骨髓增生異常綜合征患者應(yīng)用青黃散臨床療效及對(duì)QOL評(píng)分的影響

曾英堅(jiān) 彭國蕊 姜建澤 劉凡 吳欣平 吳敏

【摘要】 目的：探討骨髓增生異常綜合征患者應(yīng)用青黃散臨床療效及對(duì)生活質(zhì)量（QOL）評(píng)分的影響。方法：選取2016年1月-2018年1月本院收治的52例骨髓增生異常綜合征患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與研究組，各26例。對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)治療，研究組進(jìn)行青黃散治療。比較兩組治療效果、外周血象、免疫功能及QOL評(píng)分。結(jié)果：研究組治療總有效率高于對(duì)照組（字2=5.421，P<0.05）;治療前，兩組血小板、血紅蛋白與骨髓原始細(xì)胞百分比比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，研究組血小板、血紅蛋白均高于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，兩組骨髓原始細(xì)胞百分比比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，研究組免疫功能各相關(guān)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）;研究組各項(xiàng)QOL評(píng)分均高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：對(duì)骨髓增生異常綜合征患者進(jìn)行青黃散治療，可有效改善臨床癥狀，改善免疫功能和外血象，有利于病情恢復(fù)，提高生活質(zhì)量，具有非常高的臨床應(yīng)用價(jià)值，應(yīng)進(jìn)一步推廣和應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 骨髓增生異常綜合征 青黃散 QOL評(píng)分 不良反應(yīng)

[Abstract] Objective： To investigate the clinical efficacy of Qinghuang Powder in patients with myelodysplastic syndrome and its influence on quality of life （QOL） scores. Method： A total of 52 patients with myelodysplastic syndrome admitted to our hospital from January 2016 to January 2018 were selected and divided into control group and study group according to the random number table method， 26 cases in each group. The control group was treated with routine treatment and the study group was treated with Qinghuang Powder. The therapeutic effects， peripheral blood image， immune function and QOL score were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the study group was higher than that of the control group （字2=5.421， P<0.05）. Before treatment， there were no statistically significant differences in platelet， hemoglobin and the percentage of bone marrow blast cells between the two groups （P>0.05）. After treatment， the platelet and hemoglobin in the study group were higher than those of the control group （P<0.05）. After treatment， the percentage of bone marrow blast cells in the two groups was not significantly different （P>0.05）. After treatment， the all relevant indexes of immune function of the study group were better than those in the control group （P<0.05）. And all QOL scores of the study group were higher than those of the control group （P<0.05）. Conclusion： The treatment of Qinghuang Powder for patients with myelodysplastic syndrome can effectively improve the clinical symptoms， the immune function and the external blood picture， be conducive to the recovery of the disease and improve the quality of life. It has a very high clinical value and should be further promoted and applied.

[Key words] Myelodysplastic syndrome Qinghuang Powder QOL score Adverse reactions

First-authors address： Affiliated Hospital of Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine， Nanchang 330006， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.31.022

骨髓增生異常綜合征（MDS）是臨床常見的惡性血液病之一，可表現(xiàn)為出血、感染和貧血[1]。相關(guān)報(bào)道表明，MDS出現(xiàn)逐年上升趨勢，原始或幼稚細(xì)胞在人體骨髓內(nèi)聚集，對(duì)造血功能產(chǎn)生嚴(yán)重影響，降低了患者生活質(zhì)量[2]。所以，探究有效治療方法是當(dāng)前工作的重點(diǎn)，在惡性血液病治療過程中，青黃散治療效果理想，為常用的中藥治療方法，安全性高[3-5]?，F(xiàn)對(duì)MDS患者應(yīng)用青黃散臨床療效及對(duì)生活質(zhì)量（QOL）評(píng)分的影響探究，旨在改善患者臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月-2018年1月本院收治的52例MDS患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)檢查診斷為骨髓增生異常綜合征伴原始細(xì)胞增多（MDS RAEB）患者;（2）認(rèn)知功能正常，了解研究相關(guān)內(nèi)容，服從本次研究患者;（3）在本次研究前，經(jīng)治療沒有取得明顯治療效果患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）不愿參與這次研究或臨床數(shù)據(jù)不完善者;（2）心絞痛或急性心肌梗死患者;（3）凝血功能和肝腎功能異常者;（4）胃腸道疾病者;（5）哺乳期或妊娠期者;（6）伴有對(duì)本次研究產(chǎn)生影響的其他疾病者，如精神疾病、腦血管疾病、糖尿病和血液病;（7）依從性差和精神疾病者;（8）對(duì)研究藥物過敏者;（9）在本研究前1個(gè)月，接受免疫抑制劑、細(xì)胞毒藥物和靶向藥物治療者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與研究組，各26例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)治療，給予柔紅霉素（生產(chǎn)廠家：深圳萬樂藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H44024361，規(guī)格：20 mg/支）治療，40 mg/m2，第1～3天靜滴。阿糖胞苷（生產(chǎn)廠家：國藥一心制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20083649，規(guī)格：5 mL）100 mg/m2，第1～7天靜滴。治療3個(gè)月為1個(gè)療程，每個(gè)療程間隔2周。研究組給予青黃散治療，將雄黃與青黛按照1︰1進(jìn)行充分混合，并研磨，在膠囊中裝入，0.2 g/粒，雄黃、青黛各0.1 g，口服，飯后30 min服用[6]。1次/d，研究組治療時(shí)間與對(duì)照組相同。治療過程中對(duì)患者不良反應(yīng)進(jìn)行觀察，如果患者病情進(jìn)展或惡化，應(yīng)對(duì)用藥劑量進(jìn)行調(diào)整。如果患者耐藥度較低，則降低用藥劑量[7]。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）兩組治療效果比較。顯效：出血、浸潤貧血、感染等臨床癥狀得到明顯改善，沒有幼稚粒細(xì)胞出現(xiàn);有效：貧血改善，幼粒細(xì)胞繼續(xù)存在，脾臟伴有腫大癥狀;無效：臨床癥狀和血小板計(jì)數(shù)沒有改善，甚至病情進(jìn)一步惡化[8]?？傆行?顯效+有效。（2）兩組治療前后外周血象與骨髓原始細(xì)胞百分比比較，包括血小板、血紅蛋白，分別在治療前后抽取外周靜脈血3 mL，對(duì)外周血象應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測[9]。骨髓原始細(xì)胞百分比數(shù)值越接近正常值，治療效果越好。（3）兩組免疫功能比較，治療前后抽取空腹靜脈血3 mL，應(yīng)用1 000 r/min速度對(duì)其進(jìn)行離心處理大約5 min，取上層清液，對(duì)患者免疫指標(biāo)（IgG、IgA、IgM）應(yīng)用免疫透射比濁法進(jìn)行檢測[10]。數(shù)值越接近正常值，說明治療效果越顯著。IgG正常值8～15 g/L，IgA正常值0.9～3.0 g/L，IgM 正常值0.5～2.5 g/L。（4）兩組治療前后QOL評(píng)分比較，主要包括社會(huì)、認(rèn)知、情緒和角色指標(biāo)，各指標(biāo)總分100分[11]。分值越高，治療效果越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 研究組男14例，女12例，年齡18～70歲，平均（36.8±1.7）歲，其中MDS RAEB Ⅱ 12例，RAEB Ⅰ14例。對(duì)照組男15例，女11例，年齡18～70歲，平均（37.2±1.6）歲;其中MDS RAEB Ⅱ 11例，RAEBⅠ15例。兩組性別、年齡與疾病類型一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 研究組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.421，P<0.05），見表1。

2.3 兩組外周血象及骨髓原始細(xì)胞百分比比較 治療前，兩組血小板、血紅蛋白、骨髓原始細(xì)胞百分比比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，研究組血小板、血紅蛋白均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后兩組骨髓原始細(xì)胞百分比比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.4 兩組免疫功能比較 治療前，兩組免疫功能相關(guān)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組免疫功能各相關(guān)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組QOL評(píng)分比較 治療前，兩組各項(xiàng)QOL評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組各項(xiàng)QOL評(píng)分均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

MDS是一種常見惡性血液疾病，隨著我國老齡化現(xiàn)象不斷加重，該病發(fā)病率出現(xiàn)逐漸上升趨勢[12]。雖然隨著醫(yī)學(xué)水平不斷進(jìn)步，治療方法不斷增多，能夠提高血液病治療效果。盡管如此，但是因患者不能耐受化療治療、治療時(shí)間長和經(jīng)濟(jì)壓力大等相關(guān)因素，影響了治療效果[13]。所以，應(yīng)探究有效治療方法，旨在提高治療效果，降低治療費(fèi)用和毒副作用，為患者提供較廣范圍治療手段和技術(shù)。在對(duì)惡性血液病進(jìn)行治療過程中，中成藥和含砷劑中藥復(fù)方發(fā)揮非常重要作用[14]。

從中醫(yī)角度講，MDS引起心血不生、血瘀氣滯、瘀血不去，所以會(huì)伴有皮膚瘀斑、貧血、幼稚及骨髓有核細(xì)胞增多等臨床癥狀[15]。對(duì)患者進(jìn)行化療治療會(huì)增加毒副作用，耐受度低，降低治療安全性，對(duì)預(yù)后產(chǎn)生影響。因此，當(dāng)前臨床推廣進(jìn)行中藥治療，中醫(yī)藥具有非常高的安全性。進(jìn)行化療治療過程中，中醫(yī)藥治療能夠降低毒副作用，提升治療效果，降低病情復(fù)發(fā)，具有非常重要臨床價(jià)值[16]。青黃散在惡性血液疾病治療過程中可化瘀解毒，具有非常高的治療安全性，可改善患者預(yù)后。青黃散成分主要為雄黃和青黛。青黛性寒味咸，具有止血涼血、散瘀瀉腫、解毒清熱和散郁火功效[17]。曾有研究證實(shí)，對(duì)MDS患者進(jìn)行青黛治療，遠(yuǎn)期效果理想，具有長久化瘀解毒功效。藥方中雄黃，可解百毒，味辛溫，二硫化二砷是其主要成分，同時(shí)還包含其他重金屬鹽和含量較少的三氧化二砷[18]。砷存在原漿毒副作用，二氧化砷可對(duì)人早幼粒白血病細(xì)胞凋亡進(jìn)行誘導(dǎo)，結(jié)合細(xì)胞中巰基，可對(duì)白細(xì)胞增殖過度進(jìn)行有效抑制，蛋白石活性降低，對(duì)細(xì)胞正常代謝產(chǎn)生嚴(yán)重影響，進(jìn)而引起細(xì)胞死亡。另外，砷劑會(huì)對(duì)染色體產(chǎn)生嚴(yán)重?fù)p傷，對(duì)有絲分裂產(chǎn)生嚴(yán)重影響。青黃散能夠通過作用酶或結(jié)合方式改變超微結(jié)構(gòu)，對(duì)DNA正常功能和結(jié)構(gòu)造成影響，進(jìn)而對(duì)抑制骨髓原始細(xì)胞增殖，具有較好治療效果[19]。

曾有研究表明，對(duì)患者進(jìn)行青黃散治療，可抑制S180、L615細(xì)胞RNA和DNA合成，并且隨著濃度增加而不斷上升[20]。研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。該結(jié)果表明，與單純化療比較，進(jìn)行青黃散治療治療有效率更高，效果更顯著。研究結(jié)果顯示，治療后，研究組血小板與血紅蛋白均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)果表明，對(duì)患者進(jìn)行青黃散治療可改善外周血象，提高血紅蛋白、血小板指標(biāo)。研究結(jié)果顯示，治療前，兩組免疫功能相關(guān)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，研究組免疫功能各相關(guān)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）;研究組各項(xiàng)QOL評(píng)分均高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)果表明，對(duì)患者進(jìn)行常規(guī)和青黃散治療均可改善患者臨床癥狀，提高免疫能力，對(duì)患病情恢復(fù)具有非常重要作用。同時(shí)患者情緒、社會(huì)、角色和認(rèn)知職能得到明顯改善，提高了患者生活質(zhì)量，具有非常重要的臨床作用。

綜上所述，對(duì)MDS進(jìn)行青黃散治療，可有效改善患者臨床癥狀，改善免疫功能和外周血象，有利于患者病情恢復(fù)，提高生活質(zhì)量，具有非常高的臨床應(yīng)用價(jià)值，應(yīng)進(jìn)一步推廣和應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]朱千賾，胡曉梅，王洪志，等.青黃散膠囊為主治療骨髓增生異常綜合征150例回顧性分析[J].中醫(yī)雜志，2018，59（4）：303-306.

[2]鄧中陽，方蘇，王洪志，等.含砷中藥復(fù)方青黃散安全有效治療骨髓增生異常綜合征方法研究[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2017，24（10）：22-26.

[3]王德秀，麻柔，李柳，等.青黃散聯(lián)合補(bǔ)腎健脾方及雄激素治療伴原始細(xì)胞增多骨髓增生異常綜合征療效回顧性分析[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2019，39（1）：33-37.

[4] Tong Q，Chen B，Zhang R，et al.Standardization of clinical enzyme analysis using frozen human serum pools with values assigned by the International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine reference measurement procedures[J].Scand J Clin Lab Invest，2018，78（1-2）：74-80.

[5]朱千賾，鄧中陽，王明鏡，等.含砷中藥復(fù)方青黃散治療骨髓增生異常綜合征患者血砷濃度及安全性分析[J].國際中醫(yī)中藥雜志，2017，39（11）：976-980.

[6]楊秀鵬，周慶兵，麻柔，等.二硫化二砷和靛玉紅對(duì)骨髓增生異常綜合征細(xì)胞MUTZ-1凋亡及其相關(guān)蛋白的影響[J].疑難病雜志，2017，16（11）：1132-1136.

[7]張春玉，沈芳，賴永賢，等.“藥-針-罐”序貫療法治療帶狀皰疹及預(yù)防后遺神經(jīng)痛的臨床研究[J].中國中醫(yī)急癥，2018，27（1）：74-76.

[8] Sun K，Huang Q，Li S.Transformation and toxicity evaluation of tetracycline in humic acid solution by laccase coupled with 1-hydroxybenzotriazole[J].J Hazard Mater，2017，331：182-188.

[9]鄭昌成，朱小玉，湯寶林，等.非血緣臍血移植與HLA相合同胞外周血干細(xì)胞移植治療成人惡性血液病的對(duì)比研究[J].中華血液學(xué)雜志，2017，38（8）：673-679.

[10]黃科，邱坤銀，鄧蘭蘭，等.米卡芬凈治療急性白血病和造血干細(xì)胞移植后患兒合并肺侵襲性真菌病的臨床分析[J].中華兒科雜志，2017，55（11）：844-847.

[11] Yang L，Zhang Q，Huang Y，et al.Total Ionizing Dose Response and Annealing Behavior of Bulk nFinFETs with On-state Bias Irradiation[J].IEEE Transactions on Nuclear Science，2018，65（8）：1503-1510.

[12]王陶陶，胡薩薩，尤海生，等.惡性血液病患者中伏立康唑血藥濃度監(jiān)測及其影響因素的探討[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2018，38（7）：693-696.

[13]趙文博，甄長青，袁代，等.膦甲酸鈉治療血液病患者合并EB病毒感染的臨床療效[J].山東大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2017，2（9）：101-104.

[14] Huang Y，Wang Z.Preparation of composite aerogels based on sodium alginate，and its application in removal of Pb2+ and Cu2+ from water[J].Int J Biol Macromol，2018，107：741-747.

[15]中國侵襲性真菌感染工作組.血液病/惡性腫瘤患者侵襲性真菌病的診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療原則（第五次修訂版）[J].中華內(nèi)科雜志，2017，56（6）：453-459.

[16]胡炯.未確定侵襲性真菌病的診斷和治療：血液病/惡性腫瘤患者侵襲性真菌病的診斷標(biāo)準(zhǔn)和治療原則解讀[J].中華內(nèi)科雜志，2017，56（6）：395-397.

[17] Huang M Q，Cheng X X，Chen S L，et al.Analysis of differentially expressed proteins in Muscovy duck embryo fibroblasts infected with virulent and attenuated Muscovy duck reovirus by two-dimensional polyacrylamide gel electrophoresis[J].Journal of Veterinary Medical Science，2017，79（12）：2063-2069.

[18]范麗艷，胡紹燕，肖佩芳，等.地西他濱橋接異基因造血干細(xì)胞移植治療兒童難治性惡性血液病的安全性評(píng)估[J].中華內(nèi)科雜志，2018，57（9）：679-682.

[19]謝若函，單宇婷，劉洋，等.伏立康唑與氟康唑預(yù)防和治療惡性血液腫瘤患者真菌感染的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2018，34（21）：2491-2493.

[20]黃佳麗，鄧麗貞，黃宇靜，等.血液透析聯(lián)合血液灌流對(duì)腎性骨病的治療作用研究[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2018，15（7）：108-110.

（收稿日期：2019-08-02） （本文編輯：田婧）