腫瘤標(biāo)志物在結(jié)直腸癌診斷應(yīng)用中的研究新進(jìn)展

李磊

【摘要】結(jié)直腸癌是臨床常見的消化道惡性腫瘤之一，高死亡率、高發(fā)病率是該疾病主要臨床特征。結(jié)腸癌復(fù)發(fā)可通過癌胚檢測，與腫瘤預(yù)后分期密切相關(guān)。其中腫瘤標(biāo)志物CA19-9在診斷結(jié)直腸癌、復(fù)發(fā)方面作用突出。鑒別、診斷直腸癌過程中CA242和CA724具有較高鑒別價值。聯(lián)合CEA、DEA、CA19-9和CA724診斷可有效提升直腸癌診斷準(zhǔn)確率，為后續(xù)治療提供科學(xué)依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】腫瘤標(biāo)志物;診斷;結(jié)直腸癌;研究進(jìn)展

【中圖分類號】R735.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】ISSN.2095.6681.2019.26..01

引 言

結(jié)直腸癌又稱大腸癌，是臨床常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤。在美國、日本等地區(qū)發(fā)病率極高，男性發(fā)病率高于女性。據(jù)統(tǒng)計，2008年結(jié)腸癌患者高達(dá)1200萬例，其中死亡例數(shù)高達(dá)67萬例[1]。為新發(fā)惡性腫瘤的前3位，致死率在癌癥致死疾病中的第二位，結(jié)腸癌是多種危險因素影響的復(fù)雜性疾病，其中危險因素包括飲酒、吸煙等疾病，臨床普遍認(rèn)為是飲食結(jié)構(gòu)的不健康轉(zhuǎn)變的綜合反應(yīng)。

1 結(jié)直腸癌診斷及檢測的意義

一般認(rèn)為，結(jié)直腸癌具有生長緩慢、疾病發(fā)展緩慢、潛伏期較短，結(jié)直腸腺瘤發(fā)展到結(jié)直腸癌一般需要5～7年。診斷結(jié)直腸癌的腫瘤分期關(guān)系到患者預(yù)后，98%的早期結(jié)直腸癌患者具有5年以上的生存率，僅有10%的終末期結(jié)腸癌患者生存率超過5年，早期結(jié)腸癌患者診斷，為后續(xù)成功治療提供前提。有利于提升患者預(yù)后。

影像學(xué)檢查、病理學(xué)檢查和生化檢驗是臨床結(jié)腸癌主要診斷方法，但是現(xiàn)階段診斷技術(shù)均存在一定局限性，尤其診斷早期結(jié)直腸癌存在困難。影像學(xué)檢查對直腸癌病灶檢出率較低，小于1 cm的病灶病灶檢出率較低，大部分患者病灶發(fā)展到中晚期才被檢出，結(jié)直腸鏡是結(jié)直腸癌診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但不適用于高齡患者?；谝陨弦蛩?，檢測腫瘤標(biāo)志物是診斷結(jié)直腸癌的有效方式。

2 CEA診斷結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)

人類胚胎抗原決定簇的酸性蛋白為癌胚抗原（CEA），最早在1956年成人結(jié)腸腺癌中被發(fā)現(xiàn)，是胚胎細(xì)胞中出現(xiàn)的致癌抗原，所以又成為癌胚抗原。結(jié)直腸癌具有的非特異性診斷腫瘤標(biāo)志物為CEA，比較正常人群，患者CEA水平高于正常水平5～10倍，為臨床診斷帶來較高應(yīng)用價值。CEA在臨床診斷中敏感性不高。研究顯示，結(jié)直腸癌150例患者中，CEA陽性率僅為28.32%[2]。而臨床研究58例患者中，CEA陽性率為68.12%。分析可能與研究數(shù)量較少有關(guān)，大部分學(xué)者研究顯示，40%～50%為CEA陽性率區(qū)間，且早期CEA陽性檢出率不高，無法作為結(jié)直腸癌早期診斷特異性指標(biāo)。

大量研究顯示，血清中CEA上升水平與疾病分期密切相關(guān)。而腫瘤分期越高，CEA陽性率越高。研究顯示，結(jié)直腸癌患者手術(shù)預(yù)后的關(guān)鍵指標(biāo)是CEA，隨著疾病病程加深，CEA持續(xù)高表達(dá)，陽性率不斷提升。所以盡管CEA缺乏特異性，但仍為診斷直腸癌價值最高價值的指標(biāo)

美國腫瘤學(xué)會指出，治療結(jié)直腸癌期間，CEA可作為有效的疾病監(jiān)測指標(biāo)，是檢測腫瘤復(fù)發(fā)的理想性指標(biāo)。如果術(shù)后結(jié)直腸患者CEA出現(xiàn)非特異性提升，超過正常人群的6倍多，提示患者可能出現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移或惡化，預(yù)后不佳。CEA存在結(jié)直腸癌患者糞便中，敏感度高達(dá)86%?？赏茰y結(jié)直腸癌重要標(biāo)志物為CEA，判斷結(jié)直腸患者預(yù)后具有較好診斷價值。

3 糖類抗原CA19-9檢測結(jié)直腸患者療效、復(fù)發(fā)和診斷

在消化道惡性腫瘤中，檢測多器官中CA19-9含量是不同的。結(jié)直腸癌中的CA19-9是正常細(xì)胞的115倍。研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸癌患者隨著病情的發(fā)展CA19-9水平不斷提升，隨著淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和腫瘤侵襲程度的提升而顯著提升。結(jié)直腸癌死亡患者患者CA19-9水平明顯高于對照組患者，說明可通過CA19-9檢測結(jié)直腸患者預(yù)后水平，所以，結(jié)直腸患者診斷、復(fù)發(fā)檢測和療效評估可通過CA19-9評估進(jìn)行診斷，值得推廣應(yīng)用。

4 糖類抗原CA242診斷結(jié)直腸癌重要價值

消化道惡性腫瘤診斷過程中CA242應(yīng)用較為廣泛，特別是結(jié)直腸癌的診斷，其敏感性特異性較高。避免因外界因素影響出現(xiàn)假陽性。診斷結(jié)直腸癌過程中，CA242價值更高，能夠彌補(bǔ)CEA的不足，所以CA242的臨床價值檢測，可作為結(jié)直腸癌臨床價值診斷之一。研究顯示，糖類抗原在診斷直腸癌術(shù)后的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)等方面具有較高價值。

5 結(jié) 語

綜上所述，診斷結(jié)直腸癌具有較高價值的腫瘤標(biāo)志物是CEA、CA19-9、CA242，聯(lián)合診斷陽性準(zhǔn)確率較高。同時結(jié)腸癌復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和評估療效可通過術(shù)后監(jiān)測水平實現(xiàn)。為后續(xù)治療方案提供科學(xué)依據(jù)。是判斷結(jié)直腸癌較敏感的特異性指標(biāo)，隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，診斷腫瘤基因使新的腫瘤標(biāo)志物不斷出現(xiàn)，結(jié)直腸判斷基因不斷更新新內(nèi)容，所以檢測結(jié)直腸癌腫瘤在診斷結(jié)直腸癌方面前景更廣闊。

參考文獻(xiàn)

[1] 許劍民，鐘蕓詩.多學(xué)科治療團(tuán)隊在管理和治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者中的作用[J].中華胃腸外科雜志，2010，13（8）：565-568.

[2] 韓鴻彬，韓保衛(wèi)，李朝輝，等.四種血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測對大腸癌臨床意義的探討[J].國際外科學(xué)雜志，2011，38（9）：179-180.

本文編輯：吳 衛(wèi)