7282例地中海貧血篩查基因結(jié)果分析

黃曉紅 辛星

[摘要]目的 探討江西省宜春市袁州區(qū)婚檢優(yōu)檢人群地中海貧血篩查基因特點(diǎn)與構(gòu)成比。方法 選取2019年1～6月在江西省宜春市袁州區(qū)進(jìn)行免費(fèi)婚檢優(yōu)檢的7282例人群作為研究對(duì)象，年齡20～55歲，男3643例，女3639例。對(duì)平均紅細(xì)胞體積（MCV）和平均紅細(xì)胞血紅蛋白（MCH）兩項(xiàng)指標(biāo)降低者，進(jìn)一步做血紅蛋白電泳檢查，血紅蛋白電泳篩查陽(yáng)性人群夫婦再進(jìn)行地中海貧血基因篩查檢測(cè)，觀察地中海貧血基因類(lèi)型情況，并對(duì)其進(jìn)行分析。結(jié)果 7282例被檢對(duì)象中，地中海貧血基因異常（即陽(yáng)性）235例，檢出率為3.23%（235/7282），其中α地中海貧血114例，占比48.51%（114/235），有9種基因類(lèi)型，缺失型基因107例，占比93.86%（107/114），非缺失型基因7例，占比6.14%（7/114）;β地中海貧血121例，占比51.49%（121/235），有12種基因類(lèi)型，均為雜合子基因，基因類(lèi)型為IVSⅡ-654 54例，占比最高，達(dá)44.63%（54/121），其次為CD41-42 31例，占比25.61%（31/121）;夫婦均是地中海貧血基因攜帶者有10對(duì)，占比8.51%（20/235），其中夫婦基因同型者6對(duì)，占比60.00%（6/10），完全同型者4對(duì)，占比40.00%（4/10）。結(jié)論 江西省宜春市袁州區(qū)婚檢優(yōu)檢人群地中海貧血基因類(lèi)型多樣，江西省地中海貧血基因攜帶較高。本地區(qū)地中海貧血基因攜帶者尤其是雙方為同型地中海貧血基因攜帶的夫婦，建議做遺傳咨詢(xún)和產(chǎn)前診斷，對(duì)避免重型地中海貧血患兒的出生造成家庭悲劇，改善地中海貧血攜帶者家庭的生存質(zhì)量及提高人口素質(zhì)具有重要意義。

[關(guān)鍵詞]袁州區(qū);地中海貧血;基因類(lèi)型;分析

[中圖分類(lèi)號(hào)] R556.6 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1674-4721（2019）12（a）-0107-04

Analysis of screening genes in 7282 cases of thalassemia

HUANG Xiao-hong ? XIN Xing

Department of Premarital Examination， Maternal and Child Health Hospital of Yuanzhou District in Yichun City， Jiangxi Province， Yichun ? 336000， China

[Abstract] Objective To study the characteristics and composition ratio of thalassemia screening genes in the population of marriage inspection in Yuzhou district， Yichun city， Jiangxi province. Methods A total of 7282 people who conducted free marriage inspection from January to June 2019 in Yuzhou district， Yichun city， Jiangxi province were selected as the research objects， aged 20-55 years old， 3643 males and 3639 females. For those with lower erythrocyte mean corpuscular volume （MCV） and mean corpuscular hemoglobin （MCH） indicators， further hemoglobin electrophoresis examination was carried out， and then hemoglobin electrophoresis screening positive couples were tested for thalassemia gene screening to observe the genotypes of thalassemia and analyze them. Results Among the 7282 subjects， 235 cases of thalassemia were abnormal （positive）， and the detection rate was 3.23% （235/7282）. Among them， 114 cases were α thalassemia， accounting for 48.51% （114/235）， with 9 kinds of gene types， 107 cases of deletion type gene accounted for 93.86% （107/114）， 7 cases of non-deletion type gene accounted for 6.14% （7/114）. A total of 121 cases were β thalassemia， accounting for 51.49% （121/235）， with 12 kinds of gene types， all of which were heterozygote genes. In β thalassemia， 54 cases were IVSII-654， accounting for the highest proportion， reaching 44.63% （54/121）， followed by 31 cases of CD41-42， and accounting for 25.61% （31/121）. There were 10 pairs of thalassemia gene carriers in the couples， accounting for 8.51% （20/235）， of which 6 pairs of couples had the same type， accounting for 60.00% （6/10）， and 4 pairs of complete isotypes， accounting for 40.00% （4/10）. Conclusion The types of thalassemia gene are diverse in Yuzhou district， Yichun city， Jiangxi province， and the prevalence of thalassemia is high in the gene carriers in Jiangxi province. For the members of the thalassemia gene in the region， especially those with the same type of thalassemia gene， it is of great significance to make genetic counseling and prenatal diagnosis， to avoid the family tragedy caused by the birth of the children with severe thalassemia， to improve the quality of the living and to improve the quality of the population.

[Key words] Yuanzhou district; Thalassemia; Gene type; Analysis

地中海貧血簡(jiǎn)稱(chēng)地貧，是一種血紅蛋白病，血紅蛋白是由珠蛋白和血紅素組成的四聚體，地中海貧血的發(fā)病機(jī)制是珠蛋白基因缺失或突變[1]導(dǎo)致對(duì)應(yīng)蛋白表達(dá)不足，引發(fā)α/β鏈比例失衡，失衡程度越大，溶血性貧血病情越重，其中以α、β地中海貧血最為常見(jiàn)[2]，α和β地中海貧血是危害性最大的人類(lèi)遺傳病之一，存在明顯的地域差異[3]。地中海貧血可防、可控、難治，此病在中國(guó)長(zhǎng)江以南[4]為高發(fā)地區(qū)，如廣東、廣西、海南、四川、重慶、湖南、江西等省區(qū)發(fā)病率較高[5]，可達(dá)10%以上。為有效防控地中海貧血的發(fā)生，降低重型地中海貧血發(fā)生率，提高出生人口素質(zhì)，夫妻雙方在婚前或孕前接受地中海貧血篩查，發(fā)現(xiàn)攜帶地中海貧血基因者進(jìn)行產(chǎn)前遺傳咨詢(xún)或診斷，可有效降低重型地中海貧血患兒的出生風(fēng)險(xiǎn)。本研究旨在探討江西省宜春市袁州區(qū)婚檢優(yōu)檢人群地中海貧血篩查基因特點(diǎn)與構(gòu)成比，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2019年1～6月在江西省宜春市袁州區(qū)進(jìn)行免費(fèi)婚檢優(yōu)檢的7282例人群作為研究對(duì)象，年齡20～55歲，男3643例，女3639例。本次地中海貧血篩查遵循的程序符合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，得到委員會(huì)批準(zhǔn)，征得受檢對(duì)象本人的知情同意，并與之簽署地中海貧血篩查和基因檢測(cè)知情同意書(shū)。

1.2方法

所有受檢者均采集肘靜脈血2～3 ml至與EDTA-K2抗凝管，對(duì)血常規(guī)中平均紅細(xì)胞體積（MCV）<80 fl和平均紅細(xì)胞血紅蛋白（MCH）含量MCH<27 pg者，政府買(mǎi)單進(jìn)一步做血紅蛋白電泳檢查，為血紅蛋白電泳篩查陽(yáng)性人群夫婦再免費(fèi)進(jìn)行地中海貧血基因檢測(cè)，基因檢測(cè)采用微陣列芯片法，以確診地中海貧血基因攜帶者，觀察地中海貧血基因類(lèi)型情況，并對(duì)其進(jìn)行分析。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究分析數(shù)據(jù)采用WPS軟件處理，樣本中陽(yáng)性檢出例數(shù)（n）采用直接計(jì)數(shù)法，構(gòu)成比采用百分比（%）表示。

2結(jié)果

2.1地中海貧血基因異常情況

本研究7282例婚檢優(yōu)檢人群中，檢出地中海貧血基因異常（即陽(yáng)性）235例，檢出率為3.23%（235/7282），其中α地中海貧血114例，檢出率為1.57%（114/7282），β地中海貧血121例，檢出率為1.66%（121/7282），α/β復(fù)合型地中海貧血9例，占比3.83%（9/235）。

2.2 114例α地中海貧血基因檢測(cè)結(jié)果及構(gòu)成比

235例地中海貧血基因異常中，α地中海貧血基因114例，占比48.51%（114/235），有9種基因類(lèi)型，其中缺失型基因107例，占比93.86%（107/114），非缺失型基因7例，占比6.14%（7/114）。114例α地中海貧血缺失型基因類(lèi)型中，ɑα/-SEA 70例，占比最高，達(dá)61.40%（70/114）;其次為αα/-3，7α 25例，占比21.93%（25/114）。非缺失型基因中，QS雜合突變型1例，占比最少，占0.88%（1/114），為罕見(jiàn)的-3，7α缺失型合并非缺失型QS雜合突變型基因，具體詳見(jiàn)表1。

2.3 121例β地中海貧血基因檢測(cè)結(jié)果及構(gòu)成比

235例地中海貧血基因異常中，β地中海貧血基因121例，占比51.49%（121/235），有12種基因類(lèi)型，均為雜合子基因，其中IVSⅡ-654 54例，占比最高，達(dá)44.63%（54/121）;其次為CD41-42 31例，占比25.61%（31/121）;CD41、CD71、CD71-72、CD43、nt29、Cap各1例，占比均為0.83%（1/121），具體詳見(jiàn)表2。

2.4 9例α/β復(fù)合地中海貧血基因檢測(cè)結(jié)果及構(gòu)成比

235例地中海貧血基因中，有9例為α地中海貧血復(fù)合β地中海貧血基因，占比3.83%（9/235），其中α基因類(lèi)型為αα/-3，7α及β基因類(lèi)型為IVSⅡ-654 3例，占比最高，達(dá)33.33%（3/9），具體情況詳見(jiàn)表3。

2.5 10對(duì)夫婦均為地中海貧血基因攜帶者檢測(cè)結(jié)果及構(gòu)成比

235例地中海貧血基因中，夫婦均為地中海貧血基因攜帶者有10對(duì)，占比8.51%（20/235）。其中6對(duì)夫婦為同型地中海貧血基因，占比60.00%（6/10）;4對(duì)夫婦地中海貧血基因完全相同，占比40.00%（4/10）;同為α地中海貧血基因3對(duì)，占比30.00%（3/10）;同為β地中海貧血基因3對(duì)，占比30.00%（3/10）;夫婦地中海貧血基因不同型4對(duì)，占比40.00%（4/10），具體情況詳見(jiàn)表4。

3討論

地中海貧血是一種常染色體隱性遺傳疾病[6]，是常見(jiàn)單基因遺傳病，全球遺傳流行病學(xué)研究顯示，全球約3.5億人（2%）是地中海貧血基因攜帶者，預(yù)計(jì)每年33.6萬(wàn)的新生兒患有血紅蛋白病[2]，我國(guó)目前重型和中間型地中海貧血患者在30萬(wàn)人左右[5]。由于輕者沒(méi)有特別明顯的臨床癥狀，重型α地中海貧血胎兒會(huì)給孕婦帶來(lái)妊娠高血壓綜合征、產(chǎn)后大出血等嚴(yán)重后果，胎兒也常于妊娠晚期死亡。重型β地中海貧血患兒通常于出生后3～6個(gè)月出現(xiàn)慢性進(jìn)行性貧血、肝脾腫大以及心力衰竭等合并癥，需終生依賴(lài)輸血[7]及除鐵[5]治療才能存活，其根治手段是造血干細(xì)胞移植[8]和基因治療，前者限制于配型和造血干細(xì)胞來(lái)源，尚不能在臨床普及，后者因同源重組率低尚未解決，臨床應(yīng)用尚待時(shí)間[9]，對(duì)生活質(zhì)量影響比較大的是中間型和重型[10]，且重型地中海貧血的治療費(fèi)用昂貴，輸血依賴(lài)的患兒生活質(zhì)量低[11]，給社會(huì)及患者家庭都帶來(lái)了極重的精神負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，對(duì)患者及其家屬的身心健康產(chǎn)生了重大影響[5]，目前通過(guò)針對(duì)婚前、孕前的育齡人群建立地中海貧血防控體系，生育前進(jìn)行胎兒的地中海貧血基因檢測(cè)，提早發(fā)現(xiàn)并終止妊娠，從而有效避免重型地中海貧血患兒的出生。

本研究在袁州區(qū)7282例婚檢優(yōu)檢對(duì)象中，檢出地中海貧血基因異常235例，檢出率為3.23%（235/7282），α地中海貧血114例，檢出率為1.57%（114/7282），有9種基因類(lèi)型，β地中海貧血121例，檢出率為1.66%（121/7282），有12種基因類(lèi)型，α/β復(fù)合型地中海貧血9例，占比3.83%（9/235），與聶益軍等[12]對(duì)江西地區(qū)455例地中海貧血的篩查結(jié)果分析有所不同，α、β地中海貧血基因占比高的前兩項(xiàng)一致，α地中海貧血基因類(lèi)型多了QS雜合突變型、中間型地中海貧血QS/-3，7α，少了-SEA/-3.7α，β地中海貧血基因類(lèi)型多了CD26、CD41、CD43、CD71、CD27-28、nt29、Cap 7種，少了βE/CD41-42;與劉萍等[13]對(duì)江西贛南地區(qū)18 704例地中海貧血產(chǎn)前篩查結(jié)果分析也有所不同，α、β地中海貧血基因占比高的前三項(xiàng)一致，α地中海貧血基因類(lèi)型多了-SEA/-4，2α、-3，7α、-SEA雜合突變型，β地中海貧血基因類(lèi)型多了CD41、CD26、CD71，少了14-15、30、31、32、IVS-1-5、IVS-1-1、βE、Int。宜春市袁州區(qū)位于江西省西北部，長(zhǎng)江中游城市，基因類(lèi)型符合地區(qū)差異，比江西其他地區(qū)地中海貧血基因類(lèi)型多，比江西贛南地區(qū)的地中海貧血基因基因類(lèi)型少，在江西省地中海貧血基因基因攜帶較高。

本研究在袁州區(qū)235例地中海貧血基因中，夫婦均為地中海貧血基因攜帶者有10對(duì)，占比8.51%（20/235），其中6對(duì)夫婦為同型地中海貧血基因，占比60.00%（6/10），4對(duì)夫婦地中海貧血基因完全相同，占比40.00%（4/10），同為α地中海貧血基因3對(duì)，占比30.00%（3/10），基因類(lèi)型2對(duì)同為αα/-SEA，1對(duì)同為αα/-3，7α;同為β地中海貧血基因3對(duì)占比30%（3/10），1對(duì)夫婦基因類(lèi)型同為IVSⅡ-654，2對(duì)夫婦基因類(lèi)型不同，其中1對(duì)男方為IVSⅡ-654，女方為CD17，1對(duì)男方為CD71，女方為CD41;夫婦地中海貧血基因不同型4對(duì)占比40.00%。9例為α地中海貧血復(fù)合β地中海貧血，1例為罕見(jiàn)的-3，7α缺失型合并非缺失型QS雜合突變型基因。這些數(shù)據(jù)進(jìn)一步[14]印證了上述研究得出的袁州區(qū)α、β地中海貧血的主要基因類(lèi)型。

如果夫婦雙方都有地中海貧血基因（即兩人都是輕型地中海貧血），其子女有25%正常，25%是重型地中海貧血，50%是輕型地中海貧血（基因攜帶）;如果夫婦一方是地中海貧血基因攜帶者（輕型地中海貧血），其子女50%正常，50%是地中海貧血基因攜帶者（輕型地中海貧血）;如果夫婦一方是地中海貧血患者，其子女均為地中海貧血基因攜帶者（輕型地中海貧血）;如果夫婦一方是地中海貧血患者，另一方是攜帶者，其子女50%是重型地中海貧血，50%是基因攜帶者（輕型地中海貧血）[15]。本次袁州區(qū)地中海貧血篩查基因檢測(cè)中夫婦均為地中海貧血基因攜帶者有10對(duì)，其子女有50%是基因攜帶者（輕型地中海貧血），6對(duì)夫婦為同型地中海貧血基因子女有25%是中間型、重型地中海貧血[16]，4對(duì)夫婦地中海貧血基因完全相同就有可能生出重型地中海貧血患兒，已告知其相關(guān)遺傳風(fēng)險(xiǎn)，建議進(jìn)行產(chǎn)前診斷，避免重型地中海貧血患兒的出生[17]。

根據(jù)袁州區(qū)地中海貧血基因類(lèi)型及構(gòu)成比特點(diǎn)，對(duì)地中海貧血高危夫婦跟蹤隨訪，指導(dǎo)優(yōu)生優(yōu)育，建議做遺傳咨詢(xún)和產(chǎn)前診斷，為臨床診療提供參考，對(duì)避免重型地中海貧血患兒的出生造成家庭悲劇[18]，改善地中海貧血攜帶者家庭的生存質(zhì)量及提高人口素質(zhì)具有重要意義。

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（收稿日期：2019-07-22 ?本文編輯：任秀蘭）