輕度認(rèn)知障礙的中醫(yī)治療及預(yù)防進(jìn)展

楊蓉，陸媛，葛許華，于德華，陳英群

輕度認(rèn)知功障礙（mild cognitive impairment，MCI）是介于正常衰老與癡呆的一種中間狀態(tài)［1］，也可能是衰老所致的血管性癡呆（vascular dementia，VD）、阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease，AD）的前期表現(xiàn)。既往研究表明，50%的MCI 患者會在發(fā)病后3～4年內(nèi)進(jìn)展為癡呆，且進(jìn)展為癡呆的比例隨年齡增長及病程延長而升高［2］。目前，MCI 的確切發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，且臨床尚缺乏有效治療藥物［3］。中醫(yī)作為我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)，近年來在多種疾病的治療中發(fā)揮了重要作用。筆者通過檢索相關(guān)文獻(xiàn)主要綜述了MCI 的中醫(yī)治療及預(yù)防進(jìn)展，旨在為制定MCI 中醫(yī)防治方案提供參考。

1 MCI 的中醫(yī)認(rèn)識

1.1 病名 根據(jù)臨床表現(xiàn)可以將MCI 歸為中醫(yī)學(xué)“喜忘”“多忘”“好忘”“呆病”“健忘”“善忘”等神病范疇，其中“喜忘”見于秦漢時期的《黃帝內(nèi)經(jīng)》，“多忘”見于隋朝的《諸病源候論》，“好忘”見于唐代的《千金要方》，“健忘”見于《太平圣惠方》，元·戴思恭將其描述為“健忘者，為事有始無終，言談不知首尾”和“所過之事，轉(zhuǎn)盼遺忘”。

1.2 病因病機(jī) 中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，MCI 的發(fā)病機(jī)制多為久病耗損、年邁體虛、七情內(nèi)傷等并夾雜風(fēng)、火、痰、瘀、毒等病邪，導(dǎo)致氣血津液輸布失常，腎、心、脾等臟腑功能失調(diào)，最終導(dǎo)致腦脈痹阻、髓海失充、腦失所養(yǎng)?！鹅`樞·本神》曰：“腎藏精，精舍志，腎盛怒而不止則傷志，志傷則喜忘其前言”，即腎精不足，髓海空虛可導(dǎo)致記憶力下降?！峨y經(jīng)》謂：“心藏脈，脈舍神”，指心主精神、意識、思維活動，心血的盛衰及其變化常影響神的改變，心血不足會導(dǎo)致健忘、心神不寧等意識改變。《濟(jì)生方》指出“蓋脾主意與思，心亦主思，思慮過度，意舍不精，神宮不職，使人健忘”，即思與意的心理活動均為脾所屬，若脾失健運則氣血生化乏源，出現(xiàn)心脾兩虛所致的失眠、健忘等癥狀。《醫(yī)林改錯》曰：“小兒善忘者，腦未滿也；老人健忘者，腦漸空也”，可見腦為元神之府，精髓之海，實記性所憑也。說明腦髓為腦府功能活動的物質(zhì)基礎(chǔ)和源泉，而腦髓的盈虧關(guān)系到大腦功能能否正常發(fā)揮，若腦髓不足則會導(dǎo)致腦失所養(yǎng)?！秱摗吩唬骸瓣柮鞑?，其人善忘者，必有蓄血”，《丹溪心法·健忘》曰：“健忘有精神短少者多，亦有痰者”，指瘀血阻滯、成瘀生痰、痰瘀互阻會導(dǎo)致腦絡(luò)閉阻、輕竅失養(yǎng)、靈機(jī)不運，進(jìn)而出現(xiàn)認(rèn)知障礙。

1.3 中醫(yī)證型 目前，MCI 的中醫(yī)證型尚未統(tǒng)一。秦虹云等［4］以上海市浦東新區(qū)5 個街鎮(zhèn)24 個村（居）委55 歲以上常住人口為調(diào)查對象，結(jié)果顯示，老年MCI 患者以痰濕體質(zhì)、陽虛體質(zhì)、氣虛體質(zhì)為主，中醫(yī)辨證分型以脾腎虧虛型、陰虛陽亢型、氣血不足型最多，孫薇等［5］研究結(jié)果與之相一致。李軼璠等［6］將160 例MCI 患者分為老年組（≥65 歲）和非老年組（＜65 歲），結(jié)果顯示，老年組患者以腎精虧虛、氣血不足等虛證為主，而非老年組患者以痰濁阻竅、瘀血阻絡(luò)等實證為主。劉曉婷等［7］納入120 例MCI 患者并分析其中醫(yī)證型與認(rèn)知功能損傷的相關(guān)性，結(jié)果顯示，MCI 最常見證型為腎虛髓減證、痰濁阻竅證，其中腎虛髓減證患者視空間、執(zhí)行、定向力損傷明顯，痰濁阻竅證患者語言表達(dá)、延遲回憶損傷明顯。

2 MCI 的中醫(yī)治療

2.1 內(nèi)治法

2.1.1 單味中藥 目前，可以改善MCI 的單味中藥有遠(yuǎn)志、銀杏、淫羊藿、石菖蒲、人參等，上述藥物可通過不同途徑如改善腦循環(huán)、促進(jìn)神經(jīng)元代謝、抑制神經(jīng)元凋亡、保護(hù)M膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)、調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)肽、抗氧化、減輕腦組織炎性反應(yīng)、調(diào)節(jié)突觸結(jié)構(gòu)和功能、減輕β-淀粉樣蛋白的神經(jīng)毒作用、維持神經(jīng)元內(nèi)外鈣離子穩(wěn)態(tài)等而改善認(rèn)知功能。曾佩佩等［8］進(jìn)行的Meta 分析共納入7 篇文獻(xiàn)，包括815 例患者，結(jié)果表明，銀杏葉提取物制劑能有效改善MCI患者認(rèn)知功能并降低癡呆發(fā)生率。單味中藥雖能改善認(rèn)知功能，但因作用靶點單一而很難達(dá)到標(biāo)本兼治的目的。

2.1.2 中藥復(fù)方方劑 裴瑜等［9］研究表明，在常規(guī)健康教育及情志調(diào)攝基礎(chǔ)上加用溫陽益氣活血法可提高M(jìn)CI 患者血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）水平，改善患者認(rèn)知功能。羅瑋等［10］研究表明，在尼莫地平基礎(chǔ)上加用加味滌痰湯可提高缺血性腦卒中后MCI 患者簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）評分、日常生活活動能力量表（ADL）評分、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分及血管性癡呆中醫(yī)辨證量表（SDSVD）評分，改善患者認(rèn)知功能、日常生活能力及神經(jīng)功能。郜風(fēng)清等［11］研究表明，滋腎祛濕化痰中藥可有效減輕老年糖尿病繼發(fā)血管性MCI 患者臨床癥狀，促進(jìn)認(rèn)知功能恢復(fù)。謝淑玲等［12］研究表明，益智安神方能降低MCI 患者發(fā)展為AD的比例并改善患者整體認(rèn)知功能，分析其作用機(jī)制可能與降低外周血白介素1β（IL-1β）、白介素6（IL-6）等炎性因子水平有關(guān)。陳杰等［13］研究表明，化痰活絡(luò)飲能有效減輕痰瘀阻竅型腦梗死后MCI 患者臨床癥狀。戢運建等［14］研究表明，與尼莫地平相比，活血化瘀方能更有效地減輕血管性MCI 患者氧化應(yīng)激損傷、改善認(rèn)知功能。陳永燦等［15］研究表明，與茴拉西坦相比，開心益智飲辨證加味能更有效地緩解MCI 患者臨床癥狀。此外，益氣溫陽活血法［16］、抵擋湯［17］、復(fù)方菖蒲益智湯［18］、黃連溫膽湯加味［19］及健脾化痰方［20］均能有效改善MCI 患者認(rèn)知功能。

曹瑾等［21］研究表明，益智健腦丸能有效改善腦白質(zhì)疏松MCI 患者認(rèn)知功能。高華榮［22］研究表明，薯蕷丸加減治療非癡呆血管性MCI 患者的療效確切，能有效減輕患者臨床癥狀、改善患者認(rèn)知功能及提高患者生活質(zhì)量，具有較好的應(yīng)用前景。陳克龍等［23］研究表明，復(fù)方蓯蓉益智膠囊具有補(bǔ)腎、化痰、祛瘀等功效，其對腎虛痰瘀型MCI 的治療效果與鹽酸多奈哌齊片相似。高磊等［24］研究表明，復(fù)方蓯蓉益智膠囊能有效改善肝腎虧虛兼痰瘀阻絡(luò)型中風(fēng)后MCI 患者認(rèn)知功能。吳春幸等［25］研究表明，樟芝升百膠囊能有效治療脾腎兩虛、瘀血阻滯證型MCI 患者總體認(rèn)知功能，尤其是認(rèn)知、記憶及圖形再認(rèn)。鄭衛(wèi)莉等［26］研究表明，補(bǔ)氣脈通片治療氣虛血瘀型MCI 患者的臨床療效確切。

中藥湯劑和中藥制劑提取工藝不同，但二者治療MCI 均以補(bǔ)虛、化瘀、祛痰為主要治療原則，辨證施治，標(biāo)本兼治。

2.2 外治法

2.2.1 針刺療法 針刺療法可刺激大腦皮質(zhì)，通過調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌而抑制神經(jīng)組織及內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生并釋放內(nèi)皮素，進(jìn)而增加病灶局部循環(huán)血量，利于中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能恢復(fù)；此外，針刺療法還具有保護(hù)腦細(xì)胞、改善認(rèn)知功能等作用。王艷旭等［27］研究結(jié)果表明，針刺療法可通過降低血清IL-6、腫瘤壞死因子α（TNF-α）等炎性因子水平而發(fā)揮改善腦梗死后MCI 患者認(rèn)知功能等作用。

針灸治療MCI 一般選擇以頭部近端腧穴配合循經(jīng)遠(yuǎn)端取穴配伍為主，如取百會穴、四神聰穴、神庭穴、風(fēng)池穴及腎經(jīng)督脈腧穴居多。劉琳［28］研究結(jié)果顯示，與采用單純鹽酸多奈哌齊片治療者相比，采用于氏頭針針刺額區(qū)、項區(qū)配合鹽酸多奈哌齊片治療者M(jìn)MSE 評分和蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）評分較高，提示于氏頭針針刺額區(qū)、項區(qū)可有效改善MCI 患者認(rèn)知功能。馬思睿［29］采用針刺腦卒中后認(rèn)知障礙患者陽竅周圍穴位，包括攢竹穴（雙側(cè)）、絲竹空穴（雙側(cè)）、聽宮穴（雙側(cè)）、聽會穴（雙側(cè)）、素髎穴、水溝穴、兌端穴、承漿穴，1 次/d，針刺8 周后患者精神行為癥狀及日常生活活動能力明顯改善，且其改善效果隨針刺治療時間延長而提高。程紅亮等［30］研究表明，針刺中沖穴、涌泉穴等相關(guān)井穴能有效改善血管性認(rèn)知障礙患者認(rèn)知功能及日常生活能力。張瞿強(qiáng)［31］研究表明，溫針灸百會穴能有效改善缺血性腦卒中后MCI 患者認(rèn)知功能。

針灸有多種針法。陳?。?2］研究表明，五行針刺能有效改善MCI 患者認(rèn)知功能及日常生活能力。麥威等［33］進(jìn)行的Meta 分析共納入6 篇文獻(xiàn)，包括565 例患者，結(jié)果顯示，頭電針治療MCI 的臨床療效優(yōu)于尼莫地平，且頭穴叢刺針法聯(lián)合認(rèn)知訓(xùn)練治療MCI 的效果優(yōu)于單用認(rèn)知訓(xùn)練。王英慧［34］研究表明，與常規(guī)針刺相比，膽經(jīng)腧穴透刺法能更有效地減輕肝陽上亢型MCI 患者臨床癥狀。許穎琦［35］研究表明，毫針透刺法可有效改善遺忘型MCI患者認(rèn)知功能及延時回憶功能。

2.2.2 艾灸療法 楊駿認(rèn)為血管性癡呆病位在腦，髓?？仗摓楸?，腦絡(luò)瘀阻為標(biāo)，治宜化瘀通絡(luò)、填髓益智［36］。而灸法可以溫經(jīng)通絡(luò)，兼具補(bǔ)益之效，壓灸百會穴，懸灸神庭穴、大椎穴，可達(dá)化瘀血、通腦絡(luò)、填髓海、醒神智之功效。朱才豐等［37］研究結(jié)果顯示，溫陽補(bǔ)腎灸可有效提高M(jìn)CI 患者M(jìn)MSE 評分、ADL 評分、MoCA 評分，改善患者認(rèn)知功能及日常生活能力。楊雪艷［38］研究表明，“三才益智”灸法能有效改善MCI 患者總體認(rèn)知功能。動物實驗表明，化瘀通絡(luò)灸可提高VD 大鼠神經(jīng)干細(xì)胞、內(nèi)皮主細(xì)胞移植后的延遲回憶，并通過上調(diào)海馬區(qū)海馬巢蛋白、雙皮質(zhì)素表達(dá)而促進(jìn)腦內(nèi)神經(jīng)元新生［39］。

2.2.3 推拿按摩 龍凌［40］研究表明，推拿手法中的頭枕部手法可作為非藥物手段治療腦梗死后MCI，尤其是對合并睡眠障礙患者效果更佳。劉薇［41］研究表明，在常規(guī)護(hù)理基礎(chǔ)上加用頭部經(jīng)絡(luò)穴位按摩可有效改善非癡呆性血管性認(rèn)知障礙患者認(rèn)知功能。推拿按摩是非藥物治療手段，其治療MCI 效果尚未明確，仍需大量研究進(jìn)一步證實。

2.2.4 耳穴貼壓法 耳穴貼壓法簡稱壓丸法，指用硬而光滑的藥物種子或藥丸貼壓耳穴，替代埋針，以達(dá)到治療目的的一種方法。李冬梅［42］研究表明，耳穴壓豆法能有效改善遺忘型MCI 患者（心腎不交證）中醫(yī)癥狀，并提高患者M(jìn)MSE 評分、降低老年性癡呆評定量表-認(rèn)知分量表（ADAS-COG-DVR）評分，提示耳穴壓豆法對認(rèn)知功能損傷具有一定改善作用。

2.3 中醫(yī)綜合干預(yù) 羅磊玲等［43］研究表明，與尼莫地平相比，采用黃連溫膽湯聯(lián)合益腦針刺法能有效改善腦卒中后MCI 患者認(rèn)知功能及日常生活能力。金香蘭等［44］研究表明，復(fù)方蓯蓉益智膠囊+中醫(yī)特色療法+非藥物干預(yù)能有效改善卒中后MCI 患者認(rèn)知功能，減輕患者中醫(yī)核心癥狀。段錦繡等［45］將160 例卒中后輕、中度認(rèn)知障礙患者隨機(jī)分為干預(yù)組（給予中醫(yī)藥綜合干預(yù)）和對照組（給予藥物+康復(fù)干預(yù)），結(jié)果顯示，干預(yù)3 個月及1年干預(yù)組患者M(jìn)MSE 評分、MoCA 評分、ADL評分高于對照組，提示中醫(yī)藥綜合干預(yù)能在一定程度上改善卒中后輕、中度認(rèn)知障礙患者認(rèn)知功能及日常生活活動能力，從而提高患者生存質(zhì)量。因此，根據(jù)MCI 患者中醫(yī)辨證結(jié)果采取中醫(yī)綜合干預(yù)方案可有效改善患者認(rèn)知功能并延緩疾病進(jìn)展。

3 MCI 的中醫(yī)預(yù)防

中醫(yī)傳統(tǒng)養(yǎng)生功法包括八段錦、易筋經(jīng)、五禽戲及太極拳等，均要求鍛煉者意念集中、心靜體松、動作連貫。朱慧敏等［46］研究表明，健身氣功八段錦對老年糖尿病患者M(jìn)CI具有較好的輔助治療作用，其可延緩患者認(rèn)知障礙發(fā)展，在一定程度上提高患者日常生活能力。林秋［47］將94 例老年MCI 患者隨機(jī)分為對照組（給予常規(guī)健康教育）和干預(yù)組（在健康教育基礎(chǔ)上進(jìn)行八段錦鍛煉），結(jié)果顯示，6 個月后干預(yù)組患者M(jìn)oCA 評分、ADL 評分高于對照組，提示八段錦鍛煉能有效改善老年MCI 患者認(rèn)知功能。上述研究表明，中醫(yī)傳統(tǒng)養(yǎng)生功法可有效預(yù)防MCI 的發(fā)生并改善患者臨床癥狀，具有一定輔助治療作用。

4 小結(jié)

近年來隨著我國老齡化進(jìn)程加劇，MCI 發(fā)病率呈逐年上升趨勢，而MCI 進(jìn)展為癡呆后治療效果不佳且會給家庭及社會帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，有效防治MCI 并逆轉(zhuǎn)MCI 向癡呆發(fā)展至關(guān)重要。近年來中醫(yī)藥治療MCI 取得一定進(jìn)展，中醫(yī)內(nèi)治法和外治法均能在一定程度上改善患者認(rèn)知功能及日常生活能力，而中醫(yī)傳統(tǒng)養(yǎng)生功法具有一定輔助治療作用。但目前廣大患者對MCI 的認(rèn)識不足，尚有待宣傳。