銀杏達(dá)莫聯(lián)合小牛血清去蛋白提取物治療后循環(huán)缺血性眩暈臨床評價

黃鶴鳴，高 霞，張 睿，陳 實

（廣東省深圳市人民醫(yī)院·南方科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院·暨南大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，廣東 深圳 518020）

后循環(huán)缺血是指后循環(huán)的頸動脈系統(tǒng)短暫性缺血發(fā)作和腦梗死，病因主要為動脈粥樣硬化，為神經(jīng)科常見的缺血性腦血管病[1]。后循環(huán)缺血性眩暈（PCIV）為其主要臨床癥狀，多伴有惡心、嘔吐、耳鳴及睡眠障礙等，若不及時治療易引發(fā)嚴(yán)重的腦缺血性疾病[2]。目前，臨床治療PCIV主要從其發(fā)病機(jī)制出發(fā)，目標(biāo)為改善血液循環(huán)、降低血液高凝狀態(tài)、預(yù)防血管痙攣等[3]。小牛血清去蛋白提取物是從出生6個月的小牛血清中提取并經(jīng)現(xiàn)代生物技術(shù)去蛋白的制劑，用于腦血管病、周圍神經(jīng)及周圍血管病等的療效已得到證實[4]。既往研究指出[5]，PCIV患者單用小牛血清去蛋白提取物治療難以徹底改善病情，需聯(lián)合其他藥物輔助治療。銀杏達(dá)莫為中藥復(fù)方制劑，有緩解腦缺血癥狀、擴(kuò)張血管等作用[6]，臨床治療眩暈療效確切。本研究中對銀杏達(dá)莫聯(lián)合小牛血清去蛋白提取物治療PCIV進(jìn)行了臨床評價?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)[7]：均符合PCIV相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)顱多普勒超聲檢查確定為后循環(huán)缺血；臨床表現(xiàn)為惡心、嘔吐、眩暈、眼震等；患者年齡不小于60歲。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者對研究知情并簽署知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：腦梗死、腦出血等腦部病變；心、肝、腎等臟器功能障礙；凝血功能異常；精神疾病不能配合本研究；對本研究擬用藥物有禁忌證；因頸椎不穩(wěn)等其他原因?qū)е卵灐?/p>

病例選擇與分組：選取深圳市人民醫(yī)院2014年4月至2018年4月收治的PCIV患者81例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組(40例)和研究組(41例)。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1．2 方法

兩組患者入院后均給予降壓、營養(yǎng)神經(jīng)、降血糖等基礎(chǔ)治療，并將小牛血清去蛋白注射液（錦州奧鴻藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20000202，批號為20130710，規(guī)格為每支 5 mL ∶0．2 g）1 000 mg，溶于0．9%氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注，1次／日。研究組患者在此基礎(chǔ)上加用銀杏達(dá)莫注射液（山西普德藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字 H14023515，批號為20130831，規(guī)格為每支5 mL∶20 mL，溶于0．9%氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注，1次／日。兩組患者均治療10 d。

1．3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：內(nèi)皮功能指標(biāo)，治療前后采集患者清晨空腹靜脈血4 mL，以3 000 r／min的速率離心8 min(半徑13 cm)，取上清液，置-70℃冰箱中保存待測；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者內(nèi)皮素-1（ET-1）、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）、血管性血友病因子（vWF）及血栓調(diào)節(jié)蛋白（TM）水平，試劑盒購自上海酶聯(lián)生物工程有限公司，嚴(yán)格遵守試劑盒說明進(jìn)行操作。血流動力學(xué)指標(biāo)，治療前后采用Aloka SSD 1700型多普勒超聲檢測兩組患者右側(cè)椎動脈、椎-基底動脈及左側(cè)椎動脈血流速度。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)[8]：實驗室檢查正常，臨床癥狀消失，為顯效；實驗室檢查基本正常，臨床癥狀稍緩解，為有效；實驗室檢查病情未緩解，臨床癥狀無變化或有加重，為無效。總有效＝顯效＋有效。

安全性：觀察治療期間的不良反應(yīng)，如發(fā)熱、皮疹、惡心、嘔吐等。

1．4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 24．0統(tǒng)計學(xué)軟件分析。計數(shù)資料以率表示，行 χ2檢驗；計量資料以s表示，行 t檢驗。檢驗水準(zhǔn) α＝0．05，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。治療期間，研究組出現(xiàn)偶有發(fā)熱、皮疹各1例，對照組出現(xiàn)皮疹1例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)（4．88% 比 2．50%，χ2＝0．321，P＝0．571）。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患者內(nèi)皮功能指標(biāo)比較（s）

表3 兩組患者內(nèi)皮功能指標(biāo)比較（s）

注：與本組治療前比較，P＜0．05。表4同。

組別對照組（n＝40）研究組（n＝41）t值P值ET-1（ng／L） CGRP（ng／L） vWF（U ／mL） TM（g／L）治療前109．62 ± 13．02 110．52 ± 12．24 0．321 0．749治療后91．73 ± 8．83 80．86 ± 10．94 4．914 0．000治療前30．94 ± 3．15 29．82 ± 4．24 1．347 0．182治療后34．22 ± 3．93 38．16 ± 3．58 4．719 0．000治療前1．53 ± 0．25 1．58 ± 0．21 0．976 0．332治療后1．22 ± 0．32 0．91 ± 0．13 5．737 0．000治療前1．84 ± 0．25 1．86 ± 0．23 0．375 0．709治療后1．39 ± 0．24 1．18 ± 0．17 4．553 0．000

表4 兩組患者血流動力學(xué)指標(biāo)比較（s，m／s）

表4 兩組患者血流動力學(xué)指標(biāo)比較（s，m／s）

組別 右側(cè)椎動脈血流速度 椎-基底動脈血流速度 左側(cè)椎動脈血流速度對照組（n＝40）研究組（n＝41）t值P值治療前25．86 ± 3．11 26．14 ± 3．37 0．388 0．699治療后32．37 ± 3．25 38．42 ± 4．14 7．304 0．000治療前28．72 ± 3．21 29．15 ± 3．16 0．608 0．545治療后33．53 ± 3．30 38．47 ± 3．67 6．365 0．000治療前27．14 ± 3．97 26．63 ± 3．27 0．632 0．529治療后32．53 ± 4．23 39．13 ± 3．22 7．914 0．000

3 討論

后循環(huán)即椎-基底動脈系統(tǒng)，主要由大腦后動脈、基底動脈及椎動脈構(gòu)成，主要負(fù)責(zé)丘腦、海馬、小腦、腦干及部分脊髓等部位的供血。既往研究報道，腦內(nèi)內(nèi)啡肽水平上升會引發(fā)迷路動脈痙攣，植物神經(jīng)功能紊亂，局部供血供氧不足，最終導(dǎo)致眩暈[9]。PCIV屬中醫(yī)“眩暈”范疇，主要由瘀血及痰濕兩大病理產(chǎn)物阻滯腦竅，導(dǎo)致腦竅失養(yǎng)，元神受損，出現(xiàn)眩暈癥狀，故中醫(yī)治療應(yīng)以祛痰開竅、活血化瘀為主要治療原則[10]。PCIV的病變基礎(chǔ)是動脈粥樣硬化，但發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能由多個因素導(dǎo)致，其中內(nèi)皮功能受損是其發(fā)生、發(fā)展的重要誘因[11]。動脈粥樣硬化可導(dǎo)致動脈堵塞，繼而使血液流速降低[3]。

本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率顯著高于對照組，提示聯(lián)合治療可進(jìn)一步提高臨床療效。這是因為小牛血清去蛋白提取物主要成分為肌醇磷酸寡糖及小分子激活肽，這兩種成分可促進(jìn)線粒體對氧和葡萄糖的攝取及利用，改善細(xì)胞血氧供給狀況，進(jìn)而促進(jìn)組織恢復(fù)[12]。而銀杏達(dá)莫注射液的主要成分為銀杏黃酮苷、銀杏苦內(nèi)酯、白果內(nèi)酯及雙嘧達(dá)莫等，其中銀杏苦內(nèi)酯、白果內(nèi)酯成分中含有高度專屬性的抗血小板活化因子（PAF）受體阻斷劑，可抑制PAF活性，降低其在機(jī)體內(nèi)部的不良作用，從而降低血黏度，使血小板活化聚集作用減弱[13]。銀杏黃酮苷為高效自由基清除劑，具有抑制自由基誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞凋亡等作用[14]。雙嘧達(dá)莫可通過抑制磷酸二酯酶活性，加強(qiáng)腺苷酸環(huán)化酶活性，發(fā)揮抗血栓形成作用[15]。上述各成分合用，發(fā)揮協(xié)同作用，提高微循環(huán)灌注，改善腦組織供血，有效緩解了臨床癥狀。兩組患者治療后內(nèi)皮功能指標(biāo)（ET-1，vWF，CGRP 及 TM），血流動力學(xué)指標(biāo)（右側(cè)椎動脈、椎-基底動脈及左側(cè)椎動脈血流速度）均顯著改善，且研究組改善更明顯。ET-1來源于內(nèi)皮細(xì)胞，在血管中有重要收縮作用，同時可促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞凋亡。vWF為促凝蛋白，在血管壁與血小板的結(jié)合中發(fā)揮關(guān)鍵作用。TM為跨膜蛋白，當(dāng)內(nèi)皮功能受損時被釋放入血，致使血栓形成。CGRP則為舒血管物質(zhì)，可抑制ET-1活性，正常情況下，CGRP和ET-1處于平衡動態(tài)，一旦機(jī)體內(nèi)皮功能受損，會導(dǎo)致CGRP分泌減少，ET-1分泌增加。研究組改善效果更佳，主要是由于銀杏達(dá)莫注射液中的銀杏苦內(nèi)酯、銀杏黃酮苷具有抗脂質(zhì)過氧化、清除氧自由基等作用，從而達(dá)到保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的目的。同時，雙嘧達(dá)莫還可抑制機(jī)體組織中的磷酸二酯酶活性，促進(jìn)內(nèi)源性前列環(huán)素增多，從而發(fā)揮抗血小板聚集作用。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率均較低且相當(dāng)，提示聯(lián)合治療安全性較高，但也可能與本研究樣本量過少有關(guān)，結(jié)果可能存在一定偏倚，后續(xù)報道將擴(kuò)大樣本量以獲取更準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)。

綜上所述，銀杏達(dá)莫聯(lián)合小牛血清去蛋白提取物治療PCIV，療效較佳，可糾正內(nèi)皮功能及血流動力學(xué)，且不增加不良反應(yīng)，具有一定的臨床應(yīng)用價值。