老年心房顫動病人AcSDKP與心臟重構(gòu)的關(guān)系及相關(guān)指標(biāo)研究

，

心房顫動(AF)是目前常見的心律失常，男性發(fā)生率高于女性[1]。隨著我國進(jìn)入老齡化社會，老年房顫的發(fā)生率逐漸增高，心房顫動病人中心力衰竭、卒中、死亡的可能性比正常人高出數(shù)倍[2]。心房顫動的發(fā)生與心臟重構(gòu)相關(guān)。左室肥厚的結(jié)果是左室順應(yīng)性的減退，左室舒張末壓力增高，心臟舒張功能不全。心房顫動病人也容易出現(xiàn)心臟舒張功能不全，N端B型利鈉肽前體(NT-proBNP)對反映心臟舒張功能不全具有一定的意義[3]。研究者認(rèn)為心房顫動的發(fā)生與炎癥有關(guān)，促發(fā)了氧化應(yīng)激的發(fā)生[4]。N-乙酰基-絲氨酰-天門冬酰-賴氨酰-脯氨酸 (AcSDKP)是存在于正常人身體內(nèi)的短肽，對心、腎、 肺、 肝等器官纖維化均具有明顯的抑制作用[5-6]。AcSDKP可以逆轉(zhuǎn)心力衰竭、心肌梗死后的膠原沉積，阻止心臟重構(gòu)[7]。但是AcSDKP在心房顫動病人血液中的相關(guān)變化研究比較少。本研究通過分析AcSDKP、NT-proBNP在心房顫動病人血液中的變化及其與心臟重構(gòu)之間的相關(guān)性，探討在心房顫動病人中氧化應(yīng)激指標(biāo)的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月—2018年1月在我科住院的年齡大于60歲心房顫動病人69例，其中陣發(fā)性房顫(A組)23例，持續(xù)性房顫(B組)23例，永久性房顫(C組)23例。同時(shí)收集年齡、性別相匹配的觀察對象23例為正常對照組(N組)。各組觀察對象的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

房顫組納入標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)格根據(jù)美國心律學(xué)會、歐洲心律失常學(xué)會、亞太心臟節(jié)律協(xié)會及拉美心臟起搏與電生理協(xié)會共同頒布的心房纖顫病人管理指南中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，收集房顫病人，并按照診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分組。收集年齡均大于60歲，采集住院第1天的外周血標(biāo)本，未使用其他藥物，無感染性疾病，排除其他心律失常，排除其他原發(fā)性心肌病、肺部疾病、甲狀腺疾病等引起的心房顫動病人。對照組納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡大于60歲，無其他心肺疾病的健康人。房顫組及對照組均同意參加研究并簽署知情同意書。

表1 各組一般資料比較

1.2 AcSDKP、NT-proBNP檢測 入選病人及對照組抽取空腹血樣5 mL，在離心機(jī)中以3 000 r/min 10 min，血漿、血清分別放入-70 ℃冰箱中凍存。AcSDKP檢測采用ELISA法。AcSDKP試劑盒、NT-proBNP試劑盒購于武漢華美生物工程有限公司，各組的血液標(biāo)本，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作，最后在特定波長處測量吸光度值后進(jìn)行計(jì)算。

1.3 心臟彩超檢查 采用美國HP5500超聲心動儀，測定左室內(nèi)徑(LVED)、左房內(nèi)徑(LAD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室后壁厚度(LVPWT)、室間隔厚度(IVST)。根據(jù)公式計(jì)算左室重量(LVM)及左室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)，多普勒頻譜連續(xù)收集 3 個(gè)心動周期，取平均值。

1.4 血清學(xué)指標(biāo)的含量檢測 各組丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽過氧化物(GSH-PX)血清標(biāo)本，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作，最后在特定波長處測量吸光度值后進(jìn)行計(jì)算。

2 結(jié) 果

2.1 AcSDKP、NT-proBNP含量 房顫組(A組、B組、C組)的AcSDKP濃度于N組，B組、C組的AcSDKP濃度低于A組，C組的AcSDKP濃度低于B組。A組、B組、C組的NT-proBNP均高于N組，B組、C組的NT-proBNP高于A組，C組的NT-proBNP高于B組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 各組血漿AcSDKP、NT-proBNP水平比較(±s)

2.2 心臟重構(gòu)指數(shù)的比較 老年房顫組(A組、B組、C組)左室射血分?jǐn)?shù)低于正常對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。但是A組、B組、C組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。房顫組左房內(nèi)徑高于對照組，左室質(zhì)量指數(shù)高于對照組，兩組之間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，進(jìn)一步說明房顫組病人發(fā)生了心臟重構(gòu)。A組、B組、C組的LVMI、LAD均高于N組，B組、C組的LVMI、LAD高于A組，C組的LVMI、LAD高于B組，結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 各組心臟重構(gòu)指數(shù)比較(±s)

2.3 相關(guān)性分析 老年心房顫動病人血漿AcSDKP與NT-proBNP、LVMI呈負(fù)相關(guān)(r=-0.565，r=-0.423，P<0.05)。

2.4 血液中MDA、T-SOD、GSH-PX含量 與N組相比，房顫組MDA增高，但是T-SOD、GSH-PX下降。A組、B組、C組MDA高于N組，B組、C組MDA高于A組，C組MDA高于B組。但是A組、B組、C組T-SOD、GSH-PX低于N組，B組、C組T-SOD、GSH-PX低于A組，C組T-SOD、GSH-PX低于B組(P<0.05)。血液中過氧化相關(guān)指標(biāo)在心房顫動病人血液中偏高，間接說明心房顫動病人體內(nèi)發(fā)生了氧化應(yīng)激，提示隨著心房顫動的發(fā)展，氧化應(yīng)激程度也發(fā)生了進(jìn)展。詳見表4。

表4 各組MDA、T-SOD、GSH-PX含量(±s)

3 討 論

心房顫動是心律失常，其特征在于心房的快速、不規(guī)則的電和機(jī)械激活，其引起不協(xié)調(diào)的收縮并且有利于心房血栓的形成[9]。隨著人口老齡化的發(fā)生，心房顫動的發(fā)生率逐漸增高，心房顫動成為公共性的健康問題，合并癥、死亡率增加，相關(guān)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)加重[10]。目前可用的藥物主要是控制癥狀和降低血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)，后者具有出血風(fēng)險(xiǎn)[11]。目前心房顫動的發(fā)生機(jī)制不清楚，可能與檢測水平提高、發(fā)病率上升、心房顫動導(dǎo)致心血管疾病病人生存率提高有關(guān)[12]。心房顫動發(fā)生的因素包括久坐的生活方式、吸煙、肥胖、糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暫停和血壓升高等，并且已經(jīng)證明每個(gè)因素都會誘發(fā)心房的結(jié)構(gòu)重構(gòu)[13]。心房顫動中的心臟收縮會損害左心室充盈，并可使心排血量降低25%，尤其是舒張功能障礙病人[14]，而心臟充盈壓力和后負(fù)荷增加可導(dǎo)致左心房牽張和纖維化增加，導(dǎo)致傳導(dǎo)異常并促進(jìn)心房顫動的發(fā)展[15]，這些形成了惡性循環(huán)。本研究發(fā)現(xiàn)心房顫動病人左心房內(nèi)徑增加，而左室射血分?jǐn)?shù)降低，計(jì)算出左室質(zhì)量指數(shù)下降，提示老年心房顫動病人心臟發(fā)生了重構(gòu)。有研究證實(shí)左房內(nèi)徑、左室質(zhì)量指數(shù)也是反映心臟重構(gòu)的指標(biāo)[16]。心房顫動的不規(guī)則或者快速性心室傳導(dǎo)可導(dǎo)致左心室功能不全[17]，進(jìn)而導(dǎo)致心力衰竭的發(fā)生，有研究發(fā)現(xiàn)NT-proBNP也是心臟重構(gòu)的關(guān)鍵因子[16]。

本研究發(fā)現(xiàn)心房顫動病人血液中NT-proBNP的水平增加，A組、B組、C組的NT-proBNP均高于N組，B組、C組的NT-proBNP高于A組，C組的NT-proBNP高于B組，提示隨著心房顫動程度加重，NT-proBNP的水平也在增加。相關(guān)性分析顯示血漿AcSDKP與NT-proBNP呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)的關(guān)系。AcSDKP是存在于正常人身體內(nèi)的短肽，對心、腎、肺、肝等器官纖維化均具有明顯的抑制作用。研究發(fā)現(xiàn)自發(fā)性高血壓大鼠模型中，AcSDKP能夠減少纖維化和輕度受損的收縮功能而不影響舒張功能[18]。其他研究發(fā)現(xiàn)，AcSDKP能夠逆轉(zhuǎn)高血壓大鼠模型中的纖維化[19]。本研究發(fā)現(xiàn)在心房顫動病人外周血中AcSDKP的水平降低。隨著心房顫動嚴(yán)重程度的增加，血漿AcSDKP水平逐漸下降，因此通過檢測AcSDKP水平或許可以預(yù)測心房顫動的發(fā)展過程，進(jìn)而及時(shí)采取相應(yīng)的治療措施。相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)血漿AcSDKP與LVMI呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)，進(jìn)一步提示房顫病人血液中AcSDKP與心臟重構(gòu)有關(guān)，可能呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)的關(guān)系。研究發(fā)現(xiàn)炎癥驅(qū)動的氧化應(yīng)激在心房結(jié)構(gòu)重塑中起著重要作用，研究者認(rèn)為心房顫動的發(fā)生與炎癥有關(guān)，促發(fā)了氧化應(yīng)激的發(fā)生[4]。心房氧化應(yīng)激是否也影響心房動作電位持續(xù)時(shí)間目前尚不清楚，但是研究已顯示許多肌膜離子電流與一氧化氮(NO)或活性氧(ROS)直接或間接調(diào)節(jié)有關(guān)[20]。本研究發(fā)現(xiàn)心房顫動病人血液中氧化應(yīng)激指標(biāo)增加，心房顫動組MDA增高，但是T-SOD、GSH-PX下降。B組、C組MDA高于A組，C組MDA高于B組。B組、C組T-SOD、GSH-PX低于A組，C組T-SOD、GSH-PX低于B組。

血液中氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)在心房顫動病人血液中偏高，間接說明心房顫動病人體內(nèi)發(fā)生了氧化應(yīng)激，提示隨著心房顫動的發(fā)展，氧化應(yīng)激程度也發(fā)生了進(jìn)展。AcSDKP與老年心房顫動的發(fā)生發(fā)展及心房顫動心臟重構(gòu)相關(guān)。監(jiān)測AcSDKP對于老年心房顫動具有潛在的臨床價(jià)值。