半夏白術(shù)天麻湯治療頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的應(yīng)用及對(duì)巨噬細(xì)胞極化的影響研究進(jìn)展

袁 敏 周袁成 宋曉慧 袁 明 袁 俊

（1 江西省上高縣人民醫(yī)院藥劑科，江西 上高 336400；2 南昌大學(xué)前湖校區(qū)第一臨床醫(yī)學(xué)院，江西 南昌 330031）

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為頸動(dòng)脈粥樣硬化（carotid atherosclerosis plaque，CAS） 病機(jī)主要為津液、血、氣紊亂，是由于臟腑功能失調(diào)從而使痰證、瘀證形成，為本虛標(biāo)實(shí)之證，其與腎、脾、肝等三臟關(guān)系十分密切，易直接影響人體臟腑氣機(jī)正常運(yùn)行，而導(dǎo)致痰阻、血瘀、氣滯，而對(duì)于頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊實(shí)施一項(xiàng)有效的中醫(yī)治療方案十分重要［1］。因此，本次研究對(duì)半夏白術(shù)天麻湯治療頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的應(yīng)用及對(duì)巨噬細(xì)胞極化的影響研究進(jìn)展進(jìn)行分析，見(jiàn)本文研究詳細(xì)描述。

1 中醫(yī)治療

據(jù)資料顯示，傳統(tǒng)中藥在CAS 的防治中具有較高應(yīng)用價(jià)值，比如四妙勇安湯能夠?qū)ρ装Y反應(yīng)產(chǎn)生拮抗作用，對(duì)基質(zhì)降解和脂肪沉積具有抑制作用，進(jìn)而利于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊處于穩(wěn)定狀態(tài)，但由于其作用機(jī)制十分復(fù)雜，導(dǎo)致其在治療過(guò)程中涉及多個(gè)靶點(diǎn)［2］。臨床較多較好中藥治療未能得到我國(guó)現(xiàn)代科學(xué)的客觀(guān)和正面評(píng)價(jià)。在我國(guó)中醫(yī)研究報(bào)道中，調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的功能得到較多報(bào)道，比如薺菜籽的提取物能夠?qū)奘杉?xì)胞清道夫受體CD36表達(dá)進(jìn)行下調(diào)，南蛇藤素能夠使機(jī)體斑塊內(nèi)CD40 配體的表達(dá)和巨噬細(xì)胞的聚集減少。但從巨噬細(xì)胞分型的角度來(lái)看，臨床對(duì)于中藥作用的研究不多見(jiàn)［3］。

針灸治療：頸動(dòng)脈粥樣硬化在中醫(yī)學(xué)中屬于“血瘀”“痰凝”范疇，在治療過(guò)程中應(yīng)以活血化瘀、益氣通絡(luò)、行氣散結(jié)、化痰軟堅(jiān)等為主，應(yīng)根據(jù)其不同類(lèi)型選擇不同穴位治療，使其臟腑功能得到調(diào)節(jié)，使其氣血津液流通、灌注周身，促進(jìn)斑塊的消散和軟化［4］。

目前臨床對(duì)于頸動(dòng)脈粥樣硬化的治療不斷改進(jìn)，中醫(yī)學(xué)在該疾病的治療中取得滿(mǎn)意效果。通過(guò)給予患者葵花籽、沙苑子、荷葉、大豆、香菇、萊菔子、大蒜、牡蠣、寄生蟲(chóng)、白僵蠶、胡蘿卜和海藻等食物進(jìn)行治療試驗(yàn)，表明上述藥物均具有不同程度的作用，但將上述藥物應(yīng)用于臨床治療中無(wú)法取得滿(mǎn)意的效果。但由于人體CAS 發(fā)病因素十分復(fù)雜，其病情進(jìn)展緩慢，其主要是由于纖維結(jié)締組織的增生和增厚、動(dòng)脈內(nèi)膜脂質(zhì)沉積所致動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。雖然臨床大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)CAS 的斑塊能夠消退，但由于人與動(dòng)物不同，實(shí)驗(yàn)結(jié)果無(wú)法得到證實(shí)［5］。

2 半夏白術(shù)天麻湯

半夏白術(shù)天麻湯：天麻、法半夏各15 g，白術(shù)、陳皮各10 g，生姜3 g，茯苓10 g，甘草10 g。使用溫水進(jìn)行煎服，患者在早、中、晚餐前分別服用［6］。

半夏白術(shù)天麻湯為中醫(yī)方劑名，是祛痰劑，其具有健脾祛濕以及化痰熄風(fēng)等功效，主治風(fēng)痰上擾證、眩暈、頭痛、惡心嘔吐、胸膈痞悶、舌苔白膩、脈弦滑。臨床常用于治療耳源性眩暈、高血壓病、神經(jīng)性眩暈、癲癇、面神經(jīng)癱瘓等屬風(fēng)痰上擾者。該方劑源于脾濕生痰，濕痰壅遏，引動(dòng)肝風(fēng)，風(fēng)痰上擾清空所致。風(fēng)痰上擾，蒙蔽清陽(yáng)，故眩暈、頭痛；痰阻氣滯，升降失司，故胸膈痞悶、惡心嘔吐；內(nèi)有痰濁，則舌苔白膩；脈來(lái)弦滑，主風(fēng)主痰。應(yīng)治以健脾祛濕、化痰熄風(fēng)之法，藥方中的法半夏具有降逆止嘔、燥濕化痰等功效，天麻具有平肝熄風(fēng)作用。

頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為心腦血管疾病的主要病理基礎(chǔ)，其發(fā)病機(jī)制為血管生物學(xué)研究中的熱點(diǎn)，炎癥為頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)展、發(fā)生過(guò)程中主要因素，而和炎癥發(fā)生密切相關(guān)的細(xì)胞為單核-巨噬細(xì)胞，隨著近年來(lái)臨床學(xué)者對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊炎癥機(jī)制深入研究，巨噬細(xì)胞極化分型引起多數(shù)學(xué)者關(guān)注，在不同環(huán)境影響下，巨噬細(xì)胞可分為M2 型和M1 型，一般研究認(rèn)為M1 型為促炎亞型、是分泌促炎因子，能促進(jìn)頸動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展，而M2 型則是抑炎亞型，可對(duì)促炎因子產(chǎn)生進(jìn)行抑制，能延緩頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊［7-10］。

近年來(lái)頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，隨著人們年齡增高而呈現(xiàn)逐漸增高趨勢(shì)，該疾病病因尚未完全明確，西醫(yī)在發(fā)病機(jī)制方面具有血小板聚集學(xué)說(shuō)、血栓形成、損傷反應(yīng)學(xué)說(shuō)，治療一般均以抑制血小板聚集、調(diào)脂藥物為主，但是長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用，易導(dǎo)致人體產(chǎn)生不良反應(yīng)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為人體飲食失節(jié)易損傷脾胃，導(dǎo)致運(yùn)化失調(diào)，而動(dòng)脈粥樣硬化形成以痰濁作為主要病機(jī)，因此治療應(yīng)以祛除痰濁作為原則。而半夏白術(shù)天麻湯為治痰常見(jiàn)中藥方，天麻具有熄風(fēng)止眩暈、法半夏具有燥濕化痰等功效，兩者聯(lián)合應(yīng)用能改善人體眩暈癥狀，茯苓、白術(shù)則具理氣化痰功效，諸藥合用具有健脾化痰、燥濕化痰等功效［11-12］。

部分研究認(rèn)為導(dǎo)致人體動(dòng)脈粥樣硬化主要原因?yàn)橹|(zhì)代謝失調(diào)、血脂過(guò)高，而根據(jù)其臨床表現(xiàn)，可歸于中醫(yī)痰濁范疇，通過(guò)對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者實(shí)施半夏白術(shù)天麻湯治療后，取得顯著效果，不僅能改善臨床癥狀，還能改善巨噬細(xì)胞指標(biāo)，利于患者早期康復(fù)。半夏白術(shù)天麻湯為中醫(yī)方劑名。是祛痰劑，具有化痰熄風(fēng)以及健脾祛濕之功效，主治風(fēng)痰上擾證。例如頭痛，胸膈痞悶，惡心嘔吐、眩暈、舌苔白膩以及脈弦滑。臨床常用于治療耳源性眩暈、神經(jīng)性眩暈、高血壓病以及癲癇、面神經(jīng)癱瘓等屬風(fēng)痰上擾者。以白術(shù)、茯苓為臣，健脾祛濕，能治生痰之源。佐以橘紅理氣化痰，俾氣順則痰消。使以甘草和中調(diào)藥；煎加姜、棗調(diào)和脾胃，生姜兼制半夏之毒。半夏白術(shù)天麻湯與其他治療頸動(dòng)脈粥樣硬化的中藥相比，具有多種優(yōu)勢(shì)，能避免其他中藥治療中的不足，利于患者早期康復(fù)。

3 實(shí)驗(yàn)研究

周虹等［13］在“半夏白術(shù)天麻顆粒治療頸動(dòng)脈斑塊的臨床觀(guān)察”實(shí)驗(yàn)研究中，選取頸動(dòng)脈斑塊患者作為研究對(duì)象，分為觀(guān)察組患者30 例、對(duì)照組患者30 例，對(duì)照組患者實(shí)施常規(guī)藥物進(jìn)行治療，而觀(guān)察組則在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用半夏白術(shù)天麻顆粒治療：其中包含茯苓20 g，白術(shù)20 g，陳皮15 g，天麻20 g，法半夏9 g，鉤藤16 g，石菖蒲17 g，僵蠶10 g，水蛭15 g，川芎6 g，甘草6 g。治療后，根據(jù)研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組患者在中醫(yī)證候?qū)W積分、內(nèi)膜-中層厚度以及斑塊面積等方面均優(yōu)于對(duì)照組，主要是由于在中醫(yī)學(xué)中頸動(dòng)脈粥樣硬化一般根據(jù)其臨床表現(xiàn)進(jìn)行診治，例如“健忘”“頭痛”等，主要治療原則為活血化瘀、祛痰化濁、軟堅(jiān)散結(jié)、清熱利濕等方式，通過(guò)根據(jù)頸動(dòng)脈斑塊的病因病機(jī)，將化痰祛濁作為主要治療原則，取得顯著效果。

4 小結(jié)

動(dòng)脈粥樣硬化是動(dòng)脈壁變厚并失去彈性的幾種疾病的統(tǒng)稱(chēng)，同時(shí)也是動(dòng)脈硬化中最常見(jiàn)而重要的類(lèi)型，是一種以中等和大動(dòng)脈斑片狀內(nèi)膜下增厚為特征的病變，可以減少或阻斷血流，斑塊部位的動(dòng)脈壁增厚、變硬，斑塊內(nèi)部組織壞死后與沉積的脂質(zhì)結(jié)合，形成粥樣物質(zhì)，稱(chēng)為粥樣硬化。研究顯示，粥樣硬化斑塊通常是散在的，可以在主動(dòng)脈至直徑3 mm 的動(dòng)脈內(nèi)膜發(fā)生，最常見(jiàn)于冠狀動(dòng)脈，是冠心病的主要發(fā)病原因。粥樣斑塊形成過(guò)程中的形態(tài)學(xué)變化現(xiàn)已基本清楚，但對(duì)這些變化的發(fā)病機(jī)制尚未闡明。對(duì)其發(fā)病機(jī)制的研究多年來(lái)一直是醫(yī)學(xué)界的重點(diǎn)和熱點(diǎn)問(wèn)題，而早期治療十分重要，能預(yù)防危險(xiǎn)情況發(fā)生。在中醫(yī)學(xué)理論中，頸動(dòng)脈粥樣硬化屬于痰證、痰瘀互結(jié)證，臨床常以瘀血、痰濁和腎虛共同可見(jiàn)。臨床認(rèn)為對(duì)于CAS 的治療應(yīng)以堅(jiān)持用藥為主。通過(guò)實(shí)施半夏白術(shù)天麻湯后，取得顯著效果，能顯著改善患者病情，利于患者早期康復(fù)，保障患者健康和生命安全［14-15］。

據(jù)資料顯示，巨噬細(xì)胞和CAS 的炎癥過(guò)程具有密切關(guān)聯(lián)，巨噬細(xì)胞主要分型包括M1 型巨噬細(xì)胞和M2 型巨噬細(xì)胞，其對(duì)CAS 能夠產(chǎn)生不同影響，M1 型在CAS 病理過(guò)程中能夠分泌部分促炎癥細(xì)胞因子，M1 型巨噬細(xì)胞在炎癥反應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展中具有重要參與作用，在人體動(dòng)脈粥樣硬化早期，且能夠促進(jìn)CAS 的進(jìn)行。而M2型巨噬細(xì)胞在動(dòng)脈粥樣硬化后期具有重要作用，其表達(dá)的炎癥因子中Arg-1、IL-10 和IL-1 等明顯增多，進(jìn)而有效增強(qiáng)M2 型巨噬細(xì)胞對(duì)凋亡細(xì)胞的清除能力，能夠?qū)ρ装Y反應(yīng)產(chǎn)生顯著抑制效果，有利于斑塊的穩(wěn)定性提高，且在CAS 的發(fā)病過(guò)程中能夠起到保護(hù)作用，對(duì)CAS 的發(fā)展具有抑制作用。巨噬細(xì)胞的M1 和M2 等不同分型中，具有抑制炎癥和抗炎的相反作用，半夏白術(shù)天麻湯對(duì)巨噬細(xì)胞具有重要影響，能改善人體指標(biāo)，能夠?yàn)楹笃谘芯刻峁┬碌乃悸贰?/p>