五皮飲聯(lián)合重組人白介素11對腫瘤放化療中血小板下降的治療效果研究

潘連生 謝永強(qiáng) 龔艷青

腫瘤可分成良性腫瘤和惡性腫瘤，均對患者的生命健康會有不同程度地危害。放化療可以殲滅腫瘤細(xì)胞，抑制腫瘤的生長繁殖，是目前治療疾病的重要手段[1]。但放化療后患者會出現(xiàn)免疫功能降低，骨髓抑制等不良反應(yīng)，尤以血小板（PLT）下降為著，影響放化療的效果和預(yù)后[2]。臨床上常通過輸注PLT懸液來促進(jìn)PLT的增加，但其價格昂貴，多次治療易輸注無效[3]。重組人白介素11（rhIL-11）作為促PLT生長因子，可誘導(dǎo)巨核細(xì)胞的成熟、分化，增加血小板的含量；但是rhIL-11也會導(dǎo)致水鈉潴留、毛細(xì)血管滲漏綜合征（CLS）等現(xiàn)象的發(fā)生，使患者飽受新的痛苦[4]。五皮飲有健脾益氣、行氣利水的功效，可減輕水鈉潴留、CLS等毒副反應(yīng)[5]。因此本研究通過觀察不良反應(yīng)發(fā)生率、血小板指標(biāo)、治療總有效率來客觀評價五皮飲聯(lián)合rhIL-11的療效，進(jìn)一步探索其在腫瘤放化療中PLT下降的臨床運(yùn)用。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月-2018年1月本院收治的腫瘤患者51例為研究對象。（1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)細(xì)胞學(xué)、活體組織、手術(shù)切除標(biāo)本等檢查確診腫瘤；放化療后查血常規(guī)發(fā)現(xiàn)PLT低于正常值范圍；根據(jù)CTCAE分成4個等級，PLT（75～99）×109/L 為 1級；PLT 5（0～74）×109/L 為 2級；PLT（25～49）×109/L為 3級；PLT ＜25×109/L 為 4級；排除因骨髓侵犯、腫瘤進(jìn)展、休克等原因引起的PLT異常減少[6]。（2）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡60～80歲，性別不限；無放化療和rhIL-11禁忌證，無五皮飲過敏史；治療前血常規(guī)檢查基本正常，經(jīng)放化療后復(fù)查，PLT＜75×109/L；患者及家屬自愿接受治療并簽署知情同意書，依從性高。（3）排除標(biāo)準(zhǔn)：有凝血功能障礙等血液系統(tǒng)疾病，或有脾功能亢進(jìn)、肝硬化者，或合并感染、精神病、內(nèi)分泌疾病等重大疾病，病情危重，難以做出確切評價；近期有疾病相關(guān)的治療史或手術(shù)史。按照治療方法不同將其分為對照組26例和研究組25例。本研究已經(jīng)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 （1）對照組采用rhIL-11治療：使用醫(yī)科達(dá)直線加速器對腫瘤患者進(jìn)行常規(guī)的放化療法，放化療4 d一次，20 d為一療程。在每次放化療后24 h開始進(jìn)行rhIL-11的注射，1次/d，至下次化療前共注射3次[7]。選用注射用rhIL-11（生產(chǎn)廠家：杭州九源基因工程有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S20063110，規(guī)格：1.5 mg/支），每次臀部皮下注射50 μg/kg，放化療一個療程中需注射rhIL-11共15次（治療20 d），若PLT恢復(fù)正常則提前停藥。（2）研究組采用五皮飲聯(lián)合rhIL-11治療：rhIL-11治療方法與對照組保持完全一致；五皮飲處方為生姜皮 15 g、茯苓皮 20 g、大腹皮 40 g、陳皮 15 g、桑白皮20 g，將五皮飲加適量水進(jìn)行文火久煎，煎后取汁300 mL，飯后溫服，一日1劑，分2次服用，20 d為一療程，共治療一個療程，連續(xù)服用至PLT恢復(fù)正常。兩組均由同一位專業(yè)醫(yī)師治療，有任何不良反應(yīng)、病情惡化等情況應(yīng)立即停止治療，對癥處理，并剔除研究對象。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組PLT水平，于治療前、治療10 d、療程結(jié)束后使用深圳市愛康血細(xì)胞全自動分析儀檢測患者PLT水平并進(jìn)行統(tǒng)計[8]。（2）比較兩組不良反應(yīng)的發(fā)生情況，包括水鈉潴留和CLS。（3）比較兩組臨床療效。治愈：水鈉潴留、CLS等不良反應(yīng)消失，PLT處于正常水平，對腫瘤患者放化療后的療效與預(yù)后產(chǎn)生積極的影響；顯效：不良反應(yīng)的癥狀有了明顯的減輕，PLT有了明顯升高，對放化療后的腫瘤治療有一定的正面影響；無效：放化療后的不良反應(yīng)無任何緩解，PLT下降無明顯改善[9]?？傆行?治愈+顯效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x-±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 對照組男14例，女12例；年齡60～80歲，平均（68.3±4.6）歲；腫瘤類型：肺癌10例，胃癌2例，淋巴瘤3例，腸癌4例，卵巢癌3例，惡性黑色素瘤4例。研究組男12例，女13例，年齡61～78歲，平均（67.8±4.4）歲；腫瘤類型：肺癌10例，胃癌2例，淋巴瘤3例，腸癌4例，卵巢癌2例，惡性黑色素瘤4例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組PLT水平比較 治療前，兩組PLT水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療10 d及治療后，兩組PLT水平均高于治療前，且研究組均高于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組PLT水平比較[×109/L，（x-±s）]

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.0%，低于對照組的42.3%，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=7.898，P=0.005）。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例（%）

2.4 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率為92.0%，高于對照組的42.3%，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ χ2=14.162，P=0.000）。見表 3。

表3 兩組臨床療效比較 例（%）

3 討論

腫瘤是機(jī)體在致瘤因子的影響下，局部組織細(xì)胞異常增生而成，依據(jù)細(xì)胞特性和危害程度，可將其分為良性腫瘤和惡性腫瘤，均能不同程度地侵襲患者的健康，嚴(yán)重者甚至危及生命[10-11]。目前放化療是腫瘤主要的治療方式，可有效地消滅各類腫瘤細(xì)胞，遏制腫瘤的進(jìn)程，但也會引起較多不良反應(yīng)[12]。其中多數(shù)患者在放化療后會出現(xiàn)骨髓抑制，導(dǎo)致PLT、白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等計數(shù)異常減少，降低了機(jī)體的抵抗力，影響著患者的化療效果和預(yù)后[13]。針對腫瘤放化療后PLT降低的情況，臨床常輸注PLT懸液、特比奧、巨和粒，但是輸入這類注射液可能使PLT產(chǎn)生抗體，出現(xiàn)異體免疫反應(yīng)，增加并發(fā)癥的可能[14-15]。

近年來rhIL-11逐漸成為放化療引起骨髓抑制的重要治療手段。rhIL-11作為促血小板生長因子，能直接刺激巨核細(xì)胞及造血干細(xì)胞的分化增殖，促進(jìn)體內(nèi)PLT的生成，從而提高了血液中PLT水平；但與此同時，rhIL-11也會造成心律失常、呼吸困難、眩暈等不良反應(yīng)的發(fā)生，其中最為嚴(yán)重的是水鈉潴留和CLS，可導(dǎo)致全身水腫、血壓異常，甚至發(fā)生腎功能衰竭，對PLT水平和放化療產(chǎn)生新的治療壓力[16-18]。因此尋找既能升高PLT水平又能減少不良反應(yīng)的新型治療方案迫在眉睫。五皮飲作為中醫(yī)治療“水腫”的代表方，有健脾益氣、行氣利水，通調(diào)三焦水道的突出功效，可用于頭面四肢部水腫，腹脹，小便不利等；現(xiàn)代研究認(rèn)為五皮飲主要的藥理作用為利尿，可減輕毒副反應(yīng)，減少水鈉潴留[19-20]。因此本研究選用五皮飲聯(lián)合rhIL-11作為研究組進(jìn)行治療，并與rhIL-11的單一療法進(jìn)行對比，結(jié)果顯示，治療10 d及治療后，兩組PLT水平均高于治療前，且研究組均高于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.0%，低于對照組的42.3%（P＜0.05）；研究組治療總有效率為92.0%，高于對照組的42.3%（P＜0.05）。

綜上所述，五皮飲聯(lián)合rhIL-11可提高腫瘤放化療后患者的PLT水平，減少不良反應(yīng)，值得臨床推廣和運(yùn)用。