丹參川芎嗪聯(lián)合側(cè)腦室外引流對急性重型顱腦損傷病人血清炎性指標(biāo)、血漿NO水平及血液流變學(xué)的影響

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顱腦損傷是由外傷導(dǎo)致的腦組織損害，我國顱腦損傷發(fā)病率較高，顱內(nèi)出血和腦水腫是病人病情進(jìn)展和死亡的主要原因[1]。急性重型顱腦損傷病人是嚴(yán)重的顱腦損傷類型，常合并嚴(yán)重腦挫裂傷、腦水腫、惡性顱內(nèi)高壓等，嚴(yán)重威脅病人生命安全[2]。重型顱腦損傷腦組織大量分泌炎癥因子及細(xì)胞因子，引發(fā)炎癥反應(yīng)，損傷腦部血管內(nèi)皮功能，引起血液流變學(xué)指標(biāo)改變，伴有不同程度的意識障礙[3]。丹參川芎嗪可促進(jìn)炎癥吸收、減輕炎性滲出，改善微循環(huán)、擴(kuò)張血管，廣泛應(yīng)用于嚴(yán)重創(chuàng)傷治療[4-5]。本研究旨在探討丹參川芎嗪聯(lián)合側(cè)腦室外引流對急性重型顱腦損傷病人血清炎性指標(biāo)、血漿NO水平及血液流變學(xué)的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2015年 1月—2017年 1 月我院收治的90例急性重型顱腦損傷病人為研究對象，均符合急性重型顱腦損傷標(biāo)準(zhǔn)[6]，格拉斯哥昏迷量表評分小于7分，且經(jīng)顱腦CT證實。排除標(biāo)準(zhǔn)：彌漫性軸索損傷及瀕死狀態(tài)病人，其他臟器嚴(yán)重?fù)p傷及功能不全、惡性腫瘤病人，嚴(yán)重感染及腦死亡病人，糖尿病、血液系統(tǒng)疾病等影響血液流變學(xué)病人，不可逆性腦干損害病人。隨機(jī)將90例急性重型顱腦損傷病人分為兩組，兩組間臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組病人臨床資料比較

1.2 治療方法 兩組均給予常規(guī)脫水劑、營養(yǎng)神經(jīng)類藥物、止血劑、補充能量等治療。對照組給予側(cè)腦室外引流治療，根據(jù)顱腦CT在側(cè)腦室積血較多鉆透顱骨，置入腦室外引流管穿刺引流。觀察組給予側(cè)腦室外引流和丹參川芎嗪注射液(吉林四長制藥有限公司)10 mL，靜脈輸注，連續(xù)給藥7 d。

1.3 觀察指標(biāo) 治療7 d后觀察臨床療效[7]。治愈：神經(jīng)功能缺損程度量表(NIHSS)評分減少91%～100%，恢復(fù)良好，可正常生活；顯效：NIHSS評分減少46%～90%，輕度殘疾和神經(jīng)功能障礙，生活基本自理；有效：NIHSS評分減少18%～45%，意識障礙，重度殘疾，生活不能自理；無效：NIHSS評分減少<18%，病情無改善，植物狀態(tài)。觀察病人血腫清除時間，格拉斯哥昏迷評分(GCS)評價病人的睜眼、語言、運動三個方面意識狀態(tài)，睜眼最高4分，語言最高5分，肢體運動最高6分。正常意識15 分，輕度昏迷(13～14)分，中度昏迷(9～12)分；重度昏迷(3～8)分[8]。治療前后肘靜脈留取血液標(biāo)本，3 000 r/min離心15 min，分離血清后-80 ℃保存， ELISA法測定血清炎癥因子腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、C反應(yīng)蛋白(CRP)和內(nèi)皮素(ET)、一氧化氮(NO)水平，試劑盒由武漢華美生物工程有限公司提供，嚴(yán)格按照試劑說明書操作。采用OLYMPUSAU5400全自動生化分析儀檢測全血黏度、血漿黏度、血小板黏附率和聚集率。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率86.67%，高于對照組(χ2=6.016，=0.014)。詳見表2。

表2 兩組臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組血腫清除時間和昏迷評分比較 觀察組血腫清除時間低于對照組，而格拉斯哥昏迷評分高于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組血腫清除時間和昏迷評分比較(±s)

2.3 兩組炎癥因子比較 治療前兩組血清TNF-α、IL-6和CRP比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組血清TNF-α、IL-6和CRP低于對照組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組血清TNF-α、IL-6和CRP比較(±s)

2.4 兩組ET和NO比較 治療前兩組ET和NO比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組ET和NO水平低于對照組(P<0.05)。詳見表5。

2.5 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前兩組全血高切黏度、血漿黏度、血小板黏附率和聚集率比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組全血高切黏度、血漿黏度、血小板黏附率和聚集率均低于對照組(P<0.05)。詳見表6。

表5 兩組血清ET和NO水平比較(±s)

表6 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±s)

3 討 論

顱腦損傷為神經(jīng)外科常見病、多發(fā)病，急性重型顱腦損傷病人顱內(nèi)壓增高及水腫可造成腦組織壓迫導(dǎo)致神經(jīng)功能障礙，甚至引起腦疝乃至死亡等嚴(yán)重后果[9]。急性重型顱腦損傷病人毛細(xì)血管內(nèi)血漿蛋白外溢，腦組織創(chuàng)傷生理性代謝發(fā)生變化，中樞神經(jīng)免疫功能紊亂，引發(fā)機(jī)體炎性反應(yīng)，破壞血腦屏障，血清產(chǎn)生大量的TNF-α、IL-6和CRP炎性細(xì)胞因子。顱腦損傷病人血腦屏障破壞，導(dǎo)致血管源性腦水腫，血清高遷移率族蛋白增加，毛細(xì)血管內(nèi)皮功能降低，而NO可引起血管擴(kuò)張，有利于血液循環(huán)，大量NO加重神經(jīng)細(xì)胞的傷害[5]。血液流變學(xué)指標(biāo)反映了血液的流動特性及規(guī)律，血液黏度和血小板黏附率和聚集率是其重要參數(shù)，重度顱腦損傷病人繼發(fā)引起血液流變學(xué)改變，引起腦部微循環(huán)障礙[10]。因此本研究通過TNF-α、IL-6、CRP、ET和NO水平及全血黏度、血漿黏度、血小板黏附率和聚集率比較，旨在探討丹參川芎嗪聯(lián)合側(cè)腦室外引流對急性重型顱腦損傷病人血清炎性指標(biāo)、血漿NO水平及血液流變學(xué)的影響。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率為86.67%，高于對照組的64.44%，觀察組血腫清除時間低于對照組，而格拉斯哥昏迷評分高于對照組。丹參川芎嗪聯(lián)合側(cè)腦室外引流對急性重型顱腦損傷具有較好的臨床療效。與側(cè)腦室外引流術(shù)能有效地清除腦室內(nèi)積血，丹參川芎嗪活血化瘀功效擴(kuò)張腦血管，改善微循環(huán)和腦循環(huán)，改善病人血腫清除時間和昏迷情況有關(guān)[11]。觀察組治療后血清TNF-α、IL-6和CRP顯著低于對照組，說明丹參川芎嗪聯(lián)合側(cè)腦室外引流可減輕急性重型顱腦損傷病人炎癥狀態(tài)。丹參川芎嗪為鈣離子拮抗劑和自由基清除劑，抑制炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激有關(guān)[12]。觀察組治療后ET和NO水平顯著低于對照組，提示丹參川芎嗪可改善急性重型顱腦損傷病人內(nèi)皮功能。丹參川芎嗪抑制血管痙攣，擴(kuò)張腦血管，保護(hù)腦組織，緩解神經(jīng)癥狀，改善微循環(huán)和腦循環(huán)，改善缺血帶血液環(huán)境，補充氧含量有關(guān)[13]。觀察組治療后全血高切黏度、血漿黏度、血小板黏附率和聚集率均顯著低于對照組，說明丹參川芎嗪可改善急性重型顱腦損傷病人血液流變學(xué)指標(biāo)。丹參素可激活纖溶酶系統(tǒng)，發(fā)揮抗血小板聚集作用，川芎嗪可抗血小板聚集，增加冠脈血流量，丹參川芎嗪注射液降低血液黏稠，改善腦部微循環(huán)作用[14]。

綜上所述，丹參川芎嗪聯(lián)合側(cè)腦室外引流治療急性重型顱腦損傷臨床療效較好，可縮短昏迷時間，減輕炎癥反應(yīng)，改善內(nèi)皮功能和血液流變學(xué)指標(biāo)。