2015—2017年甘肅省某三級甲等醫(yī)院質(zhì)子泵抑制劑應(yīng)用分析

楊海燕，李亞楠，張 睿，劉春香#

(1.蘭州大學(xué)第二醫(yī)院藥學(xué)部，甘肅 蘭州 730030； 2.蘭州大學(xué)藥學(xué)院，甘肅 蘭州 730000)

質(zhì)子泵抑制劑(proton pump inhibitor，PPI)為H+-K+-ATP酶抑制劑，在pH<2的條件下可轉(zhuǎn)化為次磺酸和次磺酸酰胺類化合物，與H+-K+-ATP酶中的半胱氨酸殘基上的巰基結(jié)合后形成二硫鍵，使H+-K+-ATP酶失去活性，從而抑制胃酸的分泌[1-2]。PPI具有抑酸作用強(qiáng)、持續(xù)時間長和特異性高的特點(diǎn)[3]，臨床上主要用于幽門螺桿菌的根除以及消化性潰瘍(PU)、卓-艾綜合征和胃食管反流病等胃酸相關(guān)性疾病的治療[4]。PPI的不合理應(yīng)用現(xiàn)象主要有適應(yīng)證掌握不當(dāng)、使用劑量掌握不當(dāng)、應(yīng)用療程掌握不當(dāng)和注射劑的溶劑選擇不當(dāng)?shù)萚5]，從而導(dǎo)致的皮疹[6]、氨基轉(zhuǎn)移酶升高[7]、白細(xì)胞計數(shù)降低[8]及易怒[9]等不良反應(yīng)更是不容忽視。現(xiàn)對甘肅省某三級甲等醫(yī)院(以下簡稱“該院”)PPI的應(yīng)用現(xiàn)狀進(jìn)行統(tǒng)計分析，為安全、有效和經(jīng)濟(jì)地應(yīng)用PPI提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來源

資料來源于該院醫(yī)院信息系統(tǒng)中2015—2017年P(guān)PI的相關(guān)信息，包括藥品名稱、劑型、數(shù)量、規(guī)格及銷售金額等。

1.2 方法

對所得信息進(jìn)行統(tǒng)計處理，依據(jù)銷售金額信息，計算各藥品銷售金額構(gòu)成比、排序及年增長率；依據(jù)銷售金額、數(shù)量及限定日劑量(defined daily dose，DDD)等，計算用藥頻度(defined daily dose system，DDDs)、限定日費(fèi)用(defined daily cost，DDC)及排序比(B/A)。DDD為達(dá)到治療目的成人平均日劑量，其值參考世界衛(wèi)生組織的推薦，結(jié)合《中華人民共和國藥典》(2015年版)、《新編藥物學(xué)》(17版)[10]和藥品說明書確定。DDDs=某藥的總用量(g或mg)/該藥的DDD，可反映藥品的使用頻率，DDDs越大，表明該藥的使用頻率越高，具有較大的臨床選擇傾向性。DDC=某藥年銷售金額/該藥的DDDs，代表藥物的總體價格水平，DDC越大，表明患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)越重。B/A=銷售金額排序(B)/DDDs排序(A)，反映銷售金額與用藥人次的同步性，B/A越接近于1，表明該藥品同步性越好，預(yù)示其經(jīng)濟(jì)效益與社會效益相一致；B/A>1，表明該藥品價格相對較低，反之則表明價格相對較高。

2 結(jié)果

2.1 PPI的使用量、銷售金額及增長率

2016年該院PPI的銷售金額比2015年降低20.14%，2017年該院PPI的銷售金額比2016年升高37.23%，總體呈升高趨勢；雖然3年來PPI的銷售金額有變化，但總體保持較高的銷售金額，說明PPI在臨床應(yīng)用廣泛，見表1。

表1 2015—2017年該院PPI的使用量、銷售金額及增長率Tab 1 Usage amount, consumption sum and growth rate of PPI in this hospital during 2015-2017

注：“—”表示無相關(guān)數(shù)據(jù)

Note： “—”means no related data

2.2 PPI各品種的銷售金額、構(gòu)成比及排序

2015—2017年，該院PPI各品種的銷售金額排序基本保持不變，居前2位的為注射用艾司奧美拉唑鈉(阿斯利康，40 mg)和注射用泮托拉唑鈉(揚(yáng)子江藥業(yè)，40 mg)，上述2藥銷售金額合計占PPI銷售金額的50%以上；2015—2016年，艾司奧美拉唑鎂腸溶片(阿斯利康，40 mg)的銷售金額排序均居第3位，其銷售金額占PPI銷售金額的比例約為15%；2017年，新引進(jìn)藥品注射用艾司奧美拉唑鈉(正大天晴，20 mg)的銷售金額排序居第3位，其銷售金額占PPI銷售金額的比例為21.02%；其余藥品銷售金額所占比例偏低，見表2。

表2 2015—2017年該院PPI各品種的銷售金額、構(gòu)成比及排序Tab 2 Consumption sum, constituent ratio and sorting of various PPI in this hospital during 2015-2017

注：“—”表示無相關(guān)數(shù)據(jù)

Note： “—”means no related data

2.3 PPI各品種的DDDs、DDC及B/A

2015—2017年，該院PPI各品種的DDDs排序基本維持穩(wěn)定，其中，注射用泮托拉唑鈉(揚(yáng)子江藥業(yè)，40 mg)的DDDs排序均居第1位，說明該藥在該院臨床上的選擇傾向性一直很高；PPI各品種的DDC均<10元，表明患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較輕；3年來，奧美拉唑鎂腸溶片(阿斯利康，20 mg)、奧美拉唑鎂腸溶片(阿斯特拉，10 mg)和注射用奧美拉唑鈉(阿斯利康，40 mg)的B/A均為1，提示其經(jīng)濟(jì)效益與社會效益同步性較好，見表3。

表3 2015—2017年該院PPI各品種的DDDs、DDC及B/ATab 3 DDDs, DDC and B/A of various PPI in this hospital during 2015-2017

注：“—”表示無相關(guān)數(shù)據(jù)

Note： “—”means no related data

3 討論

3.1 納入數(shù)據(jù)的質(zhì)量評估

本研究共納入3組數(shù)據(jù)，均從該院信息管理系統(tǒng)中導(dǎo)出，具有較高的準(zhǔn)確性和有效性，由此分析得出的DDDs、DDC及B/A等指標(biāo)的計算偏倚風(fēng)險極低，結(jié)果的可靠性較高。

3.2 PPI的應(yīng)用現(xiàn)狀

該院使用的PPI主要有注射劑和腸溶片2種劑型。注射劑包括奧美拉唑鈉、泮托拉唑鈉和艾司奧美拉唑鈉3種；腸溶片包括艾司奧美拉唑鎂腸溶片和奧美拉唑鎂腸溶片2種；其中，艾司奧美拉唑、奧美拉唑均有不同劑型及規(guī)格，可見奧美拉唑、艾司奧美拉唑為該院臨床應(yīng)用最廣泛的2種PPI。

奧美拉唑為首個上市的PPI，具有高效、低毒、治愈率高、治愈時間短、耐受性好、價格合理和患者易于接受等特點(diǎn)[11]，臨床上主要作為治療消化性潰瘍、胃食管反流病及消化性潰瘍合并出血等的首選藥物[12]，奧美拉唑各種劑型在該院得到了廣泛應(yīng)用，也說明了第1代PPI具有不良反應(yīng)較少、工藝成熟、價格合理及臨床應(yīng)用經(jīng)驗豐富等優(yōu)點(diǎn)[13]。該院有奧美拉唑注射劑、腸溶片2種劑型，2種劑型的DDDs排序均靠后，且B/A均為1，說明該院醫(yī)師對該藥的選擇傾向性不高，但該藥的2種劑型均具有良好的經(jīng)濟(jì)性。艾司奧美拉唑是奧美拉唑的左旋異構(gòu)體，結(jié)構(gòu)的改變使其具有增加藥物到達(dá)胃細(xì)胞壁時的濃度、抑酸作用較其他PPI更持久以及對CYP2C19酶的依賴程度較低等特點(diǎn)[14]。而且，艾司奧美拉唑口服后的肝臟代謝率較低[15]；其血藥濃度、生物利用度均高于奧美拉唑，40 mg單劑量給藥的絕對生物利用度為64%，重復(fù)給藥(40 mg，1日1次)的絕對生物利用度可達(dá)到89%[16]。該院艾司奧美拉唑注射劑、腸溶片在臨床上的用量較大，DDDs排序靠前，說明該院醫(yī)師對該藥的選擇傾向性較大。

綜上所述，2015—2017年該院PPI的銷售金額呈先降后升的趨勢，但整體仍呈升高趨勢。這可能是由于現(xiàn)代生活節(jié)奏越來越快，不規(guī)律的生活飲食習(xí)慣加重腸胃負(fù)擔(dān)，腸胃疾病患者逐漸增多；而且，隨著術(shù)后激素使用的增多，需要預(yù)防應(yīng)激性潰瘍的患者也隨之增多，使得PPI在臨床上的應(yīng)用更加廣泛。該院PPI的應(yīng)用情況基本合理，但是從數(shù)據(jù)中可知醫(yī)師對于PPI注射劑的選擇傾向性明顯大于口服制劑，不太符合臨床用藥口服優(yōu)先的原則。因此，為促進(jìn)PPI的合理應(yīng)用，醫(yī)院應(yīng)建立完整的監(jiān)管體系，對臨床藥師做好監(jiān)督工作；臨床醫(yī)師應(yīng)充分明確診斷，防止盲目用藥；藥師應(yīng)加強(qiáng)審方，不斷更新知識，從而實現(xiàn)更加安全、經(jīng)濟(jì)和高效用藥。