利拉魯肽降低超質(zhì)量、肥胖2型糖尿病患者體質(zhì)量及改善胰島素抵抗的作用

李永昌，鄧國寶

(1.韶關(guān)市第一人民醫(yī)院藥劑科，廣東 韶關(guān) 512000； 2.韶關(guān)市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東 韶關(guān) 512000)

2型糖尿病是因胰島β細(xì)胞分泌缺陷和胰島素抵抗致機體糖代謝異常從而引起血糖升高的疾病[1-2]。肥胖是2型糖尿病的重要誘因，且肥胖與胰島素抵抗呈現(xiàn)明顯的相關(guān)性，其原因可能與肥胖患者體內(nèi)氧化應(yīng)激水平較高有關(guān)，而氧化應(yīng)激可抑制胰島素信號通路；此外，肥胖患者的體內(nèi)還存在慢性低度的炎癥反應(yīng)，其表達(dá)的炎性因子可以干擾胰島素的表達(dá)并減弱胰島素的作用[3-4]。故有效降低體質(zhì)量、改善胰島素抵抗是治療超質(zhì)量、肥胖2型糖尿病的關(guān)鍵[5]。利拉魯肽作為新型抗糖尿病藥，兼具降血糖和降體質(zhì)量的作用。本研究探討了利拉魯肽降低超質(zhì)量、肥胖2型糖尿病患者的體質(zhì)量及改善胰島素抵抗的作用，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2015年10月至2017年11月韶關(guān)市第一人民醫(yī)院收治的口服降糖藥效果較差的超質(zhì)量、肥胖2型糖尿病患者86例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《2014美國糖尿病指南：糖尿病診療標(biāo)準(zhǔn)》中糖尿病的診斷和分型[6]，(1)糖化血紅蛋白(HbA1c)≥6.5%；(2)或空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L，空腹為至少8 h無熱量攝入量；(3)或口服葡萄糖耐量試驗2 h血糖≥11.1 mmol/L；高血糖或高血糖危象癥狀典型的患者隨機血糖≥200 mg/dl(11.1 mmol/L)；(4)體質(zhì)量指數(shù)(BMI)>24 kg/m2，男性腰圍(WC)>90 cm，女性WC>85 cm。排除標(biāo)準(zhǔn)：對利拉魯肽過敏者；1型糖尿病或其他類型糖尿病者；合并嚴(yán)重的心、肝及腎等臟器功能障礙者；合并嚴(yán)重的糖尿病并發(fā)癥者；患有精神疾病或不愿配合治療者。以隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組43例。觀察組患者中，男性26例，女性17例；平均年齡(50.88±8.22)歲；平均病程(7.08±2.20)個月；平均BMI(29.13±2.64)kg/m2。對照組患者中，男性25例，女性18例；平均年齡(50.34±8.10)歲；平均病程(6.83±2.31)個月；平均BMI(28.89±2.77)kg/m2。兩組患者基線資料的均衡性較高，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 方法

所有患者入院后先給予健康指導(dǎo)，教育患者合理飲食，避免過度運動減脂。觀察組患者在原口服降糖藥的基礎(chǔ)上予以利拉魯肽注射液(規(guī)格：3 ml∶18 mg)皮下注射，起始劑量為1次0.6 mg，1日1次，注意及時監(jiān)測血糖，合理調(diào)整劑量，直至患者血糖達(dá)到《中國2型糖尿病防治指南(2013年版)》中的標(biāo)準(zhǔn)[7]，即3.9 mmol/L

1.3 觀察指標(biāo)與療效評定標(biāo)準(zhǔn)

(1)記錄患者治療前后的BMI和WC，BMI=體質(zhì)量(kg)/身高(m2)；WC測量方法為：髂嵴與肋弓下緣在腋中線的中點所在水平面的周徑[8]。(2)收集患者治療前和治療12周后的FPG、餐后2 h血糖(2 hPG)、HbA1c、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)及血脂指標(biāo)水平；FPG和2 hPG采用葡萄糖氧化酶法測定，HbA1c采用高效液相色譜分析原理測定，HOMA-β=20×空腹胰島素水平(FINS，mIU/L)/[FPG(mmol/L)-3.5]，HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。(3)記錄兩組患者低血糖及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后BMI、WC水平比較

治療后，對照組患者BMI、WC水平較治療前明顯增加，而觀察組患者BMI、WC水平較治療前明顯減少，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者BMI、WC水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后BMI、WC水平比較Tab 1 Comparison of BMI and WC between two groups before and after treatment

注：與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.05

Note： vs. before treatment,aP<0.05; vs. the control group,bP<0.05

2.2 兩組患者治療前后各項指標(biāo)水平比較

治療后，兩組患者的FPG、2 hPG、HbA1c及HOMA-IR水平較治療前明顯降低，HOMA-β水平較治療前明顯升高，且觀察組患者上述指標(biāo)水平明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后各項指標(biāo)水平比較Tab 2 Comparison of various indicators between two groups before and after treatment

注：與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.05

Note： vs. before treatment,aP<0.05; vs. the control group,bP<0.05

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組患者出現(xiàn)利拉魯肽局部注射反應(yīng)1例，無患者出現(xiàn)低血糖，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.33%；對照組患者出現(xiàn)輕度低血糖5例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.63%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=2.87，P=0.09)。

3 討論

隨著人們生活水平的不斷提高，肥胖逐漸成為威脅人類健康的一個不容忽視的危險因素。臨床實踐中也發(fā)現(xiàn)超質(zhì)量、肥胖2型糖尿病患者的胰島素抵抗更強，導(dǎo)致常規(guī)的降糖方案效果不佳，給糖尿病的防治工作增加了困難。研究結(jié)果表明，肥胖患者體內(nèi)的慢性炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)及脂肪組織的內(nèi)分泌作用等因素共同導(dǎo)致了胰島素信號表達(dá)通路和胰島β細(xì)胞的受損[9-10]。因此，在降血糖的同時改善肥胖成為治療肥胖2型糖尿病患者的關(guān)鍵，而腸促胰島素類藥物在這方面展現(xiàn)了獨特的優(yōu)勢。

利拉魯肽是胰高糖素樣肽-1(GLP-1)的類似物，GLP-1屬于內(nèi)源性腸促胰島素激素。利拉魯肽作為與GPL-1高度同源的類似物，能夠激活胰腺GPL-1受體，并以葡萄糖濃度依賴的模式刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素，同時抑制胰高血糖素分泌，有效降低血糖[11-12]；但在低血糖時利拉魯肽能減少胰島素分泌，且不影響胰高糖素，因此避免了低血糖反應(yīng)的發(fā)生；利拉魯肽還能抑制食欲中樞并延長胃排空時間，從而降低體質(zhì)量。此外，利拉魯肽能抑制炎性因子對胰島β細(xì)胞的破壞，促進前體細(xì)胞分化出胰島β細(xì)胞，從而有效保護胰島β細(xì)胞，緩解胰島素抵抗。值得注意的是，由于患者體內(nèi)廣泛分布著GPL-1受體，利拉魯肽還具有抗炎、降壓及降血脂的功效[13-14]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者BMI、WC水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者的FPG、2 hPG、HbA1c及HOMA-IR水平較治療前明顯降低，HOMA-β水平較治療前明顯升高，且觀察組患者上述指標(biāo)水平明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)?？梢娎旊哪軌蝻@著降低患者的體質(zhì)量，并能在顯著降血糖的同時改善胰島素抵抗，提高胰島β細(xì)胞功能，且不引起低血糖反應(yīng)，安全性較好，與郭陽陽等[15]的研究結(jié)果一致。

綜上所述，利拉魯肽能夠顯著降低超質(zhì)量、肥胖2型糖尿病患者的體質(zhì)量，在降血糖的同時能夠改善胰島素抵抗，且不引起低血糖反應(yīng)，安全性高。