布地奈德鼻噴霧劑和氮卓斯汀鼻噴霧劑對(duì)季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎的療效評(píng)價(jià)

周曉瓊　司馬貞華　劉元珍　聶永芳

【摘要】 目的：評(píng)價(jià)布地奈德鼻噴霧劑和氮卓斯汀鼻噴霧劑對(duì)季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎的療效。方法：選取2018年2-9月本院收治的季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎患者156例，按治療方法的不同分為A組（n=49）、B組（n=52）、C組（n=55）。A組單獨(dú)使用布地奈德鼻噴霧劑治療，B組單獨(dú)使用氮卓斯汀噴霧劑治療，C組采用布地奈德噴霧劑聯(lián)合氮卓斯汀噴霧劑治療，三組均持續(xù)用藥4周。治療2、4周后，對(duì)三組患者各鼻部癥狀評(píng)分（Multi-VAS）、總癥狀評(píng)分（Uni-VAS）和鼻結(jié)膜相關(guān)生活質(zhì)量問(wèn)卷（RQLQ）評(píng)分進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果：治療2周后，鼻部各癥狀評(píng)分、總癥狀評(píng)分與治療前比較，均有明顯改善，且C組均低于A、B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中B組的鼻癢、流涕、噴嚏癥狀評(píng)分均低于A組，而A組鼻塞評(píng)分低于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療4周后，C組鼻部各癥狀評(píng)分、總癥狀評(píng)分均低于A、B組，而A組又均低于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療2周后，三組RQLQ評(píng)分均有下降，B組和C組在鼻部和眼部方面的評(píng)分下降最顯著，其中C組RQLQ評(píng)分均低于A、B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療4周后，C組RQLQ評(píng)分均低于A、B組，A組RQLQ評(píng)分均低于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：治療季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎，短期內(nèi)使用氮卓斯汀起效迅速，改善鼻部流涕癥狀明顯;長(zhǎng)期使用布地奈德療效要好于氮卓斯汀，聯(lián)合用藥療效要優(yōu)于單獨(dú)用藥。

【關(guān)鍵詞】 布地奈德鼻噴霧劑 氮卓斯汀鼻噴霧劑 季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎

Evaluation of Efficacy of Budesonide Nasal Spray and Azostine Nasal Spray in the Treatment of Seasonal Allergic Rhinitis/ZHOU Xiaoqiong， SIMA Zhenhua， LIU Yuanzhen， NIE Yongfang. //Medical Innovation of China， 2019， 16（29）： 00-009

[Abstract] Objective： To evaluate the efficacy of Budesonide Nasal Spray and Azostine Nasal Spray on seasonal allergic rhinitis. Method： A total of 156 patients with seasonal allergic rhinitis admitted to our hospital from February to September 2018 were selected， group A （n=49）， group B （n=51）， and group C （n=55） according to different treatment methods. Group A was treated with Budesonide Nasal Spray alone， group B was treated with Azostine Nasal Spray alone， group C was treated with Budesonide Nasal Spray combined with Azostine Nasal Spray， all three groups were treated for 4 weeks. Three groups were continued medication for 4 weeks. The nasal symptom scores， Uni-VAS， rhinoconjunctivitis quality of life （RQLQ） were use to evaluated in 2 and 4 weeks after treatment. Result： After 2 weeks of treatment， the scores of nasal symptoms and total symptoms were significantly improved， and the scores of nasal symptoms in group C were lower than those in group A and group B， with statistically significant differences （P<0.05）; the scores of nasal itching， runny nose and sneezing in group B were lower than those in group A， and the scores of nasal congestion in group A were lower than those in group B， with statistically significant differences （P<0.05）. After 4 weeks of treatment， scores of nasal symptoms and total symptoms in group C were lower than those in group A and group B， while those in group A were lower than those in group B， with statistically significant differences （P<0.05）. After 2 weeks of treatment， RQLQ scores of all three groups decreased， while those of group B and group C showed the most significant decrease in nasal and ocular areas， RQLQ scores of group C were lower than those of group A and group B， with statistically significant difference （P<0.05）. After 4 weeks of treatment， RQLQ score of group C was lower than those of group A and group B， and RQLQ score of group A was lower than that of group B， with statistically significant differences （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions among the three groups （P>0.05）. Conclusion： In the treatment of seasonal allergic rhinitis， Azostine has a rapid effect and improves nasal runny symptoms in a short term. Budesonide has a long-term efficacy better than that of Azoastine， in total， combination therapy is better than single.

[Key words] Budesonide Nasal Spray Azostine Nasal Spray Seasonal allergic rhinitis

First-authors address： Jian Hospital of Shanghai East Hospital， Jian 343000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.29.002

變應(yīng)性鼻炎（allergic rhinitis AR），即過(guò)敏性鼻炎，是機(jī)體接觸變應(yīng)原后主要由IgE介導(dǎo)的鼻黏膜非感染性疾病。根據(jù)其變應(yīng)原種類又分為季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎和常年性變應(yīng)性鼻炎，季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎多由花粉以及季節(jié)性吸入變應(yīng)原導(dǎo)致陣發(fā)性噴嚏、清水樣鼻涕、鼻塞和鼻癢;同時(shí)可伴有眼部癥狀，如眼癢或流淚[1]。我國(guó)人口中AR的患病率為4%～38%[2]。且長(zhǎng)期未經(jīng)治療的鼻炎患者可導(dǎo)致呼吸道疾病，比如發(fā)展為鼻竇炎、支氣管哮喘等[3]。臨床藥物治療主要以糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥作為一線治療方案[4]。文獻(xiàn)[5-8]研究顯示，鹽酸氮卓斯汀能夠顯著改善過(guò)敏性鼻炎患者的癥狀，且不良反應(yīng)極少，但未對(duì)其單獨(dú)應(yīng)用以及聯(lián)合布地奈德治療變應(yīng)性鼻炎的療效進(jìn)行研究。本研究中通過(guò)比較單獨(dú)以及聯(lián)合給藥在治療季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎中的效果，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年2-9月在本院就診的季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎患者156例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2015年版《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南》中的鼻炎診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡19～60歲;主訴鼻癢、噴嚏和流清涕等癥狀（≥每周4 d，且≥連續(xù)4周）;變應(yīng)性皮膚刺點(diǎn)試驗(yàn)或血清特異性IgE陽(yáng)性;癥狀加重程度成季節(jié)性;能夠自行完成調(diào)查問(wèn)卷填寫(xiě)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并哮喘、鼻竇炎、鼻息肉以及鼻中隔偏曲者，入選前4周內(nèi)使用過(guò)糖皮質(zhì)激素或抗組胺藥物者以及患有其他疾病不能接受藥物治療者。156例患者按照治療方法的不同分為A組（n=49）、B組（n=52）、C組（n=55）。該方案經(jīng)過(guò)本院藥物臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 A組單獨(dú)使用布地奈德鼻噴霧劑[商品名：雷諾考特，生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20180023，規(guī)格：120噴/支（64 μg/噴）]噴鼻，每日早上1次，每次每側(cè)鼻腔2噴，64 μg/噴。B組予以鹽酸氮卓斯汀鼻噴霧劑（商品名：芙迪，生產(chǎn)廠家：上海恒瑞醫(yī)藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20050942，規(guī)格：10 mL︰10 mg，70噴，0.14 mg/噴）噴鼻，每日早晚各1次，每次每側(cè)鼻腔1噴，相當(dāng)于0.56 mg/d。C組予以布地奈德噴霧劑噴鼻，每日早上1次，每次每側(cè)鼻腔2噴，晚上用氮卓斯汀噴霧劑噴鼻，每日1次，每次每側(cè)鼻腔1噴，相當(dāng)布地奈德鼻噴霧劑64 μg，鹽酸氮卓斯汀鼻噴霧劑0.28 mg。三組均治療4周，觀察患者治療2、4周后的治療效果。

1.3 觀察指標(biāo) 比較三組患者各癥狀評(píng)分（Multi-VAS）、總癥狀（Uni-VAS）、鼻結(jié)膜相關(guān)生活質(zhì)量問(wèn)卷（RQLQ）評(píng)分進(jìn)行評(píng)價(jià)，并比較三組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）鼻部各癥狀（Multi-VAS）評(píng)分：分別在治療前和治療2、4周后，對(duì)鼻塞、流涕、噴嚏和鼻癢4個(gè)單項(xiàng)進(jìn)行評(píng)分。每項(xiàng)評(píng)分采用0～10 cm長(zhǎng)度的10分制視覺(jué)模擬量表，讓患者進(jìn)行主觀評(píng)分，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：“0”代表沒(méi)有此種癥狀;“10”代表此種癥狀最重[1]。（2）總癥狀評(píng)分為各癥狀評(píng)分相加。（3）采用鼻結(jié)膜相關(guān)生活質(zhì)量問(wèn)卷（RQLQ）評(píng)估患者的生活質(zhì)量[9]，其項(xiàng)目包括活動(dòng)受限（日常活動(dòng)、社交活動(dòng)、戶外活動(dòng)）、睡眠質(zhì)量、鼻部癥狀、眼部癥狀、情感困擾和實(shí)際問(wèn)題，共計(jì)6個(gè)項(xiàng)目，每一項(xiàng)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，0分：無(wú)影響;1分：幾乎不影響;2分：有點(diǎn)影響;3分：中度影響;4分，影響較大;5分，非常影響;6分：極度影響。分?jǐn)?shù)越高表明情況越糟糕。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用F檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料比較 三組性別、年齡比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

2.2 三組治療前后鼻部癥狀評(píng)分比較 治療前，三組患者各癥狀評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療2周后，三組患者鼻部癥狀評(píng)分與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），B組的鼻癢、流涕、噴嚏癥狀評(píng)分均低于A組（P<0.05），而A組的鼻塞評(píng)分低于B組（P<0.05），C組鼻癢、鼻塞、流涕、噴嚏癥狀評(píng)分均低于A、B組（P<0.05）。治療4周后，三組患者鼻部癥狀評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），C組鼻部各癥狀評(píng)分均低于A、B組（P<0.05），A組鼻部各癥狀評(píng)分均低于B組（P<0.05）。見(jiàn)表2。三組患者治療前總癥狀評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療2周后，三組總癥狀評(píng)分與治療前比較均有所下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;C組總癥狀評(píng)分均低于A、B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），B組總癥狀評(píng)分低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療4周后，C組總癥狀評(píng)分均低于A、B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），A組總癥狀評(píng)分低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 三組治療前后RQLQ評(píng)分比較 治療前，三組RQLQ評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療2周后，三組RQLQ評(píng)分均有下降，B組和C組在鼻部和眼部方面的評(píng)分下降最顯著，其中C組RQLQ各項(xiàng)目評(píng)分均低于A、B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療4周后，C組RQLQ各項(xiàng)目評(píng)分均低于A、B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;A組RQLQ各項(xiàng)目評(píng)分均低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.4 三組不良反應(yīng)比較 治療期間，A組共發(fā)生3例不良反應(yīng)，分別為鼻腔輕微出血、鼻部刺激不適、頭暈;B組發(fā)生3例不良反應(yīng)，分別表現(xiàn)為鼻腔干燥、頭暈、嗜睡;C組共發(fā)生3例不良反應(yīng)分別為鼻腔刺激感、頭暈、嗜睡。各組治療期間無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，且各組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表5。

3 討論

季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎（SAR）是由于季節(jié)性變應(yīng)原導(dǎo)致季節(jié)性發(fā)作的過(guò)敏性鼻炎，其作用機(jī)制主要是通過(guò)IgE介導(dǎo)的多種細(xì)胞因子參與的免疫應(yīng)答[10]。近年流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，AR患病率明顯上升，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，其發(fā)病因素被認(rèn)為其可能與遺傳、氣候、環(huán)境等因素有關(guān)[11]。主要治療原則為：環(huán)境控制、藥物治療、免疫治療和健康教育。其中以藥物治療為主，相關(guān)指南均推薦鼻用糖皮質(zhì)激素和鼻用抗組胺藥作為一線治療藥物。布地奈德是一種高效的糖皮質(zhì)激素，具有顯著的抗炎、抗過(guò)敏和抗水腫;能在短時(shí)間內(nèi)控制急性炎癥反應(yīng)且局部使用的安全性和耐受性好，被廣泛用于AR的治療。鹽酸氮卓斯汀為新一代高效H1受體拮抗劑，具有抗組胺、抗炎以及降低氣道反應(yīng)性的作用[12]。雖然兩者療效顯著但作用機(jī)制卻各有不同。文獻(xiàn)[13-17]報(bào)道顯示，鹽酸氮卓斯汀治療變應(yīng)性鼻炎效果顯著且聯(lián)合其他藥物治療AR較單一用藥能夠顯著的改善患者癥狀。目前尚未有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道鹽酸氮卓斯汀與布地奈德聯(lián)合治療以及分別應(yīng)用治療季節(jié)性鼻炎的療效，且文獻(xiàn)[18-20]多以單一癥狀和免疫學(xué)指標(biāo)來(lái)評(píng)價(jià)患者的好壞與否，未系統(tǒng)評(píng)價(jià)患者的主觀感受。因此，本研究通過(guò)RQLQ評(píng)分評(píng)價(jià)藥物對(duì)患者癥狀和健康狀況改善情況。

綜上所述，治療季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎，布地奈德長(zhǎng)期使用療效要好于氮卓斯汀，聯(lián)合用藥療效要優(yōu)于單獨(dú)用藥;短期內(nèi)使用氮卓斯汀起效迅速，改善鼻部流涕癥狀明顯。

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（收稿日期：2019-04-23） （本文編輯：張爽）