147例側(cè)腦室增寬胎兒染色體核型分析

熊夢(mèng)華，程 璐，鄭 嬌，徐 慧，唐苗苗，陳必良，張建芳

(空軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，陜西 西安 710032)

胎兒腦脊液過多、中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常會(huì)導(dǎo)致側(cè)腦室增寬，胎兒染色體異常、病毒感染也可能會(huì)有側(cè)腦室增寬的表現(xiàn)，側(cè)腦室增寬是提示胎兒染色體異常的軟指標(biāo)之一。正常側(cè)腦室體部寬度小于10mm，平均7mm，側(cè)腦室寬度大于10mm稱為側(cè)腦室增寬。近年來，國(guó)內(nèi)外學(xué)者多建議將側(cè)腦室寬度分為輕度側(cè)腦室增寬(側(cè)腦室寬10～12mm)，中度側(cè)腦室增寬(側(cè)腦室寬12.1～14.9mm)和重度側(cè)腦室增寬(側(cè)腦室寬≥15mm)[1]。本文對(duì)2015年12月至2017年11月空軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院147例超聲篩查提示側(cè)腦室增寬的胎兒進(jìn)行染色體核型分析，探討側(cè)腦室增寬與染色體異常間的關(guān)系。

1資料與方法

1.1一般資料

收集空軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院2015年12月至2017年11月超聲篩查提示側(cè)腦室增寬病例147例，年齡18～46歲，孕周17～30周，部分伴有胎兒心血管、泌尿系統(tǒng)結(jié)構(gòu)異常等檢查指征。經(jīng)產(chǎn)前咨詢后進(jìn)行胎兒染色體核型分析。

1.2方法

用B型超聲波儀進(jìn)行胎盤定位，選擇不會(huì)損傷胎盤和胎兒的進(jìn)針途徑，無菌抽取羊水30mL后，一部分離心進(jìn)行體外細(xì)胞培養(yǎng)。當(dāng)細(xì)胞生長(zhǎng)旺盛，一定數(shù)量細(xì)胞處于活躍分裂的細(xì)胞中期時(shí)，加入適量秋水仙堿使細(xì)胞有絲分裂抑制在分裂中期。之后用胰酶消化收獲細(xì)胞，并經(jīng)低滲處理、細(xì)胞固定后制片進(jìn)行G顯帶核型分析。

根據(jù)胎兒側(cè)腦室分為：側(cè)腦室寬度10～12mm為輕度側(cè)腦室增寬，12.1～14.9mm為中度側(cè)腦室增寬，≥15mm為重度側(cè)腦室增寬。按產(chǎn)前超聲篩查結(jié)果分為：側(cè)腦室寬度≥10mm且不包含其他超聲檢查異常的為孤立性側(cè)腦室增寬，側(cè)腦室寬度≥10mm且包含如超聲軟指標(biāo)異常、羊水量異常等其他超聲檢查異常的為非孤立性側(cè)腦室增寬。

2結(jié)果

2.1胎兒側(cè)腦室寬度分布

共收集超聲篩查提示胎兒側(cè)腦室增寬病例147例，其中輕度側(cè)腦室增寬最多，為123例，占總數(shù)83.67%；中度側(cè)腦室增寬14例；重度側(cè)腦室增寬10例。孤立性側(cè)腦室增寬94例，占總數(shù)63.95%，非孤立性側(cè)腦室增寬53例，占總數(shù)36.05%。輕度孤立性側(cè)腦室增寬75例，占總數(shù)51.02%，輕度非孤立性側(cè)腦室增寬48例，占總數(shù)32.65%，中度孤立性側(cè)腦室增寬12例，占總數(shù)8.16%，中度非孤立性側(cè)腦室增寬2例，占總數(shù)1.36%，重度孤立性側(cè)腦室增寬7例，占總數(shù)4.76%，重度非孤立性側(cè)腦室增寬3例，占總數(shù)2.04%，見表1。

表1 147例胎兒側(cè)腦室寬度分布[n(%)]

Table 1 Distribution of fetal lateral ventriculomegaly[n(%)]

側(cè)腦室寬度輕度側(cè)腦室增寬中度側(cè)腦室增寬重度側(cè)腦室增寬總計(jì)孤立性側(cè)腦室增寬75(51.02)12(8.16)7(4.76)94(63.95)非孤立性側(cè)腦室增寬48(32.65)2(1.36)3(2.04)53(36.05)總計(jì)123(83.67)14(9.52)10(6.80)147(100.00)

2.2非孤立性側(cè)腦室增寬伴超聲異常類型分析

在53例非孤立性側(cè)腦室增寬中，合并超聲異常最多的為心血管系統(tǒng)異常，共計(jì)20例，其中心室強(qiáng)光點(diǎn)最常見，共11例。其次是神經(jīng)系統(tǒng)異常和臍帶異常。神經(jīng)系統(tǒng)異常中最常見的是胼胝體缺失或形態(tài)異常，共4例，臍帶異常中最常見的是單臍動(dòng)脈，共4例，見表2。

表2 非孤立性側(cè)腦室增寬伴發(fā)異常類型

2.3側(cè)腦室增寬胎兒染色體異常核型分布

147例腦室增寬胎兒中，異常核型共21例(占總數(shù)的14.29%)。異常核型中數(shù)目異常共13例，占異常總數(shù)61.90%，其中9例為21三體；結(jié)構(gòu)異常共8例，占異常總數(shù)38.10%，包括4例染色體易位、3例染色體片段缺失和1例染色體片段重復(fù)。21例異常核型病例的超聲篩查中，輕度側(cè)腦室增寬有20例(占輕度側(cè)腦室增寬病例總數(shù)的16.26%)，中度側(cè)腦室增寬有1例(占中度側(cè)腦室增寬病例總數(shù)的7.14%)，孤立性側(cè)腦室增寬有9例(占孤立性側(cè)腦室增寬病例總數(shù)的9.57%)，非孤立性側(cè)腦室增寬有12例(占非孤立性側(cè)腦室增寬病例總數(shù)的22.64%)。9例孤立性側(cè)腦室增寬均為輕度側(cè)腦室增寬，其中5例是21三體，見表3。

表3 側(cè)腦室增寬胎兒染色體異常核型分布

3討論

在產(chǎn)前超聲檢查中，側(cè)腦室寬度和形態(tài)是重要的篩查內(nèi)容，相比第三、第四腦室，側(cè)腦室更易被觀察[2]。有研究提供了側(cè)腦室寬度的正常范圍，通常側(cè)腦室寬度≥10mm被認(rèn)為是異常的[3]。近年來，國(guó)內(nèi)外學(xué)者建議將側(cè)腦室寬度分為輕度側(cè)腦室增寬(側(cè)腦室寬10～12mm)，中度側(cè)腦室增寬(側(cè)腦室寬12.1～14.9mm)和重度側(cè)腦室增寬(側(cè)腦室寬≥15mm)[1]。輕度孤立性側(cè)腦室增寬可以是一個(gè)正常的生理變化，也可能是腦室內(nèi)壓增高、原發(fā)性神經(jīng)元丟失、宮內(nèi)感染或染色體異常導(dǎo)致的腦發(fā)育異常的病理表現(xiàn)[2]。重度側(cè)腦室增寬也稱為腦積水，當(dāng)腦脊液過多積聚于腦室系統(tǒng)中，側(cè)腦室系統(tǒng)擴(kuò)張，壓力升高，超聲檢查時(shí)表現(xiàn)為腦室增寬。

3.1胎兒側(cè)腦室寬度分布與非孤立性側(cè)腦室增寬合并超聲異常分析

研究表明，輕度孤立性側(cè)腦室增寬在臨床較為常見，常為臨床產(chǎn)前診斷帶來困難[2]。本研究共收集超聲篩查提示胎兒側(cè)腦室增寬病例147例，輕度孤立性側(cè)腦室共75例，占總數(shù)51.02%。非孤立性側(cè)腦室增寬中，合并超聲異常最多的為心血管系統(tǒng)異常，其中心室強(qiáng)光點(diǎn)最常見，共11例。有文獻(xiàn)顯示，先天性心臟病是目前新生兒最常見的先天性畸形，占活產(chǎn)兒的0.80%～1.10%，居各種出生缺陷發(fā)病率首位[4]。

3.2胎兒側(cè)腦室增寬與染色體核型異常

側(cè)腦室增寬是提示胎兒染色體異常的軟指標(biāo)之一。本研究21例異常核型病例的超聲篩查中，除1例中度非孤立性側(cè)腦室增寬，其余有9例孤立性側(cè)腦室增寬和11例非孤立性側(cè)腦室增寬均為輕度側(cè)腦室增寬。McKechnie等[5]研究表明，孤立性側(cè)腦室增寬胎兒異常核型檢出率為3%～10%，21三體綜合征最常見。本研究中孤立性側(cè)腦室增寬胎兒異常核型檢出率為9.57%(9/94)，且9例異常核型中5例為21三體，與McKechnie等研究基本一致。研究表明，超聲軟指標(biāo)對(duì)染色體異常有提示意義，且多個(gè)指標(biāo)同時(shí)出現(xiàn)提示染色體異常的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加[4]。輕度側(cè)腦室增寬作為超聲軟指標(biāo)，提示胎兒染色體非整倍體的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加，尤其是21三體[3,6]。本研究中，輕度孤立性側(cè)腦室增寬的染色體異常比例為9/75(12.00%)，5例為21三體，輕度非孤立性側(cè)腦室增寬胎兒的染色體異常比例為11/48(22.92%)，3例為21三體，輕度非孤立性側(cè)腦室增寬胎兒異常核型檢出率明顯高于輕度孤立性側(cè)腦室增寬胎兒，且輕度非孤立性與孤立性側(cè)腦室增寬胎兒21三體的檢出率均較高，與前述研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，胎兒側(cè)腦室增寬染色體異常檢出率較高，是產(chǎn)前診斷的重要指征。臨床上輕度側(cè)腦室增寬發(fā)生率較高，輕度孤立性側(cè)腦室增寬存在染色體異常的風(fēng)險(xiǎn)，而輕度側(cè)腦室增寬合并其他超聲軟指標(biāo)異常時(shí)，染色體異常率顯著升高。中重度側(cè)腦室增寬發(fā)生率較低，但仍存在染色體異常的風(fēng)險(xiǎn)。因此當(dāng)產(chǎn)前超聲篩查提示胎兒側(cè)腦室增寬時(shí)，有必要對(duì)胎兒進(jìn)行染色體核型分析。