β受體阻滯劑治療高血壓性心臟病患者效果及對(duì)血清FGF-21、NF-proBNP和QTd的影響

陽(yáng)慧，蘇雨江，鐘江華，馬添翼

高血壓性心臟病(HHD)為高血壓患者臨床常見(jiàn)并發(fā)癥之一，是由于血壓長(zhǎng)期維持在較高水平而導(dǎo)致心臟后負(fù)荷過(guò)重，造成左心室順應(yīng)性下降，左心室張力過(guò)大，進(jìn)而引起冠狀動(dòng)脈病變；臨床表現(xiàn)為左心室收縮壓、舒張壓過(guò)高，左心室后壁增厚等。近年來(lái)，隨著人們生活水平的提高，HHD的臨床發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢(shì)，對(duì)患者生活質(zhì)量及身體健康造成嚴(yán)重的影響[1-2]。美托洛爾為一種選擇性的β腎上腺素受體阻斷藥，對(duì)體內(nèi)β1受體進(jìn)行選擇性阻斷，而對(duì)β2受體阻斷作用很弱，因而在原發(fā)性高血壓、心絞痛以及心肌梗死等的臨床治療上得到廣泛應(yīng)用[3-4]?，F(xiàn)將美托洛爾應(yīng)用于HHD治療，觀察其臨床療效及對(duì)HHD患者血清FGF-21、NT-proBNP及QTd的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2016年8月—2017年7月中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬海口醫(yī)院心血管內(nèi)科收治高血壓性心臟病患者200例為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各100例。對(duì)照組：男58例，女42例，年齡45～77(62.67±5.37)歲；病程5～18(11.45±4.46)年；入院時(shí)出現(xiàn)頭暈44例，胸悶41例，雙下肢水腫67例；并發(fā)癥：高血壓腦病37例，腔隙性梗死28例，腦出血28例，心力衰竭39例；高血壓分級(jí)：Ⅰ～Ⅱ級(jí)57例，Ⅲ～Ⅳ級(jí)43例，既往高血壓病史67例，家族心臟病病史48例。觀察組：男59例，女41例，年齡44～76(62.23±5.44)歲；病程5～17(11.13±4.57)年；入院時(shí)出現(xiàn)頭暈46例，胸悶40例，雙下肢水腫64例；并發(fā)癥：高血壓腦病36例，腔隙性梗死30例，腦出血29例，心力衰竭35例；高血壓分級(jí)：Ⅰ～Ⅱ級(jí)59例，Ⅲ～Ⅳ級(jí)41例;既往高血壓病史64例，家族心臟病病史47例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具可比性。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：患者經(jīng)臨床診斷確診符合HHD診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，高血壓病史>5年，收縮壓≥140 mmHg，舒張壓≥90 mmHg，心臟超聲顯示室間隔及左心室后壁厚度≥12 mm，2周內(nèi)未服用β受體阻滯劑，自愿接受研究治療。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：合并支氣管哮喘及慢性支氣管炎，繼發(fā)性高血壓，心功能 IV 級(jí)以上，心房有撲動(dòng)、纖顫情況，24h心率≤45次/min，Ⅱ度、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯，心臟起搏器置入者。本研究通過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情并簽署書面同意書。

1.3 治療方法 對(duì)照組采取地高辛片+螺內(nèi)酯片+依那普利片治療。地高辛片(上海上藥信誼制藥有限公司生產(chǎn)) 0.125～0.5 mg/次口服， 1次/d，7天達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度后給予維持劑量0.125～0.5 mg/d；螺內(nèi)酯片(海南海神制藥有限公司生產(chǎn))20～40 mg/次口服，3次/d；馬來(lái)酸依那普利分散片(山東綠因制藥有限公司生產(chǎn))起始劑量為10～20 mg/d口服，，維持劑量為20 mg/d。觀察組在對(duì)照組用藥的基礎(chǔ)上給予酒石酸美托洛爾片(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn))，初始劑量6.25 mg/次空腹口服，2～3次/d，服用3 d后根據(jù)實(shí)際病情按照6.25 mg /d劑量進(jìn)行增加至維持劑量(25～100 mg/d)。 2組患者療程均為12個(gè)月。6個(gè)月時(shí)隨訪1次，治療結(jié)束時(shí)隨訪1次?；颊叻幤陂g定期進(jìn)行心率、血壓、動(dòng)態(tài)心電圖等常規(guī)監(jiān)測(cè)，以確保用藥安全。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)心功能：采用西門子ACUSON 700型超聲心電圖檢測(cè)患者治療前后左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室收縮末徑(LVESD)、左室收縮末期容積(LVESV)及心排血量(CO)等心功能指標(biāo)；心電圖檢查完成后進(jìn)行QTd值測(cè)量，QTd值為最大QT期間值與最小QT期間值的差值。(3)血清成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子21(FGF-21)、N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)：治療前后取患者清晨空腹外周肘靜脈血3～5 ml，2 500 r/min離心10 min后，取上清液-20℃保存待用。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)法測(cè)定FGF-21水平;采用硝酸還原酶法測(cè)定NT-proBNP水平; CS-6000型全自動(dòng)生化分析儀由迪瑞醫(yī)療公司提供，試劑及試劑盒均由MSK.BIO公司提供，檢測(cè)步驟嚴(yán)格按照使用說(shuō)明進(jìn)行。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]顯效：治療后患者臨床癥狀恢復(fù)正?；蛎黠@改善，心臟收縮壓降低>25 mmHg或舒張壓降低>8 mmHg；有效：治療后癥狀好轉(zhuǎn)，心臟收縮壓降低>8～25 mmHg或舒張壓降低>8 mmHg；無(wú)效：治療后癥狀及心功能等無(wú)改善或加重。以(顯效+有效)/總例數(shù)×100%計(jì)算總有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組總有效率為92.00%，高于對(duì)照組的79.00%(P<0.01)，見(jiàn)表1。

2.2 心功能變化比較 2組治療前LVEF、LVESD、LVESV、CO、QTd水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組LVEF、CO、QTd水平均升高，LVESD、LVESV均降低(P<0.05)；觀察組治療后LVEF、CO水平高于對(duì)照組，LVESD、LVESV、QTd水平低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.3 FGF-21、NT-proBNP水平比較 治療前FGF-21、NT-proBNP水平2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組FGF-21、NT-proBNP水平均明顯降低(P<0.05)，觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

2.4 不良反應(yīng) 2組治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)(χ2=0.000,P=1.000)。

3 討 論

HHD是由于高血壓患者血壓長(zhǎng)期控制不佳而引起的心臟結(jié)構(gòu)發(fā)生病變，心功能出現(xiàn)異常，可逐步進(jìn)展為心肌收縮功能減退，出現(xiàn)心律失常，最終導(dǎo)致心力衰竭等惡性事件的發(fā)生，其中，HHD最為明顯的病理生理改變是左室肥厚、收縮及舒張功能減退，患者臨床以氣急、呼吸困難，嚴(yán)重時(shí)甚至出現(xiàn)頸靜脈明顯充盈、腹痛、少尿、全身水腫等，對(duì)患者的日常生活質(zhì)量及生命安全造成巨大的威脅[7-8]。目前，早期降壓是臨床治療HHD的首要任務(wù)，逆轉(zhuǎn)左室肥厚以及抗心力衰竭治療是該病的治療關(guān)鍵；此外，低鹽飲食、控制體質(zhì)量、限酒禁酒等對(duì)患者的健康具有重要的意義。酒石酸美托洛爾為一種選擇性β腎上腺素受體阻斷劑，由于其缺乏內(nèi)在擬交感活性，對(duì)β2受體作用較弱，因而可降低呼吸道阻力。研究顯示，酒石酸美托洛爾對(duì)改善肥厚心肌、提高II～I(xiàn)II 級(jí)心功能患者運(yùn)動(dòng)耐受量及射血分?jǐn)?shù)具有明顯的作用，該藥目前已被廣泛應(yīng)用于高血壓、心肌病、冠心病以及心力衰竭等疾病的臨床治療中。其作用機(jī)制是通過(guò)降低患者外周血管阻力起到降壓的作用；此外，還可通過(guò)阻斷交感神經(jīng)活性，減緩心率，改善心功能，從而起到降低心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)[9-12]。結(jié)果顯示，觀察組患者經(jīng)治療后心功能改善情況及臨床療效均優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明酒石酸美托洛爾對(duì)HHD患者心功能改善及臨床療效是確切有效的。

FGF-21為成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)家族中的一種能夠促進(jìn)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)的蛋白因子，主要由成骨細(xì)胞分泌產(chǎn)生，通過(guò)編碼cDNA上的氨基酸起到調(diào)節(jié)機(jī)體糖、脂質(zhì)等代謝的作用[13]。研究顯示，高血壓、冠心病患者體內(nèi)FGF-21水平出現(xiàn)明顯的升高現(xiàn)象[14]。Kim等[15]研究表明，F(xiàn)GF-21是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，F(xiàn)GF-21在體內(nèi)長(zhǎng)期處于高表達(dá)水平后，可導(dǎo)致組織、器官功能紊亂，造成心功能異常減退等情況。NT-proBNP是由心臟分泌的一種由76個(gè)氨基酸殘基組成的多肽，NT-ProBNP具有舒張血管的作用，可促進(jìn)機(jī)體排鈉排尿、以及舒張血管的作用于[16]。NT-proBNP與心房利鈉肽一樣，均為RAAS的天然拮抗劑，是機(jī)體抵抗高血壓以及心容量負(fù)荷過(guò)重的重要內(nèi)分泌系統(tǒng)，當(dāng)機(jī)體心功能出現(xiàn)障礙或異常時(shí)，NT-proBNP系統(tǒng)可被激活，導(dǎo)致其不斷釋放，進(jìn)而造成血清NT-proBNP水平升高[17]。此外，NT-proBNP還同心房利鈉肽一起參與了機(jī)體血壓、血容量水平的調(diào)節(jié)，降低了體循環(huán)血管阻力及血漿容量，起到了維護(hù)心功能作用。因此，NT-proBNP在臨床心功能、心臟病預(yù)后的診斷及評(píng)估中具有廣泛的應(yīng)用價(jià)值。QTd為12導(dǎo)聯(lián)體表心電圖中最長(zhǎng)QT間期與最短QT間期的差值。研究顯示，長(zhǎng)QT間期綜合征、左室肥厚、心動(dòng)過(guò)速以及心律失常者QTd增加均，部分患者經(jīng)抗心律失常治療后會(huì)QTd有所減少[18]。因此，臨床將QTd作為室性、心肌病以及心力衰竭伴心律失常、冠心病等的重要預(yù)測(cè)指標(biāo)之一[19]。本結(jié)果顯示，觀察組治療后FGF-21、NT-proBNP、QTd水平均低于對(duì)照組，提示酒石酸美托洛爾可顯著降低HHD患者血清FGF-21、NT-proBNP、QTd水平，其通過(guò)調(diào)節(jié)患者機(jī)體內(nèi)分泌水平從而促進(jìn)心功能的恢復(fù)，改善預(yù)后。同相關(guān)研究結(jié)果一致[20-21]。

表2 2組治療前后心功能變化情況比較

表3 2組治療前后FGF-21、NT-proBNP水平比較

綜上所述，美托洛爾可顯著改善高血壓性心臟病患者心功能，降低FGF-21、NT-proBNP、QTd水平，臨床療效確切，且無(wú)明顯不良反應(yīng)，可作為高血壓性心臟病的常用藥物治療。

利益沖突：無(wú)

作者貢獻(xiàn)聲明

陽(yáng)慧：執(zhí)筆，收集整理資料，分析資料，圖表設(shè)計(jì)；蘇雨江、鐘江華：修改總指導(dǎo)；馬添翼：整理資料，參考書籍查找