寬胸氣霧劑治療心臟X綜合征65例臨床療效觀察

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心臟X綜合征是指有典型勞力性心絞痛癥狀或者心電圖運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽(yáng)性，冠狀動(dòng)脈造影正常者，同時(shí)需除外合并冠狀動(dòng)脈痙攣。心臟X綜合征又稱“微血管心絞痛”，其可能的發(fā)病機(jī)制是由于冠狀動(dòng)脈小于200 μm的微血管及其微循環(huán)的機(jī)構(gòu)和功能發(fā)生異常所致[1]。有統(tǒng)計(jì)顯示，在未經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查而診斷為冠心病的病人中有15%～45%為心臟X綜合征，多見(jiàn)于絕經(jīng)期婦女。盡管心臟X綜合征病人預(yù)后較好，但會(huì)影響生活質(zhì)量，增加心理負(fù)擔(dān)導(dǎo)致焦慮、抑郁，增加經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，影響生活及工作，長(zhǎng)此以往影響心臟功能。目前對(duì)于心臟X綜合征治療仍沿用治療冠心病的藥物，發(fā)作期口服硝酸甘油，但療效有限。中醫(yī)學(xué)采用芳香溫通療法治療冠心病心絞痛具有悠久的歷史和豐富的經(jīng)驗(yàn)[2]，寬胸氣霧劑是芳香溫通療法在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)背景下研制出的代表藥物。本研究就寬胸氣霧劑對(duì)心臟X綜合征的療效報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 入選2016年8月—2017年7月在陜西省中醫(yī)醫(yī)院及西京醫(yī)院診斷為心臟X綜合征病人，且中醫(yī)癥型為陽(yáng)虛寒凝可兼有氣滯、血瘀病人126 例，隨機(jī)分為寬胸氣霧劑組( 治療組) 65例和硝酸甘油片組( 對(duì)照組) 61例。治療組，男21 例，女44 例； 年齡45歲～74歲( 52歲±8歲)；合并高血壓病20例，2型糖尿病15例。對(duì)照組，男18例，女43 例； 年齡43歲～75 歲( 53歲±7歲)；合并高血壓病17例，2型糖尿病13例。兩組性別、年齡、合并病等比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：典型的運(yùn)動(dòng)后或勞累后胸痛，運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試驗(yàn)陽(yáng)性(如心絞痛反復(fù)出現(xiàn)，ST段壓低含0.1 mV等)，冠狀動(dòng)脈造影正常。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：參照國(guó)家《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]的中醫(yī)證候，中醫(yī)辨證分型符合陽(yáng)虛寒凝、寒凝氣滯、寒凝血瘀型。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合心臟X綜合征西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡40歲～80歲；自愿簽署知情同意書(shū)；納入前1周內(nèi)心絞痛發(fā)作頻率≥3次。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 急性冠脈綜合征、陳舊性心肌梗死、冠狀動(dòng)脈痙攣、心臟神經(jīng)癥、心肌病、瓣膜病變。妊娠或哺乳期婦女；酒精過(guò)敏、硝酸酯類藥物禁用及慎用者；認(rèn)知障礙、精神異常者無(wú)法配合者；肝、腎功能嚴(yán)重?fù)p害；重度心肺功能不全、惡性心律失常病人；同時(shí)參與其他臨床試驗(yàn)。

1.2 方法 受試者納入后給予常規(guī)西醫(yī)治療，如β受體阻斷劑、鈣通道阻斷劑等。胸痛發(fā)作時(shí)，治療組舌下寬胸氣霧劑3噴/次，寬胸氣霧劑組成：檀香油、蓽茇油、細(xì)辛油、高良姜油、冰片，每噴0.6 mL，南洋藥業(yè)有限公司提供，生產(chǎn)批號(hào)：Z20063477。對(duì)照組舌下含服硝酸甘油片1片(0.5 mg，北京益民藥業(yè)有限公司提供，生產(chǎn)批號(hào)：H11021022)，同時(shí)開(kāi)始計(jì)時(shí)觀察心絞痛的緩解時(shí)間。受試者由主治醫(yī)師記錄心絞痛發(fā)作時(shí)和緩解時(shí)的常規(guī)12導(dǎo)聯(lián)心電圖。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 藥物緩解胸痛發(fā)作療效：參照2011年國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《中藥、天然藥物治療冠心病心絞痛臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》進(jìn)行[5]。顯效：使用藥物后癥狀消失或基本緩解時(shí)間≤2 min；有效：用藥后癥狀消失或基本緩解時(shí)間2 min～5 min；無(wú)效：用藥后上述心絞痛癥狀逐漸緩解時(shí)間超過(guò)5 min或無(wú)改善；加重：用藥后上述癥狀加重者。心電圖療效評(píng)價(jià)：參照[4]《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定。安全性指標(biāo)，根據(jù)硝酸甘油片不良反應(yīng)的報(bào)道[6-8]，記錄用藥后1 h內(nèi)出現(xiàn)的頭暈、頭脹、頭痛、心慌、汗出、惡心、嘔吐、面紅等。

2 結(jié) 果

2.1 兩組胸痛緩解的療效比較(見(jiàn)表1) 治療組胸痛緩解總有效率為72.3%，對(duì)照組為52.5%，兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組胸痛緩解的療效比較 例(%)

2.2 兩組心電圖療效比較(見(jiàn)表2) 治療組心電圖療效總有效率為53.8%，對(duì)照組為49.2%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表2 兩組心電圖療效比較 例(%)

2.3 兩組不良反應(yīng) 治療組共發(fā)生不良反應(yīng)7例次，以頭暈、惡心、口干、心悸為主；對(duì)照組共發(fā)生不良反應(yīng)20例次，以頭暈、頭脹、頭痛、心悸為主。治療組不良反應(yīng)明顯少于對(duì)照組(P<0.05)。

3 討 論

心臟X綜合征屬于中醫(yī)“胸痹”“心痛”等范疇[9]，《金匱要略·胸痹心痛短氣病脈證治》對(duì)胸痹的病機(jī)進(jìn)行了精辟闡述?！胺蛎}當(dāng)取太過(guò)不及，陽(yáng)微陰弦，即胸痹而痛，所以然者，責(zé)其極虛故也。今陽(yáng)虛知在上焦，所以胸痹心痛者，以其陰弦故也”。明確指出陽(yáng)微陰弦為胸痹的主要病機(jī)之一，“寒則凝，溫則行”，針對(duì)此病機(jī)“寒者熱之”，芳香溫通，開(kāi)痹散寒是其主要的治則。芳香溫通療法是指將氣味芳香的藥物，如丁香、藿香、木香、薄荷、冰片等，制成適當(dāng)?shù)膭┬?，作用于全身或局部以防治疾病的方法。此法具有?jiǎn)、便、廉、驗(yàn)的特點(diǎn)，在冠心病治療領(lǐng)域具有重要作用。寬胸氣霧劑就是芳香溫通法的代表。本研究發(fā)現(xiàn)寬胸氣霧劑能有效緩解心臟X綜合征胸痛的發(fā)作，且病人耐受性好，副作用少。寬胸氣霧劑以蓽茇、細(xì)辛之辛運(yùn)開(kāi)心竅為君，以檀香、高良姜之行氣運(yùn)血脈為臣，二者均系芳香辛溫運(yùn)氣之品，相互配伍可增強(qiáng)行氣通脈、化瘀定痛之效；以冰片為佐使，反佐辛涼，取其辛散，共奏芳香溫通止痛之功。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)關(guān)于心臟X綜合征的病因與發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，可能與下列因素有關(guān)：微血管機(jī)能障礙，血管內(nèi)皮功能異常，自主神經(jīng)調(diào)節(jié)異常，血管炎癥，雌激素減少等。造影所見(jiàn)大的冠狀動(dòng)脈無(wú)明顯狹窄，但血流緩慢，正常1次～2次心搏血流即可到達(dá)遠(yuǎn)端，本病病人須3次以上，內(nèi)皮及平滑肌細(xì)胞功能異常導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈微血管機(jī)能障是X綜合征的主要機(jī)制。而常規(guī)抗心肌缺血藥物對(duì)于心臟微血管病變作用甚微，因此硝酸甘油、倍他樂(lè)克、鹽酸地爾硫卓等藥物療效不佳。中醫(yī)藥在防治X綜合征方面具有溫陽(yáng)、芳香、溫通作用，可改善心臟微循環(huán)，切中病機(jī)，療效肯定?，F(xiàn)代藥理研究顯示蓽茇能增加冠脈血流，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，增加心肌血流量；細(xì)辛具有明顯的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、麻醉作用，有抗炎及強(qiáng)心作用；高良姜能促進(jìn)微循環(huán)、抗凝、抗栓、保護(hù)心肌受損；檀香可緩解神經(jīng)緊張及焦慮，鎮(zhèn)靜催眠，冰片有抗炎鎮(zhèn)痛、減慢心率、降低心肌氧耗的作用。諸藥聯(lián)用切中病機(jī)，事半功倍。

寬胸氣霧劑的作用機(jī)制主要體現(xiàn)在3個(gè)方面[10-12]：在血管作用方面，寬胸氣霧劑可以改善血管內(nèi)皮及平滑肌細(xì)胞功能，增加冠狀動(dòng)脈血流儲(chǔ)備，抗氧化，抗炎，對(duì)抗毛細(xì)血管通透性；在心肌保護(hù)方面，寬胸氣霧劑能夠抗脂質(zhì)過(guò)氧化，降低心肌耗氧，提高低氧條件下氧利用度，保護(hù)心肌細(xì)胞；在改善血流方面，寬胸氣霧劑能夠抑制血小板聚集，抑制黏附因子黏附，阻礙凝血酶活化，抑制血栓形成。因此寬胸氣霧劑具有多重心臟保護(hù)作用。該藥物采用氣霧劑劑型，藥品可直接通過(guò)呼吸道黏膜迅速進(jìn)入循環(huán)，快速發(fā)揮藥效。寬胸氣霧劑可作為心臟X綜合征病人控制胸痛發(fā)作的一種選擇。