點陣激光聯(lián)合氟尿嘧啶注射液局部注射治療難治性跖疣臨床對照研究

焦 彬，張瑞清，解衛(wèi)春

跖疣(plantar warts)是一種人乳頭瘤病毒（HPV）感染所致的常見病毒性皮膚病，病程遷延，頑固難治，嚴重影響官兵的正常工作與訓練。早期表現(xiàn)為足跖米粒大小的丘疹，漸增至黃豆至蠶豆大小，表面粗糙不平，邊緣繞以略高的角質(zhì)環(huán)，呈褐黃色胼胝樣斑塊或扁平丘疹，可融合成片，好發(fā)于受壓部位，行走時疼痛明顯。難治性跖疣和指疣數(shù)目多、面積大、病程長、病情嚴重或經(jīng)其他方法治療不愈時，或者愈而復發(fā)的情況，缺乏特效治療，部分跖疣可形成嵌入型鑲嵌疣，采用電灼、微波、切除等傳統(tǒng)創(chuàng)傷性療法效果往往不佳，且嚴重影響患者的日常生活及工作。2015年6月—2017年6月本科門診采用CO2點陣激光聯(lián)合氟尿嘧啶注射液局部注射治療難治性跖疣68例，取得了滿意的療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對照組32例，男23例，女9例；平均年齡（32.12±4.31）歲；病程4～20個月，平均（12.15±3.45）個月；平均疣體數(shù)（13.82±2.74）個。試驗組35例,男23例，女12例；平均年齡（23.12±4.39）歲；病程1～20個月，平均（11.21±3.12）個月；平均疣體數(shù)（13.07±2.99）個。兩組患者的性別、年齡等一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 入選標準

選擇2012年1月—2018年1月在本院皮膚科門診診治的多發(fā)性跖疣患者67例，隨機分為觀察組和對照組，按1:1比例入組。納入標準：①符合趙辨2010年版《中國臨床皮膚病學》中跖疣的診斷標準[1]；②跖疣數(shù)≥5個；③年齡≥18歲；④入選前3周內(nèi)未行激光、冷凍、外用藥等治療；⑤患者配合治療和隨訪；⑥其他治療包括物理及非物理方法治療無效者。排除標準：①妊娠、哺乳期婦女；②伴有糖尿病，嚴重的心、肝、腦、腎等重要臟器損害，自身免疫性疾病，精神疾病或其他全身性嚴重疾病患者；③治療藥物過敏患者；④不能按要求治療和隨訪者。

1.3 治療方法

所有患者隨機分為兩組，試驗組CO2點陣激光聯(lián)合氟尿嘧啶注射，對照組僅用CO2點陣激光。①CO2點陣激光：足跖熱水浸泡30 min，標記所有皮損區(qū)，將治療區(qū)域用0.5%碘伏常規(guī)清潔消毒，采用JZ-ID型CO2超脈沖點陣激光治療機(成都國雄光電技術(shù)有限公司)根據(jù)皮損的大小、增生等情況選擇治療的參數(shù)，點陣光斑為方形（長、寬各為1～1.5 cm ），并根據(jù)治療時皮損剩余面積及形狀隨時調(diào)整），點陣間距0.1 mm，能量80 ～ 99 mJ，重復治療3～4次，邊燒灼邊用生理鹽水棉簽擦去局部炭化組織，直至暴露真皮層，以點狀出血為宜。外涂復方多黏菌素B乳膏，用消毒紗布包扎，小創(chuàng)面可暴露。②試驗組：點陣激光術(shù)后采用2.5%氟尿嘧啶注射液加2%普魯卡因（比例5∶1）混臺液，注入較大的跖疣中心，每個皮損處注人0.5 ml，每周1次，連用3次，電話或門診隨訪6月。

1.4 療效判定標準

治愈：疣體全部脫落，無新發(fā)疣體，皮膚皮紋恢復正常；顯效：疣體脫落＞70%，剩余疣體變薄、變黑；好轉(zhuǎn)：疣體部分脫落30%～70%，剩余疣體部分變薄、變黑；無效：疣體脫落＜30% 或疣體無變化或變大。復發(fā)為皮損治愈后3個月內(nèi)在皮損原位及鄰近皮膚再次出現(xiàn)疣體生長。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS13.0 統(tǒng)計學軟件，計數(shù)資料采用χ2或t檢驗，P＜0.05 或0.01為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

兩組患者治療效果比較見表1。治療3次后，試驗組有效率（85.71%）顯著高于對照組（68.75%），兩組的差異均有統(tǒng)計學意義（P值均＜0.05）。治療結(jié)束6個月后，試驗組的復發(fā)率（12%）低于對照組（24%）（P＜0.05）。

表1 兩組跖疣患者治療結(jié)果比較 （例）

典型病例 患者足跖難治性跖疣12個，第1拇趾趾腹、趾側(cè)鑲嵌疣4個，面積約0.5 cm× 0.5 cm，經(jīng)過3次聯(lián)合治療基本痊愈（圖1）。

圖1 點陣激光聯(lián)合氟尿嘧啶局部注射治療難治性跖疣臨床表現(xiàn)

兩組患者皮損清除率比較見表2。治療前兩組患者的癥狀體征評分差異無統(tǒng)計學意義（t=0.21，P＞0.05）；試驗組和對照組分別治療1次后，皮損清除率差異無統(tǒng)計學意義（t=0.33，P＞0.05）；治療2次和3次后，試驗組的皮損清除率均高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（t=6.56，t=7.41，P＜0.01）。

表2 兩組跖疣經(jīng)過治療后皮損清除情況比較 （個）

2.2 不良反應(yīng)

試驗組5例、對照組4例患者出現(xiàn)疼痛、水腫、水皰及色素沉著，均為輕到中度，且呈一過性，試驗組僅1例患者皮膚出現(xiàn)繼發(fā)性感染，經(jīng)過紅光照射后痊愈，可能與無菌操作有關(guān),差異無統(tǒng)計學意義（t=1.93，P＞0.05），對較大水皰或血皰予無菌抽吸皰液，加壓包扎后均干涸愈合。患者均未出現(xiàn)感染及嚴重系統(tǒng)性不良反應(yīng)，也無因不良反應(yīng)中途退出者。

3 討論

跖疣多由HPV1、2、4、7型感染所致，足部多汗、外傷和摩擦是其發(fā)病的主要誘因，約占武警官兵皮膚病的12%，屬于常見病、多發(fā)病。疾病早期往往容易忽略，長期訓練、多汗造成多發(fā)性難治性跖疣。部隊官兵大多為青壯年男性，平時軍事訓練和衛(wèi)勤保障任務(wù)較重，容易發(fā)生皮膚損傷，使病毒感染的概率增加。加之在集體生活中個別官兵衛(wèi)生習慣較差，導致皮膚接觸傳染的概率增加。傳統(tǒng)治療方法有局部外用藥物、液氮冷凍、CO2激光燒灼、高頻電灼、疣體內(nèi)藥物注射及中醫(yī)中藥等[2-4]。對于早期的跖疣效果顯著，對于多發(fā)性且病程較長的跖疣治療效果欠佳，治療難度較大，復發(fā)率高。氟尿嘧啶屬于常見的嘧啶類抗代謝藥物，能夠快速通過角質(zhì)層滲透于皮膚底部，對于多發(fā)性跖疣的增長具有很好的抑制作用，同時藥物能夠抑制嘧啶核苷酸的合成，抑制細胞DNA生物合成；還可通過阻止氟尿嘧啶和乳清酸滲入RNA，抑制RNA合成[5]；此外，氟尿嘧啶還可與RNA結(jié)合形成異常化合物，從而加速細胞凋亡；局部不良反應(yīng)輕，患者可耐受，適合在基層推廣使用。

目前的物理方法治療中，CO2激光治療跖疣比較成熟，操作簡單，復發(fā)率低[2]。主要的原因在于點陣激光對于一些潛伏病灶具有較好的清除作用。點陣激光是運用光熱原理，直接碳化、分解疣體；點陣激光模式設(shè)置為點陣間距0.1 mm，能量80～99 mJ，點陣光斑密集而能量高，目的是利用CO2激光的光熱原理直接碳化疣體，并利用點陣激光由程序設(shè)置的逐一掃描功能來保證在碳化疣體治療時能量、深度的穩(wěn)定，避免了普通CO2激光因人為操作而可能導致的治療深淺不一、創(chuàng)傷過大的缺點，而且操作非常簡單。而對于數(shù)個疣聚集在一起或互相融合形成的鑲嵌疣，聯(lián)合氟尿嘧啶取得較為滿意的治療效果。

本文使用點陣激光聯(lián)合氟尿嘧啶注射液局部注射治療難治性跖疣可以起到協(xié)同作用，既保證了CO2點陣激光瞬間加熱病灶組織、促使蛋白質(zhì)凝固壞死的作用，清除微小的潛伏病灶，又能夠發(fā)揮局部注射氟尿嘧啶破壞鑲嵌疣的優(yōu)勢，聯(lián)合使用可以達到良好的治療效果。