病毒性腦炎急性期癥狀性癇性發(fā)作演變?yōu)槟X炎后癲癇臨床發(fā)生率及影響因素分析

劉 娟， 馮志偉， 郭明升， 劉保強(qiáng)， 申 真， 趙姍姍

(冀中能源峰峰集團(tuán)有限公司總醫(yī)院1神經(jīng)內(nèi)科， 2骨三科， 河北 邯鄲 056200)

腦炎是指病原體侵襲腦實(shí)質(zhì)引發(fā)的炎癥性病變。病毒性腦炎是由各種病毒感染引起的患者軟腦膜彌漫性炎癥綜合征，臨床表現(xiàn)為頭痛、嘔吐、腦膜刺激征、精神萎靡及畏光等[1]。其中部分患者會(huì)出現(xiàn)視力模糊等癥狀，并同時(shí)伴有發(fā)熱癥狀，一般持續(xù)10 d左右。腦炎急性期癥狀性癇性發(fā)作發(fā)生率為5%～65%，是病毒性腦炎患者在急性期的常見(jiàn)癥狀[2]。腦炎急性期癥狀性癇性發(fā)作一方面能夠加重急性期病毒性腦炎患者的臨床癥狀，容易誘發(fā)患者出現(xiàn)其他并發(fā)癥，另一方面還會(huì)導(dǎo)致患者病情發(fā)展為腦炎后癲癇[3]。國(guó)外有研究發(fā)現(xiàn)，腦炎急性期癥狀性癇性發(fā)作患者患病20年其癲癇累計(jì)發(fā)病率高達(dá)25%，但是病毒性腦炎急性期非癇性發(fā)作患者癲癇發(fā)病率卻只有8%[4]。這表明，腦炎急性期癥狀性癇性發(fā)作可能是病毒性腦炎發(fā)展為腦炎后癲癇的重要因素。針對(duì)腦炎后癲癇的治療方法，國(guó)內(nèi)部分研究人員提出讓患者服用抗癲癇藥物，但是是否長(zhǎng)期服用，以及服用效果等方面尚未形成一致定論。為更深入地分析了解病毒性腦炎急性期癥狀性癇性發(fā)作演變?yōu)槟X炎后癲癇臨床發(fā)生率和影響因素，本研究認(rèn)真篩選病例，采取控制單一變量方法進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象2013年1月-2017年1月冀中能源峰峰集團(tuán)有限公司總醫(yī)院共接診785例腦炎急性期癥狀性癇性發(fā)作患者，隨機(jī)選取78例患者作為本次研究對(duì)象，其中男性35例，女性43例，年齡31～75歲，平均年齡(53.23±11.81)歲。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審理批準(zhǔn)，患者或家屬簽署知情同意書(shū)。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)病毒性腦炎、腦炎急性期癥狀性癇性發(fā)作和腦炎后癲癇診斷依據(jù)文獻(xiàn)[5]標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.1 病毒性腦炎診斷標(biāo)準(zhǔn) 具體包括：(1)患者具有癲癇發(fā)作、精神障礙、神經(jīng)系統(tǒng)缺損和意識(shí)障礙4項(xiàng)中的1項(xiàng)以上癥狀。(2)具有以下4項(xiàng)中的2項(xiàng)以上：患者頭部影像學(xué)，如磁共振、CT等，檢查結(jié)果顯示患者顱腦受損；腦脊液異常：白細(xì)胞數(shù)量>1×107/L，蛋白含量>0.5 g/L，顱內(nèi)壓>175 mmH2O；伴有發(fā)熱等感染癥狀；腦電圖異常。(3)排除腫瘤、代謝性腦部疾病、自身免疫性腦炎等其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病，自身免疫性腦炎主要診斷標(biāo)準(zhǔn)為：發(fā)病期<3個(gè)月，并伴有意識(shí)、精神狀態(tài)變化；腦脊液細(xì)胞數(shù)目增多、核磁共振檢測(cè)結(jié)果顯示腦炎改變、新發(fā)的局灶性中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)；排除其他可能的原因。

1.2.2 腦炎急性期癥狀性癇性發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合病毒性腦炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)患者在病毒性腦炎急性期出現(xiàn)癲癇狀態(tài)，腦炎急性期持續(xù)時(shí)間7～14 d。癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)：持續(xù)發(fā)生1～5 min或者更長(zhǎng)的兩眼上翻、肌肉痙攣、口吐白沫癥狀；突然的、短暫的意識(shí)喪失持續(xù)時(shí)間不超過(guò)半分鐘，出現(xiàn)語(yǔ)言中斷、無(wú)抽搐等；腦電圖檢查結(jié)果顯示明顯的癲癇波形。

1.2.3 腦炎后癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn) 病毒性腦炎患者在恢復(fù)期及以后出現(xiàn)1次以上的癲癇發(fā)作，且為非誘發(fā)性癲癇，同時(shí)腦電圖檢查結(jié)果發(fā)現(xiàn)與患者癥狀一致的異常。

1.3納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：病毒性腦炎患者；符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者未患有影響本次研究的其他疾??；入本院之前未進(jìn)行其他治療；同意參加本次研究。 排除標(biāo)準(zhǔn)：患者診斷、治療等病歷資料不全者；患有高血壓等其他慢性疾病的患者；過(guò)敏體質(zhì)；無(wú)法參與研究的；中途退出研究的；精神病患者；哺乳期女性和孕婦。

1.4研究方法對(duì)參與研究的腦炎急性期癥狀性癇性發(fā)作患者進(jìn)行隨訪，隨訪途徑為電話隨訪、門(mén)診、上門(mén)調(diào)查等，隨訪時(shí)間1年。隨訪開(kāi)始時(shí)，每月隨訪1次，連續(xù)隨訪3個(gè)月，之后改為3個(gè)月隨訪1次。主要隨訪患者的病史、腦炎急性期癥狀性癇性發(fā)作和腦炎后癲癇發(fā)生情況。當(dāng)患者出現(xiàn)癲癇癥狀后，加大隨訪次數(shù)，每月隨訪1次，直至隨訪結(jié)束。隨訪期內(nèi)本研究無(wú)失訪及研究對(duì)象死亡情況。

1.5觀察指標(biāo)觀察記錄患者的姓名、年齡、身高、質(zhì)量、病程、性別等基本信息；記錄患者行為、思維變化等精神狀態(tài)；記錄患者昏迷、嗜睡等意識(shí)障礙情況；記錄患者癲癇發(fā)作情況，全面性發(fā)作還是部分發(fā)作；記錄患者影像學(xué)檢查結(jié)果：患者皮層受損程度等，腦電圖、CT結(jié)果：癲癇和非癲癇波樣異常，患者恢復(fù)期期間服用抗癲癇藥物情況，患者腦電圖等指標(biāo)。

2 結(jié)果

2.1腦炎急性期癥狀性癇性發(fā)作演變?yōu)槟X炎后癲癇臨床發(fā)生率結(jié)果分析本次研究對(duì)象為78例腦炎急性期癥狀性癇性發(fā)作患者，通過(guò)隨訪發(fā)現(xiàn)，30例患者在隨訪的過(guò)程中發(fā)展為腦炎后癲癇患者，發(fā)生率為38.46%，其中21例患者在隨訪6個(gè)月內(nèi)發(fā)展為腦炎后癲癇，占發(fā)展為腦炎后癲癇患者的比率為70.00%。至隨訪結(jié)束，30例患者中有12例患者仍然服用抗癲癇藥物，占比為40.00%，服藥時(shí)間平均為25～95個(gè)月。

2.2腦炎急性期癥狀性癇性發(fā)作演變?yōu)槟X炎后癲癇的單因素分析腦炎后癲癇組臨床癲癇癥狀長(zhǎng)期持續(xù)及癲癇發(fā)作次數(shù)大于10次的患者多于非腦炎后癲癇組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，病毒性腦炎急性期后繼續(xù)服用抗癲癇藥物的患者數(shù)量，非腦炎后癲癇組患者多于腦炎后癲癇組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.3腦炎急性期癥狀性癇性發(fā)作演變?yōu)槟X炎后癲癇的多因素分析病毒性腦炎急性期出現(xiàn)癲癇持續(xù)癥狀是影響病毒性腦炎急性期癥狀性癇性發(fā)作發(fā)展為腦炎后癲癇的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，病毒性腦炎急性期后繼續(xù)服用抗癲癇藥物是影響病毒性腦炎急性期癥狀性癇性發(fā)作發(fā)展為腦炎后癲癇的保護(hù)性因素(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表1 腦炎急性期癥狀性癇性發(fā)作演變?yōu)槟X炎后癲癇的單因素分析

表2 腦炎急性期癥狀性癇性發(fā)作演變?yōu)槟X炎后癲癇的多因素分析

3 討論

腦炎急性期癥狀性癇性發(fā)作是病毒性腦炎患者急性期的常見(jiàn)癥狀，能夠增加患者顱腦損傷、腦炎并發(fā)癥的發(fā)生率，同時(shí)影響患者的恢復(fù)[6-7]。但是，截至目前，關(guān)于病毒性腦炎急性期癥狀性癇性發(fā)作發(fā)展為腦炎后癲癇的發(fā)病率和影響因素研究結(jié)果尚不一致[8-9]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，66例病毒性腦炎患者中有27例患者發(fā)展為腦炎后癲癇，其發(fā)生率高達(dá)40.9%[10]。病毒性腦炎急性期癥狀性癇性發(fā)作發(fā)展為腦炎后癲癇的發(fā)生率差異較大，可能與不同研究時(shí)期腦炎后癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)不一致有關(guān)，同時(shí)還與研究對(duì)象的個(gè)體差異有關(guān)[11]。目前有關(guān)腦炎發(fā)病到出現(xiàn)非誘發(fā)性癇性發(fā)作時(shí)間的研究結(jié)果存在爭(zhēng)論，國(guó)外大多認(rèn)為此時(shí)間為20 d[12]，而國(guó)內(nèi)多認(rèn)為1個(gè)月[13]。但是，病毒性腦炎患者急性期的時(shí)間長(zhǎng)短也不一致，長(zhǎng)的時(shí)間可達(dá)2個(gè)月，短的甚至1周左右，因此，很難簡(jiǎn)單界定病毒性腦炎急性期癥狀性癇性發(fā)作發(fā)展為腦炎后癲癇的時(shí)間點(diǎn)[14-15]。本研究結(jié)合病毒性腦炎患者的影像學(xué)檢測(cè)結(jié)果、臨床癥狀和病情等情況來(lái)綜合判定腦炎后癲癇的發(fā)生。由于腦炎會(huì)對(duì)患者的神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生損害，如不及時(shí)治療，會(huì)給患者和家屬造成無(wú)法挽回的損失，所以研究腦炎后癲癇的發(fā)病機(jī)理顯得尤為重要，這也是目前醫(yī)護(hù)人員研究的方向和重點(diǎn)[16]。

本研究通過(guò)隨訪78例腦炎急性期癥狀性癇性發(fā)作患者，發(fā)現(xiàn)30例患者在隨訪的過(guò)程中發(fā)展為腦炎后癲癇患者，發(fā)病率為38.46%，其中21例患者是在隨訪6個(gè)月內(nèi)發(fā)展為腦炎后癲癇的，占發(fā)展為腦炎后癲癇患者的70.00%。說(shuō)明腦炎急性期癥狀性癇性發(fā)作轉(zhuǎn)變?yōu)槟X炎后癲癇的發(fā)生率較高，即腦炎急性期頻繁癇性發(fā)作或者癲癇持續(xù)發(fā)作是腦炎后癲癇發(fā)生的危險(xiǎn)因素。有研究指出癲癇持續(xù)發(fā)作或反復(fù)多次癲癇發(fā)作的腦炎急性期癥狀性癇性發(fā)作患者，其腦炎后癲癇發(fā)生率高于一般的病毒性腦炎患者[17]。本次研究發(fā)現(xiàn)，腦炎后癲癇組臨床癲癇癥狀長(zhǎng)期持續(xù)及癲癇發(fā)作次數(shù)大于10次的患者多于非腦炎后癲癇組，病毒性腦炎急性期出現(xiàn)癲癇持續(xù)癥狀是影響病毒性腦炎急性期癥狀性癇性發(fā)作發(fā)展為腦炎后癲癇的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。截至目前，病毒性腦炎急性期癥狀性癇性發(fā)作患者是否需服用抗癲癇藥物進(jìn)行前期預(yù)防治療尚未定論[18]。本次研究中，病毒性腦炎急性期后繼續(xù)服用抗癲癇藥物的患者數(shù)量，非腦炎后癲癇組患者多于腦炎后癲癇組患者，至隨訪結(jié)束，30例患者中有12例患者仍然服用抗癲癇藥物，占比為40.00%，服藥時(shí)間平均為25～95個(gè)月，其中超過(guò)80%的腦炎后癲癇發(fā)生在患者患病半年之內(nèi)，而非癇性發(fā)作患者中31例服用抗癲癇藥物中有15例服用1年后未復(fù)發(fā)，說(shuō)明病毒性腦炎急性期后繼續(xù)服用抗癲癇藥物是影響病毒性腦炎急性期癥狀性癇性發(fā)作發(fā)展為腦炎后癲癇的保護(hù)性因素[19-21]。提示病毒性腦炎急性期癥狀性癇性發(fā)作患者演變?yōu)槟X炎后癲癇發(fā)生率較高，同時(shí)病毒性腦炎急性期癥狀性癇性發(fā)作患者接受抗癲癇藥物治療可預(yù)防腦炎后癲癇的發(fā)生，而急性期后持續(xù)服用抗癲癇藥物1年以上可有效預(yù)防和降低腦炎后癲癇，值得臨床進(jìn)一步研究。