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    芪冬頤心口服液現(xiàn)代研究進(jìn)展

    2019-01-31 04:13:12陳信義XiaoshuZhu朱慶文
    關(guān)鍵詞:心肌炎口服液結(jié)果顯示

    祁 爍 董 青 陳信義 Xiaoshu Zhu 朱慶文

    (1 北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院血液腫瘤科,北京 100700;2 School of Science and Healt h,West ern Sydney Universit y,Sydney,Aust ralia 2751;3 Nat ional Inst it ut e of Complement ary Medicine,West ern Sydney Universit y,Sydney,Aust ralia 2751;4 國醫(yī)大師孫光榮傳承工作室,北京 100700)

    芪冬頤心口服液源自于我國名老中醫(yī)藥專家任繼學(xué)老先生的經(jīng)驗方,全方由人參、麥冬、黃芪、茯苓、金銀花、淫羊藿、紫石英、龜甲、生地黃、郁金、桂枝、丹參、炒枳殼組成,經(jīng)水提、醇沉等工藝制作成復(fù)方中藥口服溶液,具有益氣養(yǎng)心、安神止悸的功效[1]。藥物上市后,臨床中主要應(yīng)用于心肌炎、冠心病及呼吸系統(tǒng)疾病所致心肌細(xì)胞損傷等疾病的治療領(lǐng)域,獲得較好的臨床療效,并在臨床基礎(chǔ)上進(jìn)行了一系列的基礎(chǔ)實驗,以進(jìn)一步探明其療效機(jī)制?,F(xiàn)將本藥物上市后的所有基礎(chǔ)及臨床研究報道進(jìn)行整理與分析,報道如下。

    1 原發(fā)性心臟病

    1.1 病毒性心肌炎 病毒性心肌炎(Viral Myocarditis,VMC)是由多種嗜心肌病毒感染、侵襲心臟,引起心肌的局限性或彌漫性、急性或慢性非特異性間質(zhì)性炎癥性病變,是臨床常見的感染性心肌病[2]。其中,最常見的感性病毒為薩科齊B 病毒[3]。發(fā)病人群多集中于年輕病患,尤其以小兒為高發(fā)[4]。其常見臨床癥狀包括心悸、氣短、發(fā)力、發(fā)熱、惡心、嘔吐等[2]?,F(xiàn)代診療方案對于本疾病療效欠佳,僅以抗病毒治療聯(lián)合曲美他嗪、輔酶Q10、維生素B12等藥物營養(yǎng)心肌細(xì)胞為主。

    中醫(yī)認(rèn)為病毒性心肌炎當(dāng)責(zé)之于熱毒之邪,內(nèi)陷犯心,耗氣傷陰、灼傷血絡(luò),臨證以氣陰兩傷、邪熱內(nèi)蘊為主。因此,辨證施治當(dāng)以滋陰益氣、清熱解毒為法?,F(xiàn)代醫(yī)家應(yīng)用芪冬頤心口服液單藥或聯(lián)合營養(yǎng)心肌細(xì)胞類藥物對本病進(jìn)行治療。這方面研究的文獻(xiàn)報道最早于2000 年發(fā)表[5]。依據(jù)病毒性心肌炎傾向于小兒高發(fā)的特點,近10 年內(nèi)的臨床研究根據(jù)病患年齡分為兒科組及成人組。在兒科研究方面,何南、程鳴明等[6-7]進(jìn)行了輔酶Q10 聯(lián)合芪冬頤心口服液治療小兒心肌炎的臨床研究。何南等[6]以基礎(chǔ)治療作為對照組治療患兒53 例,在基礎(chǔ)治療上加用輔酶Q10(40 mg/d)聯(lián)合芪冬頤心口服液作為觀察組治療患兒53 例,結(jié)果顯示總有效率方面具有顯著性差異(96%vs81%),并且在室速、室上性心動過速、室性早搏、傳導(dǎo)阻滯等心律失常發(fā)生發(fā)面,均優(yōu)于對照組;心肌酶譜(CK、CKMB、LDH)、心功能(CO、EF、SV)及臨床癥狀緩解方面均有獲益。程鳴明[7]同樣以極化液等治療組為治療組,在此基礎(chǔ)上加用輔酶Q10聯(lián)合芪冬頤心口服液為對照,結(jié)果顯示在體征消失、癥狀消失、心電圖恢復(fù)及住院天數(shù)方面治療組療效顯著。王巖等[8]則以能量合劑聯(lián)合更昔洛韋、曲美他嗪作為對照組,在此基礎(chǔ)上加用芪冬頤心口服液作為觀察組,結(jié)果顯示中西醫(yī)聯(lián)合用藥組有效率更高且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(95% vs 65%),中西醫(yī)聯(lián)合用藥組在心肌酶改善方面也顯著優(yōu)于單純西藥組。趙潔[9]在中西醫(yī)對照研究的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步觀察芪冬頤心口服液對于免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用。結(jié)果顯示,相對于單純基礎(chǔ)治療組,芪冬頤心口服液治療組的心肌炎患兒細(xì)胞免疫功能及炎癥因子水平均顯著改善,治療組外周血T 淋巴細(xì)胞CD4、CD8覺顯著升高(P<0.05),TNF-α、IL-6、IL-8 水平均明顯下降(P<0.05)。在成年組研究方面,張光勇等[10]以基礎(chǔ)治療聯(lián)合輔酶Q10 作為對照組,觀察組應(yīng)用α-2b 干擾素聯(lián)合芪冬頤心口服液,結(jié)果顯示觀察組在有效率方面具有顯著性優(yōu)勢(88% vs 64.4%),心肌酶、心肌損傷蛋白cTnI方面均有顯著性差異;而觀察組出現(xiàn)2 例低熱,1 例皮疹,未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。張駿等[11]則以老年病毒性心肌炎患者為研究人群(年齡65~81 歲),以果糖磷酸二鈉、輔酶Q10、基礎(chǔ)能量支持為標(biāo)準(zhǔn)治療,觀察組加用芪冬頤心口服液,共觀察患者250 例(觀察組、對照組各125 例),結(jié)果顯示臨床療效(90.40% vs 83.20%)、炎癥因子水平(IL-6、TNF-α)、心功能(EV、LVEF、LVEDD、E/A)均具有顯著性差異,觀察組顯著優(yōu)于對照組,且未出現(xiàn)可見的不良反應(yīng)。綜合以上分析,芪冬頤心口服液用于病毒性心肌炎的治療,無論病患年齡水平,均具有較好的臨床療效及安全性。

    基于較好的臨床療效,王冰梅、許新等[1,12-13]對芪冬頤心口服液干預(yù)病毒性心肌炎的動物模型進(jìn)行了較為深入的基礎(chǔ)研究。王冰梅等[12]進(jìn)行的研究以出生2~4 d 的SD 大鼠進(jìn)行試驗,以薩科齊B3病毒感染制備心肌炎模型,體外試驗結(jié)果顯示芪冬頤心口服液能夠明顯減輕心肌細(xì)胞病變、保持心肌細(xì)胞的自發(fā)性搏動的一致性、維持較高的搏動頻率、減少感染心肌細(xì)胞乳酸脫氫酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶的釋放。許新[1,13]則以BALB/C 小鼠為動物模型,腹腔注射薩科齊病毒B3,再分為空白對照組、不同濃度芪冬頤心組及利巴韋林組,結(jié)果顯示與模型對照組比較,芪冬頤心組血清的LDH 均明顯減低,且病毒滴度、抗體測定均顯示與模型對照組具有顯著性差異。

    1.2 冠狀動脈粥樣硬化心臟病 除病毒性心肌炎外,芪冬頤心口服液在臨床中亦應(yīng)用于心血管疾病的治療。彭瑋[14]應(yīng)用芪冬頤心口服液進(jìn)行冠心病心絞痛的防治領(lǐng)域,研究以常規(guī)西醫(yī)治療組及芪冬頤心口服液聯(lián)合西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)治療組進(jìn)行分組,以心電圖變化、心絞痛發(fā)作頻次、持續(xù)時間為觀察指標(biāo),結(jié)果顯示在以上方面聯(lián)合用藥組均顯著優(yōu)于單純西藥組。孫晶[15]以冠心病心功能衰竭為研究人群,應(yīng)用芪冬頤心口服液聯(lián)合西藥進(jìn)行治療,結(jié)果顯示芪冬頤心口服液在心衰癥狀、心功能NYHA 分級、LVEDd 和LVEF、NT-proBNP、IL-6 方面,治療組均顯著優(yōu)于對照組。

    心血管疾病的病變基礎(chǔ)為心肌細(xì)胞的缺血缺氧性病變,芪冬頤心口服液在缺血缺氧性病變及血流動力學(xué)方面具有較為豐富的基礎(chǔ)研究。杜雪榮等[16]以常壓、減壓缺氧及室顫為動物模型,觀察芪冬頤心口服液的作用,結(jié)果顯示芪冬頤心口服液可以使氯仿誘發(fā)的小鼠室顫明顯減少;預(yù)先應(yīng)用芪冬頤心口服液連續(xù)灌胃,可降低血漿黏度、高切比黏度。路航、王秋靜等[17-19]進(jìn)行了一系列以急性心肌梗死犬為模型的基礎(chǔ)試驗,應(yīng)用生理鹽水作為對照組,精制冠心膠囊作為陽性對照,芪冬頤心口服液大小劑量組為試驗組。采用麻醉開胸犬,結(jié)扎冠脈左前降支,復(fù)制犬急性心肌梗死模型,結(jié)果顯示芪冬頤心口服液能夠顯著降低FFA、MDA 含量,增加SOD、GSH-Px 活性,減輕心肌梗死后心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的損傷程度。

    2 呼吸系統(tǒng)及其他系統(tǒng)相關(guān)心臟損傷、心功能衰竭類疾患

    王曉紅、王文杰等[20-21]均將芪冬頤心口服液應(yīng)用于小兒下呼吸道感染所導(dǎo)致的心肌細(xì)胞損傷及心功能衰竭方面。王曉紅[20]以CK、CKMB、LDH、AST 為主要觀察指標(biāo),結(jié)果顯示單純西藥組及西藥聯(lián)合芪冬頤心口服液組心肌酶均有顯著改善,而單純西藥組僅以CKMB、LDH 兩項指標(biāo)下降,而中西醫(yī)聯(lián)合用藥組則全組指標(biāo)均顯著下降,且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。王文杰[21]則更注重芪冬頤心口服液聯(lián)合西醫(yī)治療小兒重癥肺炎合并心力衰竭的治療,研究結(jié)果顯示聯(lián)合芪冬頤心口服液組在患兒肺啰音消失時間、心衰糾正時間、喘憋消失時間、平均住院時間方面均顯著優(yōu)于單純西藥組;客觀檢測指標(biāo)方面,左心室射血分?jǐn)?shù)、左心室縮短分?jǐn)?shù)、心臟舒張早期心室充盈速度/舒張晚期心室充盈速度、NT-proBNP、CK、CK-MB、LDH 的改善情況均顯著優(yōu)于單純西藥組。

    除心臟系統(tǒng)疾病外,另有一項研究將芪冬頤心口服液用于更年期的治療。張曉菲等[22]認(rèn)為心悸、乏力、胸悶、氣短等更年期癥狀與芪冬頤心口服液所主之證正好吻合,因此進(jìn)行了130 的臨床對照研究。研究采取安慰劑對照方式,分別以血壓及Kupperman、SDS、SAS、SCL-90 量表作為評價指標(biāo),結(jié)果顯示芪冬頤心口服液對于更年期引起的高血壓,在治療3 周后具有顯著的改善作用,且具有持續(xù)性,未見反彈;抑郁相關(guān)量表檢測及SCL-90 中焦慮、抑郁、軀體化等因子測評方面,均具有顯著的改善作用。

    綜上所述,芪冬頤心口服液是臨床常用中成藥制劑,主要應(yīng)用于病毒性心肌炎的治療以及冠心病、心功能不全的癥狀改善方面,在相關(guān)領(lǐng)域具有一定的臨床及基礎(chǔ)研究證據(jù)支持;在其他領(lǐng)域,以中醫(yī)辨證為指導(dǎo),尚可應(yīng)用于更年期綜合征的治療方面。

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