可吸入性激素類藥物的沉積對藥物不良反應(yīng)發(fā)生的影響

費文晟，葉軍輝，徐 梯，余賢廣，羅武軍

(三門縣人民醫(yī)院，浙江 臺州 317100)

由于刺激性煙霧、粉塵、大氣污染的慢性刺激日趨嚴(yán)重，慢性呼吸道疾病患病率日益增加[1]?？晌胄约に仡愃幬?ICS)可直接作用于病變部位[2]，使患病部位藥物有效濃度提高，與傳統(tǒng)口服藥物相比不但具有使用劑量小、見效快、全身副作用少等優(yōu)勢，更重要的是對氣道局部治療的效果非常顯著。在實施氣霧治療時，藥物的沉積會產(chǎn)生一系列不良反應(yīng)。本課題主要研究可吸入性激素類藥物的沉積對藥物不良反應(yīng)發(fā)生的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

一、資料與方法

1.研究對象。將2016年10月1日至2017年9月30日收入呼吸內(nèi)科的輕中度慢性阻塞性肺病急性加重期(AECOPD)患者、支氣管哮喘非危重期患者200例，利用拋硬幣法隨機(jī)分成實驗組和對照組進(jìn)行研究。每組各100例。

2.方法。兩組患者均在常規(guī)全身抗炎、補液治療基礎(chǔ)上給予治療。對納入研究的患者隨機(jī)分成實驗組和對照組，實驗組采用最佳布地奈德混懸液顆粒大小和密度的藥液進(jìn)行氣霧治療，即將稀釋濃度的布地奈德混懸液(阿斯利康，1mg/2mL)加入生理鹽水4mL，使用6-8L/min氧氣驅(qū)動霧化。對照組不控制具體生理鹽水的量，肉眼觀察產(chǎn)霧進(jìn)行霧化。霧化方法參考2000年美國呼吸治療協(xié)會推薦的霧化流程和原則。每次霧化吸入藥物結(jié)束之后以凈水漱洗口腔和咽部。

3.檢測指標(biāo)。比較兩組患者在住院期間發(fā)生由于布地奈德氣霧治療產(chǎn)生口咽真菌感染、潰瘍、咽部疼痛不適、咳嗽、聲音嘶啞或發(fā)音困難等不良反應(yīng)的差異。采用焦慮量表評估患者舒適度：標(biāo)準(zhǔn)總分超過50為焦慮。

二、結(jié) 果

1.兩組不良反應(yīng)比較。兩組患者的自覺癥狀在進(jìn)行氧氣霧化吸入治療后有著明顯的好轉(zhuǎn)。在進(jìn)行氧氣霧化吸入時，對照組出現(xiàn)了明顯的胸悶以及呼吸急促等癥狀。對照組出現(xiàn)5例口咽真菌感染、5例潰瘍、3例咽部疼痛不適、5例咳嗽、2例聲音嘶啞或發(fā)音困難，而與對照組相比，實驗組出現(xiàn)2口咽真菌感染、1例潰瘍、2例咽部疼痛不適、2例咳嗽、1例聲音嘶啞或發(fā)音困難，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.98，P<0.05)，實驗組不良反應(yīng)明顯較少。

2．焦慮評分標(biāo)準(zhǔn)。對兩組數(shù)據(jù)進(jìn)行獨立樣本t檢驗，其焦慮自評量表評分中實驗組(52.22±5.56)分顯著低于對照組的(64.63±14.45)分。

三、討 論

1.國內(nèi)外研究開發(fā)現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢。在目前對于支氣管哮喘的治療中，最有效安全的方法是吸入性激素類藥物，尤其是糖皮質(zhì)激素類藥物，在治療的過程中發(fā)揮了重要作用。全身激素的使用在AECOPD患者中存在爭議，但是吸入性激素在該類患者中的治療地位是肯定的。相關(guān)文獻(xiàn)研究表明，糖皮質(zhì)激素類藥物不僅能改善肺部功能，使得哮喘癥狀得到有效緩解，更能夠有效地控制氣道的炎癥，進(jìn)而使得患者的死亡率降到最低，使患者的生活質(zhì)量得到改善。自從30年前ICS被引入哮喘的治療后，研究者便對其安全性進(jìn)行了廣泛的研究。

臨床使用廣泛的ICS藥物如布地奈德引起全身不良反應(yīng)較少，大多數(shù)不良反應(yīng)都為局部性(口咽部)。ICS發(fā)生局部不良反應(yīng)的原因是氣霧治療時大部分藥物在口咽部的沉積，而藥物液滴的大小和密度將直接影響沉積的位置。當(dāng)藥物顆粒的直徑大于5微米時，一般會在咽部沉積，要想藥物能夠在各級氣管分支的內(nèi)膜上發(fā)揮作用，一般藥物直徑要在2-5um左右，當(dāng)直徑小于2微米時，會在肺組織沉積，而直經(jīng)小于1μm的顆粒不能沉積，會隨著呼氣排出體外。但是臨床在使用過程中，由于藥物濃度的個體化，相同氣流產(chǎn)生的顆粒大小不是固定。

在單獨使用布地奈德霧化吸入時，氣流很難在短時間內(nèi)緩解。因此，在治療AECOPD時，一般不會單獨使用，而主要是與支氣管舒張類藥物聯(lián)合使用。但是臨床在進(jìn)行兩種或以上藥物同時氣霧治療時，如果仍按照說明書的推薦使用劑量就會使霧化藥液總劑量增加，在霧化的過程中往往會發(fā)現(xiàn)藥物根本無法充分霧化的情況。而臨床發(fā)現(xiàn)這類患者出現(xiàn)局部不良反應(yīng)的比例更高，但國內(nèi)、外對于這方面的研究卻鮮有報道。

2.項目主要研究開發(fā)內(nèi)容、技術(shù)關(guān)鍵以及科研創(chuàng)新主要方式。在實施氣霧治療時，部分藥物接觸到呼吸道內(nèi)壁時，便將附著其上而脫離懸浮的氣霧狀態(tài)，這被稱為藥物的沉積，特別是在口、鼻、咽腔時，如果過多的藥物在此處沉積，就會明顯減少ICS霧化的有效劑量，研究顯示氣霧治療藥物在肺內(nèi)的沉積僅10%左右。同時，大量沉積于口、鼻、咽腔的藥物會使局部產(chǎn)生口咽真菌感染、潰瘍等一系列不良反應(yīng)。吸入用藥后臨床常規(guī)建議吸藥后進(jìn)行口腔護(hù)理來減少ICS引起的不良反應(yīng)，但仍有20%以上的患者會發(fā)生口腔真菌感染等不良反應(yīng)。本研究根據(jù)現(xiàn)有的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，選取2mg布地奈德混懸液配4mL生理鹽水的混合溶液，用6-8L/min的氣流量以最優(yōu)化給藥，結(jié)果發(fā)現(xiàn)實驗組不良反應(yīng)明顯較少。對照組焦慮自評量表評分中實驗組顯著低于對照組(P<0.05)。

因此，如何使用合適的劑量、濃度和氣流速度，減少藥物顆粒在口咽部的沉積，增加肺內(nèi)沉積量，從而減少局部不良反應(yīng)的發(fā)生率，增加藥物有效使用劑量將具有非常重要的意義，也將是提高ICS類藥物霧化治療有效性的研究方向之一。