白蛋白聯(lián)合前列地爾對(duì)肝腎綜合癥肝腎功能的影響

楊荊，樊文星，朱云珍，王宏圖

（昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，云南 昆明 650032）

0 引言

肝腎綜合征（hepatorenal syndrome, HRS）是肝硬化終末階段常見(jiàn)的嚴(yán)重并發(fā)癥[1]。HRS發(fā)病機(jī)制尚不明確，多認(rèn)為與內(nèi)臟動(dòng)脈血管擴(kuò)張導(dǎo)致有效循環(huán)血量不足，進(jìn)而激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，致使抗利尿激素水平升高進(jìn)而引起腎血管收縮，從而導(dǎo)致腎功能損害，臨床多以少尿或無(wú)尿、肌酐清除率下降為特征[2]。HRS具有病情危重、進(jìn)展快、生存期短等特點(diǎn)，因此，對(duì)HRS患者采取積極有效的治療方法尤為關(guān)鍵。臨床研究證實(shí)[3-4]，白蛋白及前列地爾均可用于HRS的治療且療效確切，但二者聯(lián)用方案鮮有報(bào)道。本研究中，予A組白蛋白聯(lián)合前列地爾治療取得較好的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

以2017年1月-2018年9月就診于我院的62例肝硬化合并肝腎綜合征患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組（A組，31例）和對(duì)照組（B組，31例）。選入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者入院時(shí)均明確診斷為肝硬化合并肝腎綜合征。除外：（1）嚴(yán)重心、肺、腦等重要臟器病變；（2）其他原因?qū)е碌哪I功能損害；（3）合并腫瘤者；（4）心身疾病無(wú)法配合治療者。兩組一般資料比較無(wú)顯著差異（P＞0.05），見(jiàn)表1。

1.2 治療方法

兩組均給予常規(guī)內(nèi)科治療，包括：抗感染、保肝、利尿及營(yíng)養(yǎng)支持等。在此基礎(chǔ)上，予B組白蛋白輔助治療：20%人血白蛋白（生產(chǎn)廠家：山東泰邦生物制品有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S10970005）25g/d靜脈滴注，療程為14d。予A組白蛋白聯(lián)合前列地爾治療：20%人血白蛋白（生產(chǎn)廠家：山東泰邦生物制品有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S10970005）25g/d靜脈滴注，療程為14d。前列地爾10ug/d（生產(chǎn)廠家：6北京泰德制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10980024）+5%葡萄糖注射液50mL靜脈滴注，療程為14d。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并比較兩組治療前后丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）、肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）及24h尿量變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組肝功能指標(biāo)比較

與治療前相比，兩組ALT、TBIL均顯著降低（P<0.05）；相較于B組，A組ALT、TBIL顯著降低（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 治療前后兩組腎功能指標(biāo)比較

與治療前相比，兩組Scr及BUN均顯著降低（P<0.05），24h尿量顯著升高（P<0.05）；相較于B組，A組Scr及BUN均顯著降低（P<0.05），24h尿量顯著升高（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

肝腎綜合征（HRS）是發(fā)生在重癥肝病終末階段的以腎功能損害為主要特征的嚴(yán)重并發(fā)癥，病情多呈進(jìn)行性發(fā)展。HRS發(fā)病機(jī)制尚不明確，“內(nèi)臟血管收縮”理論是目前較為公認(rèn)的發(fā)病機(jī)制[5]。臨床研究證實(shí)[6]，大多數(shù)肝硬化患者的腎功能障礙均為功能性異常而非器質(zhì)性病變，腎功能損害是對(duì)全身血流動(dòng)力學(xué)紊亂的應(yīng)激反應(yīng)，肝腎綜合征患者肝功能改善或行肝臟移植術(shù)后，其腎功能均可不同程度改善。

本研究中，前列地爾是以脂微球?yàn)樗幬镙d體的靜脈注射藥，由于脂微球的包裹，前列地爾不易失活，且具有易于分布到受損血管部位的靶向特性，從而發(fā)揮本品擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集的作用。其在HRS患者中的應(yīng)用價(jià)值在于：前列地爾在肝細(xì)胞內(nèi)聚集可抑制TNF-α、NO合成與釋放，穩(wěn)定肝細(xì)胞膜性結(jié)構(gòu)，抑制氧自由基的產(chǎn)生與釋放從而阻斷肝細(xì)胞死亡過(guò)程，對(duì)維持肝細(xì)胞功能具有重要作用[7]；擴(kuò)張腎臟血管，增加腎臟血流關(guān)注，從而改善腎臟功能[8]。

本研究中，予A組白蛋白聯(lián)合前列地爾治療，治療后兩組ALT、TBIL、Scr及BUN均顯著降低，24h尿量顯著升高；相較于B組，A組ALT、TBIL、Scr及BUN均顯著降低，24h尿量顯著升高。該結(jié)果表明，前列地爾聯(lián)合白蛋白可顯著提高HRS的治療效果，改善其肝腎功能。

綜上所述，白蛋白能顯著改善肝硬化合并肝腎綜合征患者的肝腎功能，與前列地爾合用可顯著提高其治療效果。

表1 兩組一般資料比較

表2 治療前后兩組肝功能指標(biāo)比較

表3 治療前后兩組腎功能指標(biāo)比較