美沙拉秦緩釋顆粒聯(lián)合高壓氧在潰瘍性結(jié)腸炎患者治療中的應(yīng)用研究

鐘煉東 鐘超 陳海彬 方佳

【摘要】 目的：探究美沙拉秦緩釋顆粒聯(lián)合高壓氧在潰瘍性結(jié)腸炎（UC）患者中的應(yīng)用效果。方法：選取2018年3月-2019年2月本院收治的50例UC患者為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)的原則分為對(duì)照組（美沙拉秦緩釋顆粒組）和觀察組（美沙拉秦緩釋顆粒聯(lián)合高壓氧治療組），各25例。比較兩組的臨床療效、復(fù)發(fā)率、并發(fā)癥發(fā)生率、治療前后的改良Mayo評(píng)分及血清TNF-α、IL-10、SOD水平。結(jié)果：觀察組的臨床療效好于對(duì)照組，復(fù)發(fā)率及并發(fā)癥發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前兩組改良Mayo評(píng)分及血清TNF-α、IL-10及SOD水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀察組改良Mayo評(píng)分顯著優(yōu)于對(duì)照組，血清TNF-α水平低于對(duì)照組，血清IL-10及SOD水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：美沙拉秦緩釋顆粒聯(lián)合高壓氧治療在UC患者中的應(yīng)用效果較好，且安全性較高，對(duì)結(jié)腸黏膜的保護(hù)作用較好，因此應(yīng)用價(jià)值較高。

【關(guān)鍵詞】 美沙拉秦緩釋顆粒 高壓氧治療 潰瘍性結(jié)腸炎 炎性反應(yīng) 黏膜保護(hù)

[Abstract] Objective： To explore the application effect of Mesalazine Sustained-release Granules combined with hyperbaric oxygen therapy in the patients with ulcerative colitis（UC）. Method： A total of 50 patients with UC from March 2018 to February 2019 were selected as the study objects， and they were randomly divided into the control group （Mesalazine Sustained-Release Granules group） and the observation group （Mesalazine Sustained-release Granules combined with hyperbaric oxygen therapy group）， 25 cases in each group. Then the clinical effect， recurrence rates， complication rates， modified Mayo score and serum TNF-α， IL-10， SOD before and after the treatment of two groups were compared. Result： The clinical effect of the observation group was better than that of the control group， the recurrence rate and complications rate were lower than those of the control group， there were statistically significant differences （P<0.05）. The modified Mayo score and serum TNF-α， IL-10， SOD of two groups before the treatment were compared， there were no statistically significant differences （P>0.05）. After the treatment， the modified Mayo score of the observation group were significantly better than those of the control group， and the serum TNF-α was lower than that of the control group， the IL-10 and SOD were higher than those of the control group， there were statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion： The application effect of Mesalazine Sustained-release Granules combined with hyperbaric oxygen therapy in the patients with UC is better， and its safety is higher， the protection role for the colon mucosa is better， so its application value is higher.

[Key words] Mesalazine Sustained-release Granules Hyperbaric oxygen therapy Ulcerative colitis Inflammatory reaction Protection of mucosa

First-authors address： The Peoples Hospital of Puning City， Puning 515300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.30.011

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）是消化科常見(jiàn)病，對(duì)患者消化系統(tǒng)造成的危害顯著，臨床治療需求較高。而與UC相關(guān)的研究顯示，本病患者除表現(xiàn)出相應(yīng)的消化系統(tǒng)癥狀體征外，腸黏膜損傷情況亦表現(xiàn)突出[1-2]，其中TNF-α、IL-10等指標(biāo)發(fā)揮著炎性損傷與保護(hù)機(jī)制的作用，而SOD則與其抗氧化能力等狀態(tài)相關(guān)，與黏膜的損傷修復(fù)等有關(guān)，因此對(duì)其表達(dá)水平的調(diào)節(jié)極為必要[3-4]。本研究就美沙拉秦緩釋顆粒聯(lián)合高壓氧在UC患者中的應(yīng)用效果進(jìn)行觀察與研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月-2019年2月本院收治的50例UC患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)》中UC的診斷標(biāo)準(zhǔn);經(jīng)臨床、內(nèi)鏡、鋇灌腸或組織病理學(xué)檢查確診為UC;近1個(gè)月未應(yīng)用免疫抑制劑和糖皮質(zhì)激素;對(duì)本研究目的、方法清楚，并積極配合;性別不限，年齡18～65歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴其他免疫性疾病;嚴(yán)重內(nèi)分泌和血液等疾病;腸道感染和腫瘤;對(duì)本研究用藥過(guò)敏;嚴(yán)重心肝腎臟等內(nèi)科疾病;精神和心理疾病;理解能力差和意識(shí)不清楚;妊娠期和哺乳期婦女。根據(jù)隨機(jī)的原則分為對(duì)照組（美沙拉秦緩釋顆粒組）和觀察組（美沙拉秦緩釋顆粒聯(lián)合高壓氧治療組），各25例。該研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 兩組患者在治療期間均給予高蛋白、高熱量、易消化的食物，避免刺激性食物，補(bǔ)充維生素制劑。對(duì)照組口服美沙拉秦緩釋顆粒（生產(chǎn)廠家：法國(guó)愛(ài)的發(fā)制藥集團(tuán)，批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20100063，規(guī)格：0.5 g×10袋）口服治療，4次/d，1.0 g/次，2周為一療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。觀察組在口服美沙拉秦緩釋顆粒的基礎(chǔ)上增加高壓氧治療，高壓氧治療采用上海產(chǎn)GY3200型（12-Y3200-010）空氣加壓艙，空氣加壓艙加壓30 min至0.25 MPa，戴面罩吸氧30 min，間歇10 min，吸艙內(nèi)壓縮空氣后，再次加壓至0.25 MPa，戴面罩吸氧30 min，經(jīng)30 min減壓后出艙。1次/d，2周為一療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組的臨床療效、復(fù)發(fā)率、并發(fā)癥發(fā)生率、治療前后的改良Mayo評(píng)分及血清TNF-α、IL-10、SOD水平。（1）臨床療效評(píng)定：參照《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)》制定的療效標(biāo)準(zhǔn)擬定，緩解為腹痛、腹瀉、膿血便等臨床癥狀消失，結(jié)腸鏡復(fù)查腸黏膜恢復(fù)大致正?；驘o(wú)活動(dòng)性炎性反應(yīng);有效為腹痛癥狀消失、大便成形，2～4次/d，腸鏡復(fù)查腸黏膜輕度炎癥;無(wú)效為腹痛明顯、稀便，超過(guò)5次/d，糞質(zhì)可見(jiàn)血或黏液，結(jié)腸鏡檢查均無(wú)改善或加重[5-6]。（2）復(fù)發(fā)與并發(fā)癥：隨訪3個(gè)月統(tǒng)計(jì)兩組患者的復(fù)發(fā)情況，并發(fā)癥主要包括出血與穿孔。（3）改良Mayo評(píng)分：本標(biāo)準(zhǔn)對(duì)結(jié)腸黏膜表現(xiàn)的三個(gè)方面排便次數(shù)、便血及內(nèi)鏡情況進(jìn)行評(píng)估，每個(gè)方面評(píng)分范圍分別為0～4分，總分≤2分、3～5分、6～10分及11～12分分別表示正常、輕度、中度及重度活動(dòng)[7]。（4）血清TNF-α、IL-10、SOD水平檢測(cè)：于治療前后分別采集兩組的空腹血，離心后取血清進(jìn)行血清TNF-α、IL-10、SOD檢測(cè)。所有試劑盒均購(gòu)自美國(guó)Roch公司，所有操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清TNF-α、IL-10;采用亞硝酸鹽法檢測(cè)SOD活力。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，等級(jí)資料分析采用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組，男15例，女10例;年齡25～65歲，平均（41.6±5.3）歲;病程：<1年13例，≥1年12例。觀察組，男13例，女12例;年齡23～65歲，平均（41.8±5.6）歲;病程：<1年13例，≥1年12例。兩組性別、年齡與病程比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組臨床療效好于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=2.173，P=0.030），見(jiàn)表1。

2.3 兩組復(fù)發(fā)與并發(fā)癥發(fā)生情況比較 觀察組復(fù)發(fā)率與并發(fā)癥發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.4 兩組治療前后改良Mayo評(píng)分情況比較 治療前兩組改良Mayo評(píng)分情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=0.305，P=0.761）;治療后觀察組改良Mayo評(píng)分結(jié)果顯著好于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=2.574，P=0.010）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組治療前后血清TNF-α、IL-10、SOD水平比較 治療前兩組血清TNF-α、IL-10、SOD水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀察組血清TNF-α水平均低于對(duì)照組，血清IL-10及SOD水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

UC作為非特異性炎性腸道疾病，在我國(guó)具有較高的發(fā)病率。消化系統(tǒng)表現(xiàn)突出的同時(shí)，對(duì)患者的生存質(zhì)量也造成極為不良的影響。與本病相關(guān)的診治研究多見(jiàn)，其中關(guān)于腸黏膜損傷及修復(fù)相關(guān)的研究是重點(diǎn)。研究普遍顯示，炎性損傷在本病的黏膜損傷中影響較大，其中TNF-α表現(xiàn)突出，在患者的血液中呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，對(duì)于腸黏膜的炎性應(yīng)激程度有較為直觀的反應(yīng)作用[8-9]。與此同時(shí)，IL-10在UC患者中起到保護(hù)性作用，在本病患者的血液中呈現(xiàn)出低表達(dá)狀態(tài)，而隨著表達(dá)水平的升高，其對(duì)黏膜的保護(hù)作用增強(qiáng)，因此調(diào)節(jié)意義較高[10-12]。SOD作為抗氧化損傷中的代表性指標(biāo)，其對(duì)于腸黏膜損傷后的修復(fù)過(guò)程具有促進(jìn)作用，因此在UC患者中的表達(dá)監(jiān)測(cè)價(jià)值較高。臨床中關(guān)于UC治療的研究較多，其中美沙拉秦緩釋顆粒是常見(jiàn)的有效藥物之一，而高壓氧在本病中的應(yīng)用率也不斷提升，且兩類治療方式聯(lián)合應(yīng)用效果較受肯定[13-15]，但是細(xì)致的作用研究仍存較大欠缺，如對(duì)上述炎性損傷及黏膜保護(hù)修復(fù)的研究是重點(diǎn)。

本研究就美沙拉秦緩釋顆粒聯(lián)合高壓氧在UC患者中的應(yīng)用效果進(jìn)行探究，結(jié)果顯示，美沙拉秦緩釋顆粒聯(lián)合高壓氧在UC患者中的應(yīng)用效果顯著好于單用美沙拉秦緩釋顆粒，表現(xiàn)為患者治療后的臨床療效相對(duì)較好，改良Mayo評(píng)分及血清TNF-α、IL-10及SOD水平改善更為明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說(shuō)明美沙拉秦緩釋顆粒聯(lián)合高壓氧治療的綜合應(yīng)用優(yōu)勢(shì)突出。分析原因，美沙拉秦緩釋顆粒對(duì)于腸黏膜的白三烯釋放及氧損傷狀態(tài)具有控制作用，同時(shí)對(duì)于炎癥遞質(zhì)的表達(dá)也有調(diào)控作用[16-17]，因此為UC的炎性損傷及修復(fù)奠定了有效的基礎(chǔ)，而高壓氧則可降低毛細(xì)血管通透性，進(jìn)而起到控制腸壁組織水腫及滲出的作用，為腸黏膜局部的氧供與血供改善提供給了有效前提[18-19]，對(duì)于局部損傷的修復(fù)也有著積極的作用，兩者聯(lián)合應(yīng)用對(duì)于UC的治療起到綜合作用，對(duì)病情控制與組織損傷修復(fù)起到雙重作用[20-21]，因此綜合效果較好。

綜上所述，美沙拉秦緩釋顆粒聯(lián)合高壓氧治療在UC患者中的應(yīng)用效果較好，且安全性較高，對(duì)結(jié)腸黏膜的保護(hù)作用較好，因此應(yīng)用價(jià)值較高。

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（收稿日期：2019-08-12） （本文編輯：程旭然）