鹽酸多奈哌齊治療阿爾茲海默病的臨床效果

翟月芳 李華 趙春芝

[摘要]目的 研究應(yīng)用鹽酸多奈哌齊（HCI）治療阿爾茲海默病（AD）患者的臨床效果。方法 選取2015年3月～2019年3月我院收治的60例AD患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法，分為觀察組和對照組，每組各30例。對照組采用常規(guī)藥物治療，觀察組給予HCI治療，比較兩組治療效果、治療前后簡明精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）和日常生活能力量表（ADL）評分、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，觀察組總有效率高于對照組，觀察組MMSE評分高于對照組，ADL評分低于對照組，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論 將HCI應(yīng)用到AD治療中，臨床效果顯著，患者的精神狀態(tài)、日常生活能力均得到了明顯改善，且很少出現(xiàn)不良反應(yīng)，極具臨床推廣價值。

[關(guān)鍵詞]阿爾茲海默病;鹽酸多奈哌齊;精神狀態(tài)檢查量表;日常生活能力量表

[中圖分類號] R749.1 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-4721（2019）12（a）-0035-03

Clinical effect of Donepezil Hydrochloride in the treatment of Alzheimer′s disease

ZHAI Yue-fang ? LI Hua ? ZHAO Chun-zhi

Department of Geriatrics， Taizhou People′s Hospital， Jiangsu Province， Taizhou ? 225300， China

[Abstract] Objective To study the clinical effect of Donepezil Hydrochloride （HCI） in the treatment of patients with Alzheimer′s disease （AD）. Methods A total of 60 cases of patients with AD admitted to our hospital from March 2015 to March 2019 were selected as research objects， they were divided into observation group and control group by random number table method， with 30 cases in each group. The control group was treated with conventional drugs， while the observation group was treated with HCI. The therapeutic effect， mini-mental state examination scale （MMSE） and activities of daily living scale （ADL） scores before and after treatment， and the occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Results After treatment， the total effective rate of the observation group was higher than that of the control group; the MMSE score in the observation group was higher than that in the control group， and the ADL score was lower than that in the control group; the total incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion The application of HCI in the treatment of AD has a significant clinical effect. The mental state and daily living ability of the patients have been significantly improved. Moreover， there are few adverse reactions and it has great clinical promotion value.

[Key words] Alzheimer′s disease; Donepezil Hydrochloride; Mental state examination scale; Daily life ability scale

阿爾茨海默病（AD），臨床表現(xiàn)為記憶障礙、失語、失用、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙等全面性癡呆，發(fā)病原因至今未明。發(fā)病年齡在65歲以下被稱為早老性癡呆，65歲以上則稱為老年性癡呆，臨床上，以70歲以上患者居多[1]。AD很大程度上影響了老年患者的日常工作及生活，需要引起社會各界重視，給予老年人更多關(guān)懷。將鹽酸多奈哌齊（HCI）應(yīng)用到AD患者中，治療效果顯著，能夠使AD患者精神狀態(tài)得到明顯改善，提高日常生活質(zhì)量。HCI經(jīng)美國食品與藥物管理局（FDA）批準，在AD治療中廣泛應(yīng)用，達到了非常好的臨床效果。本實驗通過對60例AD患者進行分組研究，著重分析HCI在AD患者臨床治療中的應(yīng)用效果，為后續(xù)研究提供借鑒。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年3月～2019年3月本院收治的60例AD患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法，分為觀察組和對照組，每組各30例。對照組中，男17例，女13例;年齡68～81歲，平均（74.55±5.31）歲;病程1～11年，平均（6.21±2.45）年。觀察組中，男14例，女16例;年齡70～79歲，平均（74.53±4.11）歲;病程2～10年，平均（6.18±2.02）年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。納入標準：①臨床檢查和認知量表測查確定有癡呆;②≥2個認知功能缺損，且進行性惡化;③無意識障礙。排除標準：其他引起進行性記憶、認知功能損壞的系統(tǒng)性疾病、腦部疾病者。本次研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準，患者家屬知情同意。

1.2方法

兩組患者初入院時，均采用常規(guī)處理方式，即血壓、血糖控制及抗血小板聚集。對照組患者給予常規(guī)藥物治療，口服吡拉西坦片（天津金世制藥有限公司;生產(chǎn)批號H12020667），每次0.8～1.6 mg（2～4片），每日3次，4～8周為1個療程。觀察組采用HCI（陜西方舟制藥有限公司;生產(chǎn)批號H20030583）治療，初始用量1次/d，1次5 mg，晚上睡前口服。治療1個月后，經(jīng)臨床評估，增加劑量，1次/d，1次10 mg。兩組治療周期均為2個月。

1.3觀察指標及評價標準

①治療效果。顯效：經(jīng)治療，患者臨床體征、基礎(chǔ)癥狀消失;有效：經(jīng)治療，患者臨床體征、基本癥狀有所改善;無效：經(jīng)治療，患者臨床體征、基本癥狀無明顯變化，甚至加劇。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②簡明精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）和日常生活能力量表（ADL）[2]：評價兩組患者治療前后精神狀態(tài)、生活能力。MMSE內(nèi)含定向力、記憶力、回憶能力、語言能力等內(nèi)容，總分30分，分值27～30分為正常，分值<27分為認知功能障礙。癡呆嚴重程度分級方法：輕度21～26分;中度10～20分;重度≤9分。分值越低，說明精神狀態(tài)越差。ADL共14項，包括軀體生活自理量表（6項）和工具性日常生活能力量表（8項），總分<16分，表示完全正常;總分16～64分，表示有不同程度功能障礙。分值越高，說明日常生活能力越低。③不良反應(yīng)：惡心嘔吐、頭暈、失眠。不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計學處理

采用SPSS 23.0軟件進行統(tǒng)計分析，以（x±s）表示計量資料，組間采用t檢驗;以率表示計數(shù)資料，組間采用χ2檢驗法比較，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療效果的比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療前后MMSE和ADL評分的比較

兩組治療前的MMSE、ADL評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。兩組治療后，MMSE評分高于治療前，ADL評分低于治療前，觀察組MMSE評分高于對照組，ADL評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表3）。

3討論

研究顯示，AD發(fā)病因素復(fù)雜，多達30余種[3-4]，其中，家族遺傳、頭部外傷、基礎(chǔ)身體疾病等原因最為常見，發(fā)病時，患者會出現(xiàn)認知功能障礙、記憶力下降等，為身心帶來嚴重創(chuàng)傷[5-6]。AD發(fā)病初期較隱秘，患者及家屬很難準確判斷具體的發(fā)病時間，隨著病情加重，甚至會危及生命，該病的發(fā)病機制為患者中樞神經(jīng)被破壞，乙酰膽堿水平降低，引發(fā)功能性障礙[7-8]。吡拉西坦片適用于慢性腦血管病、腦外傷、中毒性腦病等引起的記憶減退及輕、中度腦功能障礙，也可用于兒童智力發(fā)育遲緩[9-10]。但是，將吡拉西坦片應(yīng)用到AD治療過程中，效果并不是很顯著[7]。近年來，臨床上逐漸開始應(yīng)用HCI對AD進行治療[11]。

HCI經(jīng)FDA批準用于對AD進行治療，主要成分為（±）2，3-雙羥基-5，6-雙甲氧基-2-{[1-（苯甲基）-4-哌啶基]甲基}-1H-茚-1-酮鹽酸鹽，其作為膽堿酯酶抑制劑，可阻礙人體內(nèi)乙酰膽堿稀釋，通過這種方式，使乙酰膽堿濃度提高，確保神經(jīng)遞質(zhì)能夠快速傳遞，使患者神經(jīng)中樞得到明顯改善，逐漸恢復(fù)認知功能[12]。近30年的研究表明[13]，AD患者記憶力減退、定向力喪失、行為和個性改變均由AD膽堿能神經(jīng)元的進行性退變所致，這一理論已經(jīng)被組織學研究證實。HCI屬于第二代膽堿酯酶（ChE）抑制劑，可對乙酰膽堿酯酶引起的乙酰膽酰水解進行有效抑制，使受體部位乙酰膽堿含量增加，除此之外，其還包括肽處置、神經(jīng)遞質(zhì)受體等相關(guān)機制，可對腦組織內(nèi)的ChE進行有效抑制，但并不會對心肌、平滑肌等起太大作用，可能對橫紋肌有作用。在服藥過程中，還應(yīng)關(guān)注相關(guān)禁忌證，對HCI或哌啶衍生物過敏患者禁用本藥。HCI對心臟病、哮喘、阻塞性肺部疾病患者有影響，很容易引起消化道潰瘍，不能將該藥與琥珀膽堿類肌松劑、抗膽堿能藥物等共用。郎澤高[14]研究證實，HCI聯(lián)合奧氮平可對AD伴精神行為癥狀進行有效緩解，使患者精神狀態(tài)、生活質(zhì)量得到明顯改善，安全性好。楊旭梅[15]研究指出，在臨床治療AD患者中應(yīng)用HCI和吡拉西坦片均能夠得到一定效果，但HCI療效更加確切，降低不良反應(yīng)，改善患者日后生活質(zhì)量。上述研究結(jié)果與本文一致。本研究結(jié)果顯示，AD患者口服HCI，治療總有效率明顯高于對照組（P<0.05）;治療后，患者的MMSE評分高于對照組，ADL評分則低于對照組（P<0.05）;觀察組患者口服HCI治療AD，不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組（P<0.05）。提示將HCI應(yīng)用到AD治療中，臨床效果顯著，能夠使MMSE、ADL評分明顯改善，并且很少發(fā)生不良反應(yīng)，有利于患者恢復(fù)。

綜上所述，應(yīng)用HCI對AD進行治療，有效性強，無論患者的精神狀態(tài)，還是日常生活能力均得到了明顯改善，充分提示HCI可在臨床上進一步推廣應(yīng)用。本研究中，選取的病例資料較少，研究結(jié)果普遍性有所缺失。在后續(xù)研究中，建議臨床選取更多病例資料，得出準確的研究結(jié)論，證明HCI能夠被應(yīng)用到AD治療中，并且臨床效果顯著。

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（收稿時間：2019-06-25 ?本文編輯：陳文文）