血清腫瘤標(biāo)志物檢測在肺癌診斷中的臨床價值研究

黃丹丹 遼陽市第三人民醫(yī)院 （遼寧 遼陽 111000）

內(nèi)容提要： 目的：探討血清腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原（CEA）、神經(jīng)烯醇酶（NSE）、細(xì)胞角質(zhì)蛋白（CYFRA21-1）、糖類抗原125（CA125）檢測在肺癌診斷中的臨床價值。方法：選取本院收治的52例肺癌患者為觀察組，選取同期入院的36例肺部良性病變患者為對照組；對兩組患者采用電化學(xué)發(fā)光全自動免疫分析儀進行血清CEA、NSE、CYFRA21-1、CA125水平檢測，并通過血清標(biāo)志物比較兩組間及觀察組不同病理組織類型間的陽性檢測率。結(jié)果：觀察組患者血清標(biāo)志物（CEA、NSE、CYFRA21-1、CA125）水平均高于對照組（P＜0.05)。小細(xì)胞癌、鱗癌患者的CEA（癌胚抗原）陽性檢測率低于腺癌患者；鱗癌、腺癌患者的NSE（神經(jīng)烯醇酶）陽性檢測率低于小細(xì)胞癌（P＜0.05)；小細(xì)胞癌的CYFRA21-1（細(xì)胞角質(zhì)蛋白）陽性檢測率低于鱗癌（P＜0.05)；鱗癌、小細(xì)胞癌、腺癌的CA125（糖類抗原125）陽性檢測率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：血清標(biāo)志物（CEA、NSE、CYFRA21-1、CA125）對肺癌診斷可提供有效依據(jù)，但結(jié)合多種指標(biāo)檢測可明顯提高診斷的符合率。

肺癌是惡性腫瘤患者中最常見且病死率最高的惡性腫瘤，我國的肺癌患者逐年遞增，其中男性患者多于女性，準(zhǔn)確診斷、及時治療是防止病情進一步惡化、提高治療有效率的根本[1]。本研究通過對血清CEA、NSE、CYFRA21-1、CA125指標(biāo)在肺癌診斷中的臨床價值進行探討，旨在為臨床診斷提供有效依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 臨床資料

選取2015年8月～2017年11月本院收治的52例肺癌患者為觀察組，選取同期入院的36例肺部良性病變患者為對照組。觀察組患者中：男36例，女16例；年齡32～81歲，平均（49.6±5.1)歲；以上患者均為初次診斷為肺癌，其中：經(jīng)細(xì)胞學(xué)及臨床病理診斷確診為腺癌16例、鱗癌25例、小細(xì)胞癌11例；對照組患者中：男23例，女13例；年齡22～79歲，平均（43.6±3.9)歲，經(jīng)臨床和病理診斷確診為肺炎12例，支氣管擴張7例，慢性阻塞性肺病10例，肺結(jié)核4例，肺膿腫3例。兩組患者的基本資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

晨起空腹取靜脈血3mL，靜置0.5h，以16cm 為離心半徑離心10min（3000r/min），將上層血清分離，置于零下20?C環(huán)境，待檢。檢測設(shè)備為羅氏Elecsys2010電化學(xué)發(fā)光全自動免疫分析儀，糖類抗原125及細(xì)胞角質(zhì)蛋白（CA125、CYERA21-1）試劑盒由儀器生產(chǎn)廠家提供（德國羅氏診斷有限公式）：神經(jīng)烯醇酶（NSE）試劑盒采用Elecsys神經(jīng)烯醇酶試劑盒，CEA試劑盒由貝克曼庫爾特有限公司提供，試劑盒貯藏標(biāo)準(zhǔn)按說明書要求，并在有效期內(nèi)使用。判斷標(biāo)準(zhǔn)：陽性：CEA＞15g/L，CYFRA21-1＞3.30g/L，NSE＞16.3g/L，CA125＞35U/mL。并對兩組間及觀察組不同病理組織類型的血清腫瘤標(biāo)志物檢測的陽性率進行比較。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料以±s表示，組間比較采用t檢驗；比較組間計數(shù)資料采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1. 兩組患者血淸腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s,μg/L)

表1. 兩組患者血淸腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s,μg/L)

注：CEA=癌胚抗原，NSE=神經(jīng)烯醇酶，CYFRA21-1=細(xì)胞角質(zhì)蛋白，CAU5=糖類抗原125

組別 n CEA CYFRV21-1 NSE CA125對照組 36 4.10±0.37 1.52±1.06 7.22±2.55 17.33±2.33觀察組 52 22.14±22.56 12.76±13.63 23.21±20.26 35.82±32.37

表2. 不同病理組織類型觀察組患者的血清腫瘤標(biāo)志物陽性檢測率比較(n/%)

2.結(jié)果

2.1 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

觀察組患者的血清CEA、CYFRA21-1、NSE、CA125水平全部高于對照組，兩組比較差異顯著（P＜0.05）。見表1。

2.2 觀察組患者不同病理組織類型的血清腫瘤標(biāo)志物陽性檢測率比較

小細(xì)胞癌、鱗癌患者的CEA 陽性檢測率低于腺癌；鱗癌、腺癌的NSE 陽性檢測率低于小細(xì)胞癌；小細(xì)胞癌的YFRA21-1 陽性檢測率低于鱗癌，CEA、YFRA21-1、YFRA21-1指標(biāo)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；小細(xì)胞癌、腺癌、鱗癌的CA125陽性檢測率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

3.討論

臨床常以血清CEA、NSE、CYFRA21-1、CA1254種腫瘤標(biāo)志物檢測對肺癌進行診斷[2]。其中，CEA（癌胚抗原）為腺癌標(biāo)志物，此癌胚胎抗原組是自胚胎及胎兒期便存在，經(jīng)胎兒及結(jié)腸癌相關(guān)組織中提取，CEA的發(fā)現(xiàn)使肺腺癌內(nèi)部平均水平得到有效提高[3]。本研究結(jié)果顯示：CEA對于腺癌的陽性檢測率比小細(xì)胞肺癌和鱗癌均高。

CYFRA21-1（細(xì)胞角質(zhì)蛋白）為新型的腫瘤標(biāo)志物，是細(xì)胞角質(zhì)蛋白19（CK-19）的部分產(chǎn)物，由癌細(xì)胞分化而來，屬特征型蛋白組分，常被應(yīng)用于膽囊、子宮內(nèi)膜、腸道等部位的上皮細(xì)胞中。當(dāng)膽囊、子宮內(nèi)膜、腸道部位出現(xiàn)惡變時，細(xì)胞內(nèi)角質(zhì)蛋白含量會升高，分子結(jié)構(gòu)無變化。細(xì)胞角質(zhì)蛋白可溶于血液，癌變后其在患者血液中的濃度會升高[4]。本研究結(jié)果顯示：CYFRA21-1（細(xì)胞角質(zhì)蛋白）對于鱗癌的陽性檢測率比小細(xì)胞癌高，是肺鱗癌檢測中的重要指標(biāo)。

NSE（神經(jīng)烯醇酶）擁有兩個y亞單位，烯醇酶在糖酵解中較關(guān)鍵。當(dāng)神經(jīng)母瘤及小細(xì)胞肺癌發(fā)生時，NSE在血清中的濃度會提高，通常情況下，癌組織的NSE量比正常組織高3～35倍，NSE是檢測小細(xì)胞肺癌重要標(biāo)志物[5]。本研究結(jié)果顯示，對于小細(xì)胞肺癌的檢測，NSE具有極高的診斷率，明顯高于腺癌和鱗癌。

CA125為糖類復(fù)合物，常出現(xiàn)在卵巢癌細(xì)胞表面，臨床以CA125做標(biāo)志物進行卵巢癌和乳腺癌的檢測。CA125很難與血液熔合，故血清含量偏低，當(dāng)細(xì)胞出現(xiàn)癌變時，CA125合成后于細(xì)胞邊緣集中，細(xì)胞膜因此產(chǎn)生除極化，CA125抗原被轉(zhuǎn)運出來[6]。本研究結(jié)果顯示：觀察組的患者CA125的陽性檢出率較高，但在小細(xì)胞癌、腺癌及鱗癌的陽性檢出率間比較無差異，因此，CA125在臨床應(yīng)作肺癌診斷的標(biāo)志物。

綜上所述，肺癌是較為復(fù)雜的組織病變，同類腫瘤細(xì)胞其相關(guān)抗原表達(dá)存在差異，腫瘤的特性采用單一的標(biāo)志物很難詮釋，采用多種標(biāo)志物聯(lián)合檢測對提高肺癌診斷符合率意義重大。