滋腎育胎丸聯(lián)合烯丙雌醇治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的療效及其對(duì)患者性激素水平的影響

華彩紅，郝尚輝，趙淑珍，尹山蘭，張全樂，雷歡麗

(新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 衛(wèi)輝 453100)

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)又被稱為習(xí)慣性流產(chǎn)，其發(fā)病率在育齡期婦女中為0.4%～0.8%，且病因較復(fù)雜，與生殖結(jié)構(gòu)畸形、感染、染色體異常、內(nèi)分泌失調(diào)等均有一定相關(guān)性，治療難度較大[1-3]。目前，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的治療方法主要為孕前主動(dòng)免疫治療、抑制免疫反應(yīng)、抗凝等，常用藥物有潑尼松、阿司匹林、肝素等，孕后給予黃體酮與人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，hCG)等行保胎治療[4-6]。烯丙雌醇在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)臨床治療中較常用，可有效增加胎盤滋養(yǎng)層內(nèi)分泌活性，促進(jìn)hCG和內(nèi)源性黃體酮分泌，對(duì)功能不佳胎盤產(chǎn)生刺激性作用，促使胎盤功能正?；痆7-9]。但僅采用烯丙雌醇治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的效果與臨床預(yù)期存在一定差距，治療效果與保胎成功率均未達(dá)滿意水平。近年來，中醫(yī)的治療優(yōu)勢得到普遍重視。祖國醫(yī)學(xué)對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)認(rèn)知較早，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，胎元自初成到生長、成熟均離不開腎氣滋養(yǎng)，胎元失固根本原因?yàn)槟I氣不足[10-11]。滋腎育胎丸為中醫(yī)治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的主要藥物，其有養(yǎng)血安胎、益氣培元、補(bǔ)腎健脾等諸多功效，適用于沖任不固、脾腎兩虛所致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)?；诖?，本研究采用滋腎育胎丸聯(lián)合烯丙雌醇治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者，以探討二者聯(lián)合使用能否提高臨床療效及其對(duì)患者血清性激素水平和保胎成功率的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院2015年11月至2017年3月收治的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者84例為研究對(duì)象，根據(jù)治療方法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組42例。對(duì)照組：患者年齡20～35(27.7±6.3)歲；流產(chǎn)次數(shù)3～5(4.1±0.4)次；體質(zhì)量53～73(63.57±7.31)kg；孕5～11(8.1±1.0)周。觀察組：患者年齡21～35(27.0±5.9)歲；流產(chǎn)次數(shù)3～5(3.9±0.4)次；體質(zhì)量54～73(62.96±7.03)kg；孕5～11(8.5±1.2)周。2組患者的年齡、流產(chǎn)次數(shù)及體質(zhì)量比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)停經(jīng)時(shí)間4～12周，自然流產(chǎn)史≥3次；(2)年齡20～35歲；(3)超聲檢查提示宮內(nèi)妊娠；(4)伴有不同程度的腰膝酸軟、腹痛墜脹；(5)對(duì)本研究知情且簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)并發(fā)泌尿及生殖系統(tǒng)炎癥、生殖道發(fā)育異常、生殖臟器腫瘤者；(2)并發(fā)腎、肝等臟器重度功能障礙者；(3)胚胎畸形及胚胎停止發(fā)育者；(4)對(duì)研究藥物有過敏史者；(5)染色體異常者；(6)并發(fā)自身免疫系統(tǒng)疾病者。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批通過。

1.2治療方法2組患者均給予烯丙雌醇(常州四藥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113293)5 mg，口服，每日3次，連續(xù)用藥至第12孕周。觀察組患者在此基礎(chǔ)上給予滋腎育胎丸(廣州白云山中一藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z44020008)5 g，口服，每日3次，持續(xù)用藥至第12孕周。

1.3觀察指標(biāo)(1)臨床療效。依據(jù)《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[12]予以評(píng)估。治愈：腰膝酸軟、腹痛墜脹消失，療效指數(shù)≥90.00%；顯效：腰膝酸軟、腹痛墜脹顯著改善，療效指數(shù)≥66.67%；有效：腰膝酸軟、腹痛墜脹有所緩解，療效指數(shù)≥33.33%；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。(2)血清性激素水平。治療前及治療后分別抽取2組患者空腹靜脈血4 mL，3 000 r·min-1離心10 min，取上清液。采用Elscsys 2010型電子化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測血清中人絨毛膜促性腺激素(β-human chorionic gonadotropin，β-hCG)、黃體酮(progestone，P)、雌二醇(estradiol，E2)水平。(3)臨床癥狀積分：對(duì)腹脹不適、下腹隱痛、腰膝酸軟、陰道出血予以評(píng)估，無、輕、中、重分別計(jì)0、1、2、3分。(4)隨訪至分娩結(jié)束，比較2組患者保胎成功率；順利分娩即為保胎成功。

2 結(jié)果

2.12組患者臨床療效比較觀察組患者治愈19例，顯效10例，有效8例，無效5例，治療總有效率為88.10%(37/42)；對(duì)照組患者治愈11例，顯效7例，有效10例，無效14例，治療總有效率為66.67%(28/42)；觀察組患者治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.509，P<0.05)。

2.22組患者血清性激素水平比較結(jié)果見表1。治療前2組患者血清β-hCG、P、E2水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組患者血清 β-hCG、P、E2水平均高于治療前，且觀察組患者血清β-hCG、P、E2水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)意義(P<0.05)。

表12組患者血清性激素水平比較

組別nβ-hCG/(IU·L-1)P/(ng·L-1)E2/(μg·L-1)對(duì)照組42 治療前11 303.02±9 845.4323.91±8.01749.88±311.14 治療后11 993.50±10 001.38a33.32±5.67a1 541.15±415.58a觀察組42 治療前12 025.72±9 989.7124.21±7.83752.33±309.36 治療后21 452.20±9 637.68ab38.51±6.43ab1 989.34±421.86ab

注：與治療前比較aP<0.05；與對(duì)照組比較bP<0.05。

2.32組患者臨床癥狀積分比較結(jié)果見表2。治療前2組患者腹脹不適、下腹隱痛、腰膝酸軟、陰道出血得分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組患者腹脹不適、下腹隱痛、腰膝酸軟、陰道出血得分低于治療前，且觀察組患者腹脹不適、下腹隱痛、腰膝酸軟、陰道出血得分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表22組患者臨床癥狀積分比較

組別n腹脹不適/分下腹隱痛/分腰膝酸軟/分陰道出血/分對(duì)照組42 治療前2.48±0.351.80±0.631.71±0.561.30±0.18 治療后0.96±0.30a0.88±0.31a0.80±0.22a0.56±0.12a觀察組42 治療前2.51±0.331.77±0.661.68±0.531.28±0.20 治療后0.63±0.21ab0.52±0.22ab0.43±0.19ab0.28±0.10ab

注：與治療前比較aP<0.05；與對(duì)照組比較bP<0.05。

2.42組患者保胎成功率比較對(duì)照組患者流產(chǎn)18例(35.71%)，保胎成功24例(57.14%)；觀察組患者流產(chǎn)8例(16.67%)，保胎成功34例(80.95%)；觀察組患者保胎成功率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.570，P<0.05)。

3 討論

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)與雌孕激素受體含量不足有一定相關(guān)性，而烯丙雌醇為臨床常用的合成孕激素，可維持胎盤正常功能，且烯丙雌醇對(duì)腎上腺功能無抑制作用，其主要通過增強(qiáng)絨毛膜活性來提高血清β-hCG水平，促使P含量趨向正常[13-14]。同時(shí)，烯丙雌醇可合成孕激素，增強(qiáng)絨毛膜磷酸脫氫酶活性，促進(jìn)P和β-hCG的分泌，且其無雄激素和雌激素活性，不影響性腺功能。另有研究發(fā)現(xiàn)，烯丙雌醇還可恢復(fù)胎盤功能，提高催產(chǎn)素酶活性，加速催產(chǎn)素分解、降低催產(chǎn)素濃度，預(yù)防流產(chǎn)發(fā)生[15-16]。

近年來，中醫(yī)在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)治療中的應(yīng)用價(jià)值得到普遍認(rèn)可。中醫(yī)認(rèn)為，致使滑胎的機(jī)制主要包括母體沖任損傷及胎元不健[17-18]。五臟之腎臟納陰精，陰精給予胞宮胎兒生長發(fā)育所必需的營養(yǎng)物質(zhì)，腎陰充胎獲養(yǎng)，養(yǎng)育胚胎足月得以生產(chǎn)；腎陽足胎得助，腎中陽氣經(jīng)氤氳蒸化固護(hù)胞宮，防止宮冷體寒及胎元難駐而下[19-20]。結(jié)合歷代醫(yī)家理論總結(jié)認(rèn)為，滑胎主要病因在于沖任不固，脾腎虧虛，胎失所系；血?dú)馓撊酰率固ナB(yǎng)；血瘀腎虛，胞脈不通，以致胎失所養(yǎng)；熱擾胞宮，致使胎動(dòng)不安。此外，脾腎虧虛與滑胎發(fā)病關(guān)系最為緊密，因此，針對(duì)疾病病因病機(jī)其治療應(yīng)以益氣養(yǎng)血、清熱活血、健脾補(bǔ)腎為基本原則。

滋腎育胎丸成分主要包括杜仲、續(xù)斷、枸杞子、鹿角霜、黨參、白術(shù)、巴戟天、艾葉、首烏、阿膠、桑寄生、人參、熟地黃、砂仁、菟絲子等，其中杜仲、白術(shù)有安胎之功；續(xù)斷可調(diào)血脈、補(bǔ)腎肝；黨參擅安胎、補(bǔ)中益氣、滋陰潤燥；枸杞子有益精明目、滋補(bǔ)肝腎功效；桑寄生可益血安胎、補(bǔ)腎、增強(qiáng)筋骨；艾葉可改善宮冷不孕、妊娠下血；人參有補(bǔ)氣固脫之功；熟地可補(bǔ)精益髓、滋陰補(bǔ)血；砂仁能理氣安胎，適用于胎動(dòng)不安、妊娠惡阻；菟絲子可安胎、補(bǔ)益肝腎，可有效治療胎動(dòng)不安、腎虛胎漏；諸藥聯(lián)用可共奏養(yǎng)血安胎、益氣培元、補(bǔ)腎健脾功效。柳艷芳[21]研究發(fā)現(xiàn)，使用烯丙雌醇單獨(dú)治療的對(duì)照組患者保胎成功率為75.71%，而采用滋腎育胎丸聯(lián)合烯丙雌醇進(jìn)行治療的治療組患者保胎成功率為90.14%，2組患者保胎成功率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療效果優(yōu)于對(duì)照組，且治療后患者臨床癥狀積分低于對(duì)照組，表明在烯丙雌醇基礎(chǔ)上聯(lián)合滋腎育胎丸治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，可更有效緩解患者臨床癥狀，提高臨床治療效果。

血清β-hCG屬糖蛋白類生殖激素，其具備類似促黃體生成素功能，可對(duì)黃體功能產(chǎn)生刺激作用，維持孕期母體內(nèi)黃體活性，促進(jìn)甾體激素分泌是臨床上診斷先兆流產(chǎn)及預(yù)測妊娠結(jié)局最直接、有效的方法。E2對(duì)于早期先兆流產(chǎn)的妊娠結(jié)局有著預(yù)示作用，當(dāng)其在血清中水平顯著超過排卵所需上限，說明胎兒發(fā)育良好[22]。本研究中，治療后觀察組患者血清β-hCG、P、E2水平及保胎成功率高于對(duì)照組，提示烯丙雌醇聯(lián)合滋腎育胎丸治療方案在提高復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者血清性激素水平方面具有顯著優(yōu)勢，且可提高保胎成功率。其原因主要為滋腎育胎丸中桑寄生、菟絲子等藥物可強(qiáng)化母體非特異與正常細(xì)胞免疫功能，改善巨噬細(xì)胞吞噬異常細(xì)胞能力。

綜上所述，采取烯丙雌醇聯(lián)合滋腎育胎丸治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，可有效緩解患者臨床癥狀，改善血清相關(guān)性激素水平，提高治療效果及保胎成功率。但本研究尚存在一定局限性，如樣本量選取較少，流產(chǎn)因素比較多，因此，仍需臨床多中心大樣本研究來進(jìn)一步探究證實(shí)。