GDM孕婦維生素D、血脂水平分析及相關(guān)性研究

翟慶娜 劉芹蘭 袁康凱 路瑞靜 張修發(fā) 王豐

【摘要】 目的：探討妊娠期糖尿?。℅DM）孕婦維生素D、血脂水平分析及相關(guān)性。方法：2017年1月-2019年1月在本院診治的GDM孕婦中選取215例作為研究組，同期選取正常孕婦100例作為對(duì)照組。在孕24～28周檢測(cè)血清維生素D、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白水平，對(duì)比兩組維生素D、血脂水平，并以Logistic逐步回歸分析法檢驗(yàn)GDM孕婦維生素D、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白在GDM發(fā)病中的作用，并應(yīng)用Pearson相關(guān)法分析血脂指標(biāo)和維生素D之間的相關(guān)性。結(jié)果：研究組維生素D、高密度脂蛋白水平均低于對(duì)照組，總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;經(jīng)Logistic逐步回歸分析可知：GDM發(fā)生的危險(xiǎn)因素為總膽固醇（OR=1.152，P=0.004）、甘油三酯（OR=1.551，P=0.000），而保護(hù)性因素為維生素D（OR=0.993，P=0.047）、高密度脂蛋白（OR=0.318，P=0.000）;經(jīng)Pearson相關(guān)法分析：GDM孕婦體內(nèi)維生素D與甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白間無明顯相關(guān)性（r=0.067、0.214、0.215、0.028，P>0.05）。結(jié)論：妊娠中期血清維生素D、血脂水平紊亂是GDM發(fā)生的重要因素，其中總膽固醇、甘油三酯為危險(xiǎn)因素，維生素D和高密度脂蛋白為保護(hù)性因素。

【關(guān)鍵詞】 維生素D 血脂 高密度脂蛋白 甘油三酯 總膽固醇 妊娠期糖尿病 相關(guān)性

[Abstract] Objective： To investigate the levels of vitamin D and blood lipid in pregnant women with gestational diabetes mellitus （GDM） and their correlation. Method： From January 2017 to January 2019，?215 GDM pregnant women were selected as the study group and 100 normal pregnant women as the control group. The serum levels of vitamin D， total cholesterol， triglyceride， high-density lipoprotein and low-density lipoprotein were measured at 24-28 weeks of gestation. The levels of vitamin D and lipid were compared between the two groups. The role of vitamin D， total cholesterol， triglyceride， high-density lipoprotein and low-density lipoprotein in the pathogenesis of GDM was examined by Logistic stepwise regression analysis. Pearson correlation analysis was used to analyze the correlation between blood lipid and vitamin D. Result： The level of vitamin D and high density lipoprotein in the study group were lower than those in the control group， and the levels of total cholesterol， triglyceride and low density lipoprotein were higher than those in the control group， the differences were statistically signifiicant （P<0.05）. According to the Logistic stepwise regression analysis， the risk factors of GDM were total cholesterol （OR=1.152， P=0.004）， triglyceride （OR=1.551， P=0.000）， and the protective factors were vitamin D （OR=0.993， P=0.047）， high density lipoprotein （OR=0.318， P=0.000）. Pearson correlation analysis showed that there were no significant correlations between vitamin D and triglyceride， high density lipoprotein and low density lipoprotein in pregnant women with GDM （r=0.067， 0.214， 0.215， 0.028， P>0.05）. Conclusion： The disorder of serum vitamin D and blood lipid levels in the second trimester of pregnancy is an important factor in the occurrence of GDM， total cholesterol and triglyceride are risk factors， while vitamin D and high density lipoprotein are protective factors.

妊娠期糖尿?。╣estational diabetes mellitus，GDM）作為妊娠期最常見并發(fā)癥之一，發(fā)生率在1%～5%，近年來有逐年升高的態(tài)勢(shì)，對(duì)母嬰健康構(gòu)成了嚴(yán)重威脅[1]。目前，臨床上對(duì)于GDM的發(fā)生機(jī)制尚未徹底明確，目前比較一致的看法是：GDM患者存在遺傳基因缺陷，同時(shí)有胰島素分泌功能不足、胰島素抵抗情況，且以胰島素抵抗為主，發(fā)病基礎(chǔ)類似2型糖尿病[2-3]。同時(shí)國(guó)外學(xué)者發(fā)現(xiàn)，GDM患者體內(nèi)存在程度不等的脂代謝紊亂、維生素D缺乏，且均與胰島素抵抗相關(guān)，因而推測(cè)維生素D、血脂在GDM產(chǎn)生和進(jìn)展中有一定作用，但關(guān)于GDM孕婦血脂代謝、維生素D的研究缺乏大樣本數(shù)據(jù)[4]。為此，筆者特開展本次試驗(yàn)，選取215例GDM孕婦和100例正常孕婦作為研究對(duì)象，通過分析維生素D和血脂指標(biāo)水平差異、維生素D和血脂指標(biāo)的相關(guān)性，為GDM的防治工作提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2019年1月在本院診治的GDM孕婦215例作為研究組，同期選取正常孕婦100例作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：GDM孕婦、正常孕婦均接受口服葡萄糖耐量試驗(yàn)檢查，空腹血糖及服糖后1、2 h的血糖水平依次低于5.1、10.0、8.5 mmol/L，任意一點(diǎn)血糖值異常則確診為GDM;孕婦臨床資料和檢驗(yàn)數(shù)據(jù)等均完整;孕婦神志、交流能力均正常，全程配合。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心臟病、高血壓、甲狀腺疾病以及肝腎疾病;合并其他妊娠期疾病。該研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組孕婦均在孕24～28周抽取靜脈血（空腹12 h以上）4 mL，靜置15 min后，以3 000 r/min的速度進(jìn)行8 min離心處理，吸取血清，待測(cè)。應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法檢驗(yàn)血清維生素D水平，試劑盒選自深圳亞輝龍有限公司;應(yīng)用貝克曼全自動(dòng)生化分析儀檢驗(yàn)兩組血脂指標(biāo)，包括總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白水平。

1.3 觀察指標(biāo) 統(tǒng)計(jì)兩組維生素D、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白水平差異。采用Logistic回歸分析分析維生素D、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白在GDM發(fā)病中的作用，評(píng)估相對(duì)危險(xiǎn)度。應(yīng)用Pearson相關(guān)法分析血脂指標(biāo)和維生素D間的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。采取Logistic回歸分析方法分析GDM發(fā)生的相關(guān)因素，并應(yīng)用Pearson相關(guān)法分析血脂指標(biāo)和維生素D之間的相關(guān)性，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 研究組年齡22～35歲，平均（30.72±1.48）歲;體重指數(shù)22～30 kg/m2，平均（25.14±1.05）kg/m2;孕周24～28周，平均（26.64±0.98）周。對(duì)照組年齡23～35歲，平均（30.98±1.21）歲;體重指數(shù)22～29 kg/m2，平均（25.08±1.11）kg/m2;孕周25～28周，平均（26.99±0.94）周;兩組年齡、體重指數(shù)、孕周等資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血清維生素D和血脂指標(biāo)水平比較 研究組孕婦維生素D、高密度脂蛋白水平均低于對(duì)照組，總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 維生素D、血脂指標(biāo)與GDM發(fā)生的關(guān)系分析 經(jīng)Logistic回歸分析可知：維生素D、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白均與GDM發(fā)生的有關(guān)，其中GDM發(fā)生的危險(xiǎn)因素為總膽固醇（OR=1.152，P=0.004）、甘油三酯（OR=1.551，P=0.000），而保護(hù)性因素為維生素D（OR=0.993，P=0.047）、高密度脂蛋白（OR=0.318，P=0.000）。見表2。

2.4 GDM孕婦維生素D與血脂指標(biāo)間的相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson相關(guān)法分析：GDM孕婦體內(nèi)維生素D與總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白間均無明顯相關(guān)性（r=0.067、0.214、0.215、0.028，P>0.05）。

3 討論

GDM作為臨床上常見的妊娠期并發(fā)癥，在妊娠階段可伴隨孕激素、雌激素、胎盤催乳素、皮質(zhì)激素等抵抗胰島素激素分泌量增加，胰島素抵抗力可隨之增強(qiáng)，而孕婦在這種內(nèi)環(huán)境下容易出現(xiàn)糖代謝紊亂情況，從而對(duì)母嬰健康帶來不利影響[5-6]。若GDM孕婦在孕期未妥善控制血糖水平，血糖水平過高可引起諸多并發(fā)癥，常見如巨大兒、新生兒高膽紅素血癥、早產(chǎn)兒、分娩時(shí)肩難產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、早產(chǎn)、新生兒窒息等。同時(shí)，已有研究證明，高血糖暴露可能增加子代出生后患過敏性疾病的風(fēng)險(xiǎn)性[7]。國(guó)外醫(yī)學(xué)研究者發(fā)現(xiàn)，有過GDM病史的患者在妊娠后5年內(nèi)患2型糖尿病的概率明顯增加，相較于無GDM病史的產(chǎn)婦，其日后患高血脂、高血壓、心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)也大幅度增加[8]。

GDM發(fā)生機(jī)制十分復(fù)雜，當(dāng)前相對(duì)一致的觀點(diǎn)為：GDM發(fā)生和胰島素抵抗密切相關(guān)[9]。同時(shí)，相關(guān)研究認(rèn)為，維生素D可能與胰島β細(xì)胞膜上維生素D受體互相作用，影響胰島素分泌，從而影響孕婦血糖代謝[10]。同時(shí)，國(guó)外研究亦證明，在調(diào)整孕婦年齡、糖尿病家族史、種族、孕前體重指數(shù)后，維生素D缺乏和GDM之間存在相關(guān)性[11-12]。維生素D屬于脂溶性維生素，又可稱之為“抗佝僂病維生素”，膽鈣化醇、麥角鈣化醇均為維生素D家族中最重要兩個(gè)成員。維生素D可調(diào)節(jié)鈣磷代謝，從而維持機(jī)體血鈣磷濃度正常[13-15]。經(jīng)食物提供的維生素D主要在回腸和空腸內(nèi)和脂肪一塊被吸收，主要經(jīng)淋巴系統(tǒng)運(yùn)輸，經(jīng)肝臟單氧酶系統(tǒng)羥基化為25-（OH）D，隨后在腎臟線粒體單氧酶系統(tǒng)的作用下，轉(zhuǎn)化成具有生物活性的1，25（OH）2D。維生素主要儲(chǔ)存形式為25-（OH）D（95%），半衰期為2～3周，不受血鈣、甲狀旁腺素影響，是公認(rèn)的評(píng)估個(gè)體維生素D營(yíng)養(yǎng)狀況的最重要指標(biāo)[16-18]。維生素D和多種疾病存在關(guān)聯(lián)性，比如心血管疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病、肥胖等，而本研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期女性體內(nèi)維生素D水平普遍下降，而GDM孕婦維生素D水平下降更明顯。本研究結(jié)果顯示，研究組孕婦維生素D水平低于對(duì)照組（P<0.05），印證了上述觀點(diǎn)，推測(cè)維生素D對(duì)于GDM產(chǎn)生、進(jìn)展有重要影響，Logistic回歸分析顯示：維生素D是預(yù)防GDM產(chǎn)生的保護(hù)因子（P<0.05），因而GDM孕婦體內(nèi)維生素D水平越低，病情越重。

同時(shí)，孕婦體內(nèi)血脂水平也較高，這是因?yàn)槿焉镏衅谥纠鄯e，孕婦產(chǎn)生生理性高血脂現(xiàn)象，特別是總膽固醇水平可大幅度升高，而甘油三酯、脂蛋白水平中度升高，本研究結(jié)果2.1亦證實(shí)了這一點(diǎn)。脂質(zhì)作為維持胎兒發(fā)育的重要能源，脂質(zhì)代謝在GDM發(fā)生中有參與作用，本病患者因胰島素抵抗而產(chǎn)生高胰島素血癥，脂肪合成減少、分解增加，游離脂肪酸含量增加，導(dǎo)致血脂升高，出現(xiàn)脂代謝紊亂[19-20]。筆者通過Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，總膽固醇、甘油三酯均為GDM發(fā)生的危險(xiǎn)因素（P<0.05），可見總膽固醇、甘油三酯水平越高，孕婦患GDM的風(fēng)險(xiǎn)越大，應(yīng)高度重視孕婦的血脂檢測(cè)，及時(shí)調(diào)節(jié)血脂。另外，筆者采取Pearson相關(guān)分析法，對(duì)GDM孕婦體內(nèi)血脂、維生素D進(jìn)行了相關(guān)性分析，結(jié)果提示兩者無明顯相關(guān)性。

綜上所述，血清維生素D水平下降、血脂水平升高是GDM發(fā)生的重要原因之一，但兩者之間不存在明顯相關(guān)性，其中總膽固醇、甘油三酯為危險(xiǎn)因素，維生素D和高密度脂蛋白為保護(hù)性因素，應(yīng)及時(shí)檢測(cè)孕婦血脂、維生素D水平，通過一系列科學(xué)干預(yù)手段調(diào)節(jié)血脂，補(bǔ)充維生素D，有效預(yù)防GDM，保護(hù)母嬰健康，改善孕婦遠(yuǎn)期預(yù)后。

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（收稿日期：2019-08-27） （本文編輯：程旭然）