的系統(tǒng)之一。近年來，隨著對大腦研究的不斷深入，一些神經(jīng)科學(xué)家認識到大腦具有網(wǎng)絡(luò)性，并正式提出人腦連接組（human connectome）的概念[9,10]，并對其進行深入研究。目前研究認為人腦連接組（即全腦解剖連接整體）由神經(jīng)元-突觸組成的高度復(fù)雜的以形態(tài)學(xué)為基礎(chǔ)的的腦結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)及各神經(jīng)元、神經(jīng)系統(tǒng)之間復(fù)雜的神經(jīng)活動以動態(tài)協(xié)調(diào)性為基礎(chǔ)[11,12]的腦功能網(wǎng)絡(luò)組成。腦功能網(wǎng)絡(luò)是基于功能磁共振成像數(shù)據(jù)構(gòu)建的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)，但由于功能磁共振技術(shù)限制，目前研究主要局限在大尺度成像水平上。

1.1 功能網(wǎng)絡(luò)與功能連接

大腦功能網(wǎng)絡(luò)基于大腦結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)之上，是對不同的神經(jīng)元、神經(jīng)元集群及腦區(qū)之間動態(tài)復(fù)雜活動交互整合的的直觀描述[13]。腦功能網(wǎng)絡(luò)可以劃分為相互連接且具有特定功能的子系統(tǒng),如DMN、感覺/運動網(wǎng)絡(luò)、聽覺網(wǎng)絡(luò)、視覺網(wǎng)絡(luò)、注意網(wǎng)絡(luò)等[14]。這個復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)可以很好的解釋大腦功能連接的變化[15]，功能連接指空間上處于分離狀態(tài)的神經(jīng)元、神經(jīng)活動在時間上的關(guān)聯(lián)性及統(tǒng)計上的依賴關(guān)系，其被定義為空間遠程神經(jīng)生理事件之間的相關(guān)性，可用于研究個體體素、區(qū)域與fMRI激活圖像之間的關(guān)系[16]。Grfkes和Gereon[17]指出，連接性分析可能是開發(fā)新的假說驅(qū)動治療方法來促進腦卒中患者運動功能恢復(fù)的有效途徑[14]。

一般來說，人腦具有很強的穩(wěn)健性[18]，功能網(wǎng)絡(luò)連接簡單有效[19]。正常狀態(tài)下人腦靜息狀態(tài)下激活的腦網(wǎng)絡(luò)有DMN、記憶網(wǎng)絡(luò)、運動網(wǎng)絡(luò)、聽覺網(wǎng)絡(luò)及執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)等，其中DMN是其基礎(chǔ)網(wǎng)絡(luò)，與其他各個網(wǎng)絡(luò)之間存在顯著的因果聯(lián)系。

缺血性腦卒中患者受傷腦區(qū)的功能可以通過其周圍區(qū)域或相似功能的神經(jīng)來補償，這類患者的功能網(wǎng)絡(luò)連接比健康人更復(fù)雜，可能與缺血后大腦產(chǎn)生許多新的連接，以彌補受損的連接和神經(jīng)有關(guān)[20]。Wei Li[6]等發(fā)現(xiàn)缺血性腦卒中患者大腦功能網(wǎng)絡(luò)有11個連接，而健康對照者只有四個連接。一些損壞的連接可以通過新的間接連接或中風(fēng)后產(chǎn)生的電路來補償，這些聯(lián)系可能與中風(fēng)康復(fù)程度直接相關(guān)。使用動態(tài)因果模型，Mintzopoulos等人[21]說明卒中患者從輔助運動區(qū)到初級運動皮層和輔助運動區(qū)到小腦的耦合增加，提示輔助運動區(qū)和小腦連接的可能改變。

1.2 DMN與功能連接

DMN腦默認網(wǎng)絡(luò)（default mode netwoks，DMN），由后扣帶回、楔前葉雙側(cè)頂下小葉以及腹內(nèi)側(cè)前額葉等腦區(qū)組成[22]，在內(nèi)部監(jiān)視，空間定位及記憶過程起關(guān)鍵作用，是大腦進行高級認知活動的基礎(chǔ)。扣帶回后部皮質(zhì)及楔前葉是重要的內(nèi)部功能連接的結(jié)構(gòu)[4],是從外界獲取信息后對不同區(qū)域的信息整合的重要部位。腦DMN功能連接是與精神及認知情況密切相關(guān)的腦網(wǎng)絡(luò)[23]。

Ji Young Park[24]等使用fMRI重復(fù)檢測腦卒中患者（右半球）6個月內(nèi)DMN的縱向變化。發(fā)現(xiàn)患者發(fā)病1個月時，后扣帶回皮質(zhì)、楔前葉、額內(nèi)側(cè)回和下頂葉的DMN連接性明顯減弱。3個月時，這些腦區(qū)的DMN連接性幾乎全部恢復(fù)，因此他們認為這一時期對患者神經(jīng)功能重組至關(guān)重要。同時，發(fā)現(xiàn)患者對側(cè)大腦半球前額葉背外側(cè)皮質(zhì)DMN連接性與腦卒中患者的認知功能恢復(fù)明顯相關(guān)，這可能與腦損傷所致認知損害的補償過程有關(guān)。他們認為DMN是缺血性腦卒中患者認知功能恢復(fù)的關(guān)鍵部位。JingchunLiu[25]發(fā)現(xiàn)缺血性腦卒中患者后扣帶回皮層和前扣帶皮層的自發(fā)活動性及兩者之間的靜息態(tài)功能連接顯著降低，提示患者DMN的功能連接損害。目前DMN的損害機制并不明確，可能與解剖結(jié)構(gòu)變化（如萎縮）或其他功能網(wǎng)絡(luò)（如感覺運動網(wǎng)絡(luò)）損害導(dǎo)致DMN出現(xiàn)繼發(fā)損害有關(guān)。有人認為，缺血性腦卒中引起持續(xù)負性刺激，其DMN功能損害可能與這種持續(xù)性刺激導(dǎo)致卒中后抑郁相關(guān)，但兩者的因果關(guān)系并不明確[26]。張晨[27]等研究發(fā)現(xiàn)，腦梗死后，DMN損害先于認知功能障礙出現(xiàn)，這可能是認知障礙的出現(xiàn)的內(nèi)在始動因素。

2 fMRI與功能連接

靜息態(tài)功能核磁共振（fMRI）[15]，由于能夠反映人腦的自發(fā)神經(jīng)活動,已經(jīng)成為神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域和神經(jīng)精神疾病領(lǐng)域的研究熱點。靜息態(tài)含義主要是指在無特定任務(wù)下，受試者盡量不做系統(tǒng)思考活動的情況下進行磁共振掃描。而血氧水平依賴性功能核磁共振（BOLD-fMRI）技術(shù)[28]，以脫氧或氧合血紅蛋白的數(shù)量相對變化來反映局部腦組織及神經(jīng)元的興奮區(qū)域，從而獲得相應(yīng)激活腦區(qū)及功能連接的數(shù)據(jù)及影像。因其兼有較高的時間分辨率和空間分辨率，屬于無創(chuàng)性檢測，為研究人腦的功能網(wǎng)絡(luò)連接提供了一種重要的手段。

fMRI可構(gòu)建基于體素的全腦的功能連接，反映兩個體素或兩個興趣區(qū)或網(wǎng)絡(luò)之間的連接強度，從而反應(yīng)腦功能網(wǎng)絡(luò)之間的連接情況。目前常用獨立成分分析（independent component analysis，ICA）方法來分析腦功能網(wǎng)絡(luò)的功能連接強度，基于數(shù)據(jù)驅(qū)動的ICA可自動分離生理信號（心跳等）和噪聲，提取的成分則表征其中所有腦區(qū)的功能連接，ICA被認為是檢測腦功能連接活性的有效手段[29]。WestLink和NGAARAAN[30]發(fā)現(xiàn)利用fMRI對腦功能網(wǎng)絡(luò)建模是探索腦組織重構(gòu)和預(yù)測腦卒中預(yù)后的有力工具。

3 中醫(yī)藥與功能連接

當前研究已發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥治療可有效調(diào)節(jié)腦梗死患者腦功能網(wǎng)絡(luò)的的連接，改善腦區(qū)異常激活，對于促進神經(jīng)功能恢復(fù)，改善認知功能作用顯著。因此研究中醫(yī)藥在人腦功能網(wǎng)絡(luò)在生理、病理狀態(tài)下的連接情況十分必要。利用神經(jīng)影像學(xué)，為中醫(yī)理論提供具有潛在的神經(jīng)科學(xué)基礎(chǔ)的證據(jù)。

3.1 中醫(yī)藥與健康人的腦功能網(wǎng)絡(luò)連接

3.1.1 針刺

針灸是一種體外軀體感覺刺激的中醫(yī)藥傳統(tǒng)療法，被定義為在特定穴位（即穴位）將針插入體內(nèi)，人們認為其對大腦的功能網(wǎng)絡(luò)有調(diào)節(jié)作用。近年來，針灸刺激腦對功能連接網(wǎng)絡(luò)的影響研究越來越多，Gang Zhang[31]等觀察10名健康受試者針刺后腦區(qū)激活情況，參與者被告知不執(zhí)行任何認知任務(wù)，發(fā)現(xiàn)針刺內(nèi)關(guān)可改變大腦內(nèi)在皮層活動的幅度，包括額葉、扣帶回皮質(zhì)和小腦在內(nèi)的部分腦區(qū)。他們還觀察到針刺內(nèi)關(guān)后，在后扣帶回區(qū)域出現(xiàn)一個短暫的持續(xù)作用。目前研究多數(shù)集中在單一的針刺方法，未做系統(tǒng)的研究。Yin Jiang[32]等人研究了不同的針刺的操作對腦功能網(wǎng)絡(luò)的影響，包括手針（MA），電針（EA）和經(jīng)皮穴位電刺激（TEAS），該研究對18名健康受試者進行足三里針刺，發(fā)現(xiàn)針刺1分鐘，三者均在感覺運動區(qū)域中具有正激活，在DMN中負激活。在長時間的刺激下，EA顯示出比MA和TEAS更廣泛的失活。此外，針刺的三種方式都可以增加靜息態(tài)的本能腦網(wǎng)絡(luò)，在MA和EA操作后，發(fā)現(xiàn)DMN更具有腦區(qū)連通性，TEAS增加感覺運動網(wǎng)絡(luò)的功能連通性。所以不同的針刺方法可能存在不同的效應(yīng)機制。

更有一項回顧性研究發(fā)現(xiàn)，不同的針刺方法對于不同腦區(qū)功能連接有不同的激活作用。Rong-linCai[33]等系統(tǒng)評價十九個研究，共574名健康成人志愿者的腦功能連接情況?；颊叩哪X功能連接有不同程度的變化。MA能增加與疼痛、情感和記憶相關(guān)的腦區(qū)DMN和感覺運動網(wǎng)絡(luò)功能連接，TEAS在中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)、前扣帶回皮質(zhì)、左后扣帶回皮質(zhì)、右前腦島、邊緣/旁葉和前楔之間具有更大的連接性。另外一些研究表明，MA可以調(diào)節(jié)邊緣-旁神經(jīng)新皮質(zhì)網(wǎng)絡(luò)、腦干、小腦、皮層下和海馬腦區(qū)的網(wǎng)絡(luò)。提示我們不同的針刺方法可能出現(xiàn)不同的功能網(wǎng)絡(luò)的連接變化，在臨床中某些明確腦區(qū)病變的疾病，可以特異性選擇針刺方法。

就單單對MA來說，某些分區(qū)對MA治療更敏感。Youbo You[34]等對健康大學(xué)生足陽明胃經(jīng)穴（足三里）針刺，發(fā)現(xiàn)在DMN核心區(qū)域中，后扣帶回（PCC）廣泛地表示連接其他DMN腦區(qū)。他們認為PCC是DMN的中樞配置，是腦的認知過程、傳輸信息等方面的關(guān)鍵區(qū)域，與DMN的功能連接變化密切相關(guān)。PCC可能是改善認知的內(nèi)在機制之一。這與目前大多數(shù)研究結(jié)果都是一致的。

對于針刺這種傳統(tǒng)療法來說，得氣的針刺感覺是針刺的重要組成部分，但就fMRI目前的研究結(jié)果來說，并不能完全支持針刺得氣的腦功能反應(yīng)。為研究得氣以及不同深度和強度的針刺對BOLD-fMRI信號的影響，Shi Y[35]等對16名健康受試者行委中穴淺刺（2 mm）及深刺（10-20 mm）后，分別行靜息態(tài)fMRI掃描，結(jié)果發(fā)現(xiàn)16名志愿者淺刺時均未出現(xiàn)得氣感，深刺時有14名出現(xiàn)了得氣感。研究發(fā)現(xiàn)，深刺后得氣調(diào)節(jié)大腦和小腦的多個層面的神經(jīng)活動，降低了DMN和疼痛矩陣網(wǎng)絡(luò)的功能連通性，而增加了右后小腦葉、左側(cè)副海馬的連通性。在淺針刺組發(fā)現(xiàn)，右側(cè)（中央前回、額上回、小腦扁桃體）和丘腦兩側(cè)功能連接增加，而右側(cè)額前內(nèi)側(cè)皮質(zhì)功能連接減少。深刺時DMN功能連接降低，其中PCC的功能連接減低明顯，從而揭示得氣的作用。他們認為，只有深刺才能引起得氣感覺，并且它在腦網(wǎng)絡(luò)中產(chǎn)生廣泛減少的功能連接，與邊緣-副邊緣-新皮層網(wǎng)絡(luò)(LPNN)降低有關(guān)。深刺得氣后，DMN與LPNN功能連接均降低，發(fā)現(xiàn)在大腦功能方面DMN與LPNN高度重疊，LPNN的降低可能與DMN是LPNN的核心網(wǎng)絡(luò)有關(guān)。深刺得氣可能是通過動員大腦內(nèi)在功能網(wǎng)絡(luò)DMN，從而發(fā)揮對其他腦網(wǎng)絡(luò)的多重調(diào)節(jié)作用來實現(xiàn)的。

3.1.2 其他

隨著年齡的增加，記憶力自然衰退，適當?shù)闹嗅t(yī)傳統(tǒng)訓(xùn)練可防止衰老過程中記憶力下降。Jing Tao[36]等縱向觀察正常老年人運用太極拳和八段錦訓(xùn)練后，其記憶功能及海馬（HPC）的靜息態(tài)功能連接情況。老年人經(jīng)過12周的訓(xùn)練，發(fā)現(xiàn)記憶功能明顯改善，雙側(cè)HPC和內(nèi)側(cè)前額葉皮層（MPFC）之間的功能連接顯著增加，太極拳組與八段錦組在記憶功能及靜息態(tài)功能連接方面均未發(fā)現(xiàn)有明顯差異。他們認為雙側(cè)HPC和MPFC之間的功能連接增加與受試者的記憶功能改善有顯著的相關(guān)性，因此認為中醫(yī)傳統(tǒng)訓(xùn)練可能是防止衰老過程中記憶力下降的有效鍛煉，且對雙側(cè)HPC和MPFC功能網(wǎng)絡(luò)的功能連接有明顯的調(diào)節(jié)作用。

3.2 中醫(yī)藥對腦梗死患者腦功能連接的影響

3.2.1 針刺單穴

大量研究表明針刺患者特異性穴位可發(fā)現(xiàn)部分腦功能網(wǎng)絡(luò)及部分DMN區(qū)域功能連接增強，對于缺血性卒中患者更加明顯。Junqi Chen[37]等對24例左側(cè)基底節(jié)區(qū)缺血性卒中患者針刺外關(guān)（TE5）治療，對6個感興趣區(qū)（包括雙側(cè)運動、感覺和雙側(cè)基底節(jié)區(qū)）進行fMRI掃描觀察，發(fā)現(xiàn)針刺TE5可調(diào)節(jié)同側(cè)大腦半球感覺運動網(wǎng)絡(luò)，刺激對側(cè)感覺運動網(wǎng)絡(luò)，增加雙側(cè)感覺運動網(wǎng)絡(luò)的協(xié)調(diào)合作，改變小腦與大腦的同步性，其機制可能與針刺TE5對不同腦區(qū)內(nèi)不同區(qū)域間的同步調(diào)控有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)針刺治療后患者對側(cè)感覺運動網(wǎng)絡(luò)的刺激和雙側(cè)大腦半球合作的增加，這意味著完整大腦半球?qū)κ軗p神經(jīng)功能的補償作用，而同步性的改變可能影響患側(cè)的感官運動功能。

缺血性腦卒中后患者呈現(xiàn)更為復(fù)雜的腦網(wǎng)絡(luò)功能連接變化，一定程度上說明了患者腦功能網(wǎng)絡(luò)的損傷與恢復(fù)的內(nèi)在機制，那么患者腦網(wǎng)絡(luò)重構(gòu)的概念就可以用來解釋認知功能和注意力改善的相關(guān)機制。Cai-Hong Fu[38]等探討針刺刺激（陽陵泉）對缺血性腦卒中偏癱患者靜息狀態(tài)網(wǎng)絡(luò)（RSN）的影響，在針刺前后均行功能磁共振掃描，采用ICA方法提取了與運動、感覺、認知和執(zhí)行相關(guān)的RSN為感興趣區(qū)，包括感覺運動網(wǎng)絡(luò)、左右額葉網(wǎng)絡(luò)、默認網(wǎng)絡(luò)（DMN）、視覺網(wǎng)絡(luò)等。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在針刺刺激之前，右額頂神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)從其他網(wǎng)絡(luò)接受信息輸入（感覺運動網(wǎng)絡(luò)、視覺網(wǎng)絡(luò)等），而DMN將大部分信息輸出，針刺后恰恰翻轉(zhuǎn)上述因果聯(lián)系。DMN是腦卒中患者與認知、運動和知覺功能相關(guān)的重要網(wǎng)絡(luò)，在額葉網(wǎng)絡(luò)和感覺運動網(wǎng)絡(luò)中起關(guān)鍵和因果作用，這可能是針刺發(fā)揮調(diào)節(jié)作用的潛在機制。同時，針刺后發(fā)現(xiàn)DMN存在于感覺運動網(wǎng)絡(luò)和右額頂神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)之間，這提示針刺陽陵泉可以調(diào)節(jié)大腦RSN的多個網(wǎng)絡(luò)，并把DMN作為中繼站來傳遞右額頂神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)和感覺運動網(wǎng)絡(luò)之間的信息，從而整合有效的大腦連接網(wǎng)絡(luò)。

3.2.2 針刺復(fù)穴

長期臨床實踐表明，缺血性腦卒中患者不僅表現(xiàn)為運動功能的損傷，而且表現(xiàn)為一組包括認知功能改變的復(fù)雜綜合征。針刺通過調(diào)節(jié)腦網(wǎng)絡(luò)功能連接來改善腦梗死患者運動和認知，這可能是潛在治療靶點及機制。Ping Wu[39]等觀察缺血性腦卒中患者灰質(zhì)（GM）組織變化，發(fā)現(xiàn)針刺（百會、風(fēng)池、曲池、合谷、陽陵泉、足三里、三陰交、懸鐘）治療后患者的灰質(zhì)體積（GMV）表現(xiàn)出廣泛的變化，其左額葉、中央前回、頂上回、扣帶前回、顳中回明顯增多，右額回、頂下回、扣帶中回減少。而普通治療組則右前腦回和右額下回GMV增加。因此，針刺可引起額葉和DMN區(qū)域網(wǎng)絡(luò)明顯的結(jié)構(gòu)重組，而功能網(wǎng)絡(luò)基于結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)之上，結(jié)構(gòu)重組帶來功能網(wǎng)絡(luò)連接變化，針刺可能通過促進缺血性腦卒中患者腦結(jié)構(gòu)重組間接促進腦功能連接改變。

3.2.3 中藥

許多研究證實了中藥治療急性缺血性中風(fēng)的有益作用，但因其含有多種活性成分，故其作用機制很難解釋[40,41]。在缺血性腦卒中發(fā)病后，不僅在缺血性病灶周圍的區(qū)域內(nèi)，而且還有廣泛分布的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)及DMN的內(nèi)在連通性都遭到破壞或重組。Dongfeng Wei[42]等觀察血栓心脈片（川芎、丹參）對急性缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能缺損、生活質(zhì)量及腦功能連接的影響。將44例患者隨機分為治療組和對照組，進行為期2周的干預(yù)治療治療，發(fā)現(xiàn)經(jīng)過血栓心脈片治療的患者在神經(jīng)功能缺損及生活質(zhì)量方面有顯著改善，該藥可增加左側(cè)大腦皮層下額葉皮層和左側(cè)大腦中樞后皮層在額頂網(wǎng)絡(luò)內(nèi)的連通性。此外，中藥組在DMN、額頂葉及運動控制網(wǎng)絡(luò)均出現(xiàn)顯著增強的功能連通性，且發(fā)現(xiàn)左側(cè)楔前葉連接性的改變與神經(jīng)功能缺損情況的改善呈正相關(guān)。因此，他們認為血栓心脈片治療能顯著改善急性缺血性腦卒中患者的神經(jīng)功能缺損及生活質(zhì)量，療效可能與該藥對腦功能網(wǎng)絡(luò)相關(guān)腦區(qū)功能連接的調(diào)節(jié)作用有關(guān)。

3.2.4針藥聯(lián)合

運用中醫(yī)藥觀察缺血性腦卒中患者腦區(qū)激活及功能連接情況變化的研究較少，而針藥聯(lián)合治療后此類研究則更少。為探討針刺與中藥聯(lián)合治療缺血性腦卒中患者的療效價值，趙波沛[43]等人研究針刺（手陽明經(jīng)穴）聯(lián)合中藥方（補陽還五湯加減）對腦梗死患者治療前后功能核磁共振相應(yīng)指標的變化，發(fā)現(xiàn)經(jīng)針藥聯(lián)合治療后，相關(guān)腦區(qū)激活率及激活體積較前明顯增加，提示腦缺血患者相關(guān)腦區(qū)功能逐漸趨向恢復(fù)。因此，他們認為針藥聯(lián)合治療可有效的改善腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損，而且相對于其他影像檢測手段來說，fMRI可以能更好的觀察治療前后的療效。

針刺療法結(jié)合傳統(tǒng)西醫(yī)治療缺血性腦卒中患者相關(guān)腦網(wǎng)絡(luò)及其行為的有效性尚未被系統(tǒng)研究。Yongxin Li[44]觀察17例腦梗死患者，隨機分為分為兩組：常規(guī)西藥治療組（CG）和針刺聯(lián)合西藥治療組（AG），觀察其神經(jīng)功能缺損的改善及運動網(wǎng)絡(luò)的功能連接情況。在患者治療前后均行靜息狀態(tài)功能磁共振掃描，并且收集神經(jīng)功能缺損評分。研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者在治療后神經(jīng)功能缺損功能均有改善，但AG組運動網(wǎng)絡(luò)功能連接顯著增加，相反的，CG組運動網(wǎng)絡(luò)功能連接降低，提示針刺聯(lián)合西醫(yī)治療可以作為缺血性卒中患者恢復(fù)運動功能的有效手段，且發(fā)現(xiàn)腦卒中患者雙側(cè)初級運動皮層的功能連接強度可以預(yù)測腦卒中患者的治療效果。

4 展望

綜上所述，發(fā)現(xiàn)在健康人中，各腦功能網(wǎng)絡(luò)處于正常激活及連接狀態(tài)，針刺主要增加其疼痛、情感等相關(guān)腦區(qū)的功能連接，且EA相對于MA及TEAS來說更具有臨床治療意義，但與以往研究不同的的是，深刺得氣后發(fā)現(xiàn)DMN的功能連接降低，中醫(yī)傳統(tǒng)訓(xùn)練能通過增加相關(guān)腦區(qū)的功能連接來改善認知及記憶功能。同時，發(fā)現(xiàn)缺血性腦卒中導(dǎo)致患者神經(jīng)功能損害，與腦功能網(wǎng)絡(luò)尤其是DMN的功能連接異常有關(guān)，中醫(yī)藥對調(diào)節(jié)患者腦功能網(wǎng)絡(luò)的功能連接有顯著作用，研究發(fā)現(xiàn)額頂葉以及DMN中后扣帶回/楔前葉（PCC/PCu）與運動、認知功能關(guān)系最為密切。中醫(yī)藥治療顯著改善患者運動、認知功能，恢復(fù)腦神經(jīng)功能，對腦功能網(wǎng)絡(luò)有廣泛的調(diào)節(jié)作用。推動不同腦區(qū)的協(xié)同作用，增加腦區(qū)激活率及激活體積，促進破壞的功能網(wǎng)絡(luò)重組，誘導(dǎo)DMN功能連接的增強可能是中醫(yī)藥改善神經(jīng)功能的機制。但目前中醫(yī)藥治療缺血性腦卒中腦功能網(wǎng)絡(luò)連接變化的研究尚淺，需要我們繼續(xù)深入研究，闡明其神經(jīng)功能損害與大腦功能網(wǎng)絡(luò)功能連接損害之間的關(guān)系，進而探索中醫(yī)藥對大腦DMN特定區(qū)域或子網(wǎng)絡(luò)功能連接的作用，最終從中醫(yī)藥-功能連接-腦功能網(wǎng)絡(luò)-神經(jīng)功能這一線索，進一步尋找中醫(yī)藥治療缺血性腦卒中可視化、量化依據(jù)，同時也為疾病的早期診斷及療效判定帶來新的視角。