徐立彥
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以不可逆且呈進行性加重氣流受限為主要臨床表現(xiàn)的呼吸系統(tǒng)病癥,慢阻肺急性加重期(AECOPD)是COPD急性起病的過程,其特征是患者呼吸系統(tǒng)癥狀惡化,超出日常的變異范圍,并需要改變藥物治療方案。目前普遍認為AECOPD與患者炎性反應(yīng)密切相關(guān),急性加重是全身系統(tǒng)性炎癥現(xiàn)象,因此改善機體炎癥反應(yīng)是有效治療的關(guān)鍵。中醫(yī)將COPD歸為“肺脹”等范疇,肺脹是多種慢性肺系疾病反復(fù)發(fā)作、遷延不愈、肺脾腎三臟虛損,導(dǎo)致痰瘀互阻、氣道不暢、肺氣壅滯、胸部脹滿、不能斂降的一種病癥。因此治療的原則為理肺、化痰、祛瘀。寬胸理肺湯是宣肺平喘、祛痰化瘀的良方,而三子養(yǎng)親湯有溫肺化痰之功效。本文則淺要分析這兩種方劑治療AECOPD對患者機體炎癥反應(yīng)、肺功能的積極影響。
1.1一般資料本次實驗對象均是我院肺病科2016年2月—2018年2月收治的90例AECOPD患者,按照數(shù)字隨機法分成2組,對照組患者45例,男性27例,女性18例;年齡在54~72歲,平均為(64.1±4.2)歲;病程在4~10年,平均為(6.8±1.1)年。觀察組患者45例,男性30例,女性為15例;年齡在56~74歲,平均為(63.5±3.5)歲;病程在5~11年,平均(7.2±0.8)年。2組患者基本資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
1.2納入與排除標準納入標準:1)滿足2007版《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[2]中AECOPD診斷標準患者;2)中醫(yī)診斷標準參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的診斷標準,屬痰濁阻肺證;3)COPD氣流受限嚴重程度分級在Ⅰ-Ⅲ級的患者;4)年齡低于80歲者;5)對實驗知情且自愿參與臨床研究者。排除標準:1)其他呼吸系統(tǒng)疾病患者;2)COPD分級在Ⅲ級以上的患者;3)合并心臟、腎臟等器官功能障礙的患者等。
1.3方法對照組給予西醫(yī)常規(guī)治療:低流量吸氧,祛痰(靜點鹽酸氨溴索60 mg)、抗感染(中度患者采用頭孢西丁聯(lián)合甲磺酸左氧氟沙星,重度患者予以美洛西林舒巴坦鈉聯(lián)合莫西沙星靜滴)等,同時霧化吸入沙丁胺醇和復(fù)方異丙托溴銨氣霧劑進行解痙、平喘支持治療。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加服自擬中藥復(fù)方進行治療,方藥組成:全瓜蔞30 g,茯苓15 g,法半夏15 g,桃仁10 g,地龍12 g,陳皮12 g,杏仁12 g,薤白12 g,炙麻黃9 g,炙甘草6 g,萊菔子、白芥子、紫蘇子各10 g。共煎汁300 ml,分2次服用,每天1劑,7 d為一個療程,2組患者均連續(xù)治療2個療程。
1.4觀察指標1)療效判定標準:參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]中COPD療效判定標準內(nèi)容,治愈:治療后患者臨床癥狀(基本)消失,中醫(yī)證候積分下降超過95%;顯效:治療后患者體征指標、臨床癥狀均明顯改善,中醫(yī)證候積分較治療前下降70%~95%間;有效:經(jīng)治療后患者癥狀有所好轉(zhuǎn),且中醫(yī)證候積分較治療前下降在30%~70%間;無效:治療后患者癥狀,證候積分變化未達到上述標準。2)肺功能:分別于入院第1 d、治療結(jié)束后測定2組患者FEV1%和FVC,計算FEV1/FVC比值。3)炎性因子指標:測定治療前后患者機體CRP、IL-6水平。
2.12組患者治療有效率比較聯(lián)合2種方劑治療的觀察組治療總有效率為91.11%,單使用西醫(yī)治療的對照組僅為75.56%,χ2=3.920,P<0.05,見表1。
表1 2組患者治療有效率對比 (例,%)
注:與對照組比較,1)P<0.05
2.22組患者治療前后肺功能和炎性因子水平變化治療前2組患者FEV1%,F(xiàn)EV1/FVC以及CRP、IL-6等炎性因子水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),2個療程后2組患者肺功能、炎癥反應(yīng)均明顯改善,組間對比觀察組各項指標變化高于對照組,見表2。
表2 2組患者治療前后肺功能、炎性因子水平變化 (例,
注:與對照組比較,1)P<0.05
COPD的病因不明,有研究認為其與居住環(huán)境、個體因素相關(guān),如遺傳導(dǎo)致的α1-抗胰蛋白酶缺乏,長期接觸污染的空氣、吸入有害的化學(xué)粉塵等。急性加重期COPD患者呼吸急促且呈進行性呼吸困難從而導(dǎo)致日?;顒邮芟?,嚴重影響生理感受和生活質(zhì)量。常規(guī)治療主要是促進呼吸功能恢復(fù)、抗感染等對癥治療,雖可在短時間內(nèi)緩解癥狀,但是治療后容易復(fù)發(fā)且容易出現(xiàn)耐藥性,導(dǎo)致治療難度越來越大。目前普遍認為COPD患者以氣道、肺實質(zhì)、肺血管慢性炎癥為主要特征,CRP、白介素-6是炎癥反應(yīng)重要指標。而肺功能是診斷和評估COPD的金標準,是判斷氣流受限的客觀指標,近年來,中醫(yī)治療COPD成為臨床研究的熱點,中藥的多靶點效應(yīng)能夠和抗生素協(xié)同消炎提升療效。
AECOPD屬于中醫(yī)“肺脹”范疇,肺脹病變早期在肺,繼則影響脾腎,后期病及于心,AECOPD患者的病機以痰為中心,百病皆由痰作祟,因此痰的產(chǎn)生,病初由肺氣郁滯,脾失健運,津液不歸正化而成,漸因肺虛不能化津、脾虛不能轉(zhuǎn)輸精微、腎虛不能蒸化水液,津液凝聚成痰,痰濁久留,肺氣郁滯,心脈失暢則血郁為瘀;一般早期以痰濁為主,漸而痰瘀并見,終至痰濁、血瘀錯雜為患。在本項研究中,痰濁與瘀血交阻,是本病的病機特點;因此給予自擬中藥復(fù)方治療,本次臨床研究的自擬組方分別借鑒了上海中醫(yī)大學(xué)方邦江教授所創(chuàng)寬胸理肺湯和《韓氏醫(yī)通》中的三子養(yǎng)親湯,寬胸理肺湯方中全瓜蔞為君,起到開胸滌痰之效;法半夏消痞降逆,薤白通陽宣痹,茯苓利濕健脾,陳皮燥濕,具有芳香醒脾、理氣化痰之效,炙麻黃、杏仁宣肺平喘,桃仁、地龍祛瘀活血平喘;炙甘草調(diào)和諸藥,促進藥效的發(fā)揮,起到開胸通痹、消痞滌痰、醒脾利濕、祛瘀平喘的效果。三子養(yǎng)親湯方中紫蘇子可降氣化痰,使氣降而痰不逆;萊菔子消食導(dǎo)滯,使氣行則痰行;白芥子有溫肺利氣之功。三藥合用化痰消滯、降逆順氣,其藥理與AECOPD治療的基本原則理肺、化痰、袪瘀相吻合。從實驗結(jié)果來看,聯(lián)合使用寬胸理肺湯和三子養(yǎng)親湯治療的觀察組總有效率為91.11%,遠高于單用西醫(yī)治療的75.56%,與祁云霞等[6]的研究結(jié)果基本一致。主要的原因在于寬胸理肺湯主要以宣肺平喘、袪瘀化痰為主,加用三子養(yǎng)親湯后行氣與化痰互補,對患者肺功能的改善更為顯著,而表2的結(jié)果也證實了觀察組在治療后FEV1%,F(xiàn)EV1/FVC兩項指標改善更為明顯。
COPD是一種非特異性炎性病變,主要是因為炎癥介質(zhì)相互作用所形成的,AECOPD患者機體炎性因子水平顯著升高且中性粒細胞功能亢進[7]。從表2的結(jié)果可以看出聯(lián)合用藥的觀察組患者其機體炎性因子水平降低更為顯著,與對照組對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),說明中藥治療具有抗生素協(xié)同作用。據(jù)現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)[8],薤白的提取物、杏仁油等可阻斷炎性因子釋放路徑,起到消炎的作用;桃仁不僅能夠阻止炎性因子釋放還能夠抑制血小板聚集,糾正了因炎性反應(yīng)導(dǎo)致血管通透性增加的情況[9]。
綜上所述,寬胸理肺湯聯(lián)合三子養(yǎng)親湯治療AECOPD能夠更好的改善患者的肺功能,緩解機體炎癥反應(yīng),值得推廣。