體外膜肺氧合在新生兒呼吸衰竭中的應(yīng)用

孫健偉，洪小楊

新生兒呼吸衰竭是在新生兒期由肺內(nèi)或肺外病變導(dǎo)致肺功能衰竭的急危重癥。目前常規(guī)的治療包括：小潮氣量通氣、吸入一氧化氮、肺表面活性物質(zhì)、高頻振蕩通氣。經(jīng)過以上治療呼吸衰竭仍不能改善，應(yīng)該考慮應(yīng)用體外膜肺氧合（extracorporeal membrane oxygenation，ECMO）治療。根據(jù)體外生命支持組織（Extracorporeal Life Support Organization，ELSO）的登記報(bào)道，需要ECMO支持的新生兒呼吸系統(tǒng)疾病包括：先天性膈疝（congenital diaphragmatic hernia，CDH）、胎糞吸入綜合征、新生兒特發(fā)性持續(xù)肺動(dòng)脈高壓（persistent pulmonary hypertension，PPHN）、新生兒肺炎、伴有呼吸損害的敗血癥、伴發(fā)PPHN的肺透明膜病、其他先天性肺疾病。

上述疾病應(yīng)用ECMO支持限定在生后10～14天以內(nèi)，并且孕周≥34周、體重≥2 000 g，不伴有明顯的腦室內(nèi)出血或顱內(nèi)出血等并發(fā)癥［1］。

1 指征和禁忌證

ECMO支持已經(jīng)讓成千上萬呼吸衰竭的新生兒存活。自從Robert Bartlett醫(yī)生首次報(bào)道應(yīng)用EC?MO成功救治危重新生兒后，之后的幾個(gè)臨床研究也展現(xiàn)出其有效性。隨后，ECMO被認(rèn)為是對(duì)常規(guī)治療失敗的呼吸衰竭或休克新生兒的標(biāo)準(zhǔn)治療。

1．1 指征 對(duì)積極機(jī)械通氣不能改善低氧性呼吸衰竭的新生兒應(yīng)該考慮ECMO支持。但是，怎么決定最佳啟動(dòng)時(shí)間；怎么定義“積極機(jī)械通氣治療不能改善？”。ECMO在臨床應(yīng)用的三十年來，入選標(biāo)準(zhǔn)包括極度異常的氧合指數(shù)（oxygen index，OI）、肺泡動(dòng)脈氧差（alveolar arterial oxygen difference，A－aDO2）和低氧血癥［2］。 這段時(shí)期，標(biāo)準(zhǔn)設(shè)置為預(yù)期死亡率等于或超過80%的危重新生兒。

目前，許多中心仍然應(yīng)用OI在40～45的范圍作為ECMO支持的首要指征。Schumacher等［3］研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)患兒25＜OI＜40時(shí)就開始應(yīng)用ECMO，會(huì)明顯縮短住院時(shí)間和住院費(fèi)用，并且對(duì)預(yù)后有一個(gè)改善的趨勢(shì)。Grist等分析了插管時(shí)機(jī)與死亡率的相關(guān)性，結(jié)論是開始ECMO太晚可能導(dǎo)致再灌注損傷，減少存活率［4］。因此，推薦任何呼吸衰竭且OI≥25的新生兒應(yīng)該在一個(gè)ECMO中心治療，如果病情需要應(yīng)用ECMO，在那里可以及時(shí)的啟動(dòng)，延遲體外生命支持（extracorporeal life support，ECLS）的時(shí)機(jī)是導(dǎo)致呼吸衰竭新生兒死亡的危險(xiǎn)因素。為更好地把握ECMO時(shí)機(jī)，區(qū)域ECMO中心應(yīng)該跟他們地區(qū)的非ECLS中心就轉(zhuǎn)運(yùn)標(biāo)準(zhǔn)建立一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)協(xié)議。

呼吸衰竭新生兒 ECMO 指征［5］：①OI＞40＞4 h；②OI＞20＞24 h或呼吸困難持續(xù)惡化；③急劇惡化的嚴(yán)重低氧性呼吸衰竭（PaO2＜40 mm Hg）；④進(jìn)行性肺動(dòng)脈高壓伴有右心衰竭的表現(xiàn)或持續(xù)大劑量的正性肌力藥。（OI＝平均氣道壓×吸入氧濃度×100／導(dǎo)管后 PaO2）。

1．2 禁忌證 有復(fù)雜病理情況的特定患者不管呼吸衰竭有多嚴(yán)重都不應(yīng)該考慮ECLS。這類型的患者包括致死性染色體疾?。ɡ?3三體或18三體）、嚴(yán)重腦損傷、明顯顱內(nèi)出血（三級(jí)或四級(jí)）。伴有不可逆肺外器官損傷的新生兒是不能入選ECMO的，除非他們考慮移植。即使技術(shù)改進(jìn)，ECMO仍是高風(fēng)險(xiǎn)和資源緊張的治療措施，它應(yīng)該僅僅用在那些有意義的且有較高存活可能的患者。

應(yīng)用ECMO前，要先回顧病史和體格檢查，來判定是否有ECMO的禁忌證。如果涉及專業(yè)的禁忌證，應(yīng)該做儀器檢查和會(huì)診。

1．2．1 呼吸衰竭新生兒應(yīng)用ECMO前的評(píng)估 評(píng)估包括：回顧產(chǎn)前和分娩史、體格檢查、胸腹X線片、全血細(xì)胞計(jì)數(shù)、分類、血小板計(jì)數(shù)、血清電解質(zhì)、尿素氮、肌酐、轉(zhuǎn)氨酶、提示腎臟疾病時(shí)行腎臟超聲、凝血因子（凝血酶原時(shí)間、部分凝血酶時(shí)間、纖維蛋白原）、顱腦超聲、超聲心動(dòng)圖、神經(jīng)系統(tǒng)評(píng)估。

1．2．2 新生兒呼吸系統(tǒng) ECMO 禁忌證［5］絕對(duì)禁忌證：致命的染色體異常、不可控制的凝血功能障礙、Ⅲ～Ⅳ級(jí)的顱內(nèi)出血、不可逆的器官損害（除非考慮器官移植）。相對(duì)禁忌證：出生體重＜2 kg、孕周＜34周、機(jī)械通氣＞10～14天。

2 ECMO模式及插管選擇

新生兒ECMO前要先確定選擇靜脈－靜脈（ve?no－venous，VV）模式還是靜脈－動(dòng)脈（veno－arterial，VA）模式。VV模式常通過單根靜脈－靜脈雙腔插管（venovenous double lumen，VVDL）實(shí)施。 雖然，VVDL－ECMO不能直接提供心臟支持，但是由于改善心肌的氧合和清除二氧化碳，可以改善心輸出量。在可能的情況下，支持所有的新生兒應(yīng)用VVDLECMO（目前國(guó)內(nèi)暫無VVDL插管提供臨床使用）。當(dāng)VV支持不充分時(shí)，VVDL可以轉(zhuǎn)換成VA。

小嬰兒（＜2．5 kg）需要 VA 支持，因?yàn)樗麄兊挠翌i內(nèi)靜脈不能容納最小的VVDL插管（13 F，OriGen插管）。敗血癥或心臟病導(dǎo)致的低心輸出量狀態(tài)通常需要VA支持。

新生兒CDH傳統(tǒng)上常接受VA－ECMO支持。部分原因是他們?cè)诓骞軙r(shí)候病情經(jīng)常是不穩(wěn)定的，而且因?yàn)镋CMO支持時(shí)間長(zhǎng)，VA插管的長(zhǎng)時(shí)間運(yùn)轉(zhuǎn)更加可行。另外，CDH患兒的頸內(nèi)靜脈比相同體重的新生兒趨于更?。?］，并且經(jīng)常由于膈疝不在正常解剖位置，尤其是在右側(cè)的CDH［7］。

在插管時(shí)，基于體重和所需流量需求，外科醫(yī)生應(yīng)該確定選擇一個(gè)有效的、合適的插管。每個(gè)中心應(yīng)該有一個(gè)基于插管壓力／流量特性的表格來幫助選擇插管。

VA－ECMO的單腔插管要求內(nèi)腔大且管壁堅(jiān)硬，這樣的插管管壁需要金屬線加固。可供選擇的動(dòng)脈插管有Bio－medicus的8 F和10 F，靜脈插管有Bio－medicus的8 F、10 F、12 F、14 F。 這些插管的大小范圍可應(yīng)用于大約1．6 kg到5．0 kg的孩子。實(shí)踐中，新生兒能接受如此大插管的血管是頸內(nèi)靜脈（internal jugular vein，IJV）和頸總動(dòng)脈。通常選擇右側(cè)插管，左側(cè)插管也是可能的，但可能要求更高的外科操作技術(shù)，并且左側(cè)插管可能影響引流。

新生兒VV－ECMO模式，僅僅可行的選擇是VVDL插管經(jīng)右側(cè)IJV插入右心房。近來介紹的OriGen 13 F和16 F雙腔金屬線加固“心房”插管可應(yīng)用于2．5 kg到5．0 kg嬰兒，并且既能用于滾軸泵也能用于離心泵。另外，僅加固的插管適用于離心泵系統(tǒng)。

3 呼吸衰竭新生兒ECMO管理

3．1 營(yíng)養(yǎng)及水電解質(zhì)平衡 新生兒ECMO最初每天液體攝入限定于60～100 ml／（kg·d）。 除了常規(guī)液體需求之外，要注意氧合器的液體丟失。有研究發(fā)現(xiàn)來自于Quadrox D氧合器的不顯性失水量為每升過氧合器流量丟失（48．0±2．1）ml［8］。 大多數(shù)患兒由于低心排、短暫腎功能障礙、毛細(xì)血管滲漏、入液量超負(fù)荷等情況會(huì)出現(xiàn)水腫，隨著ECMO的啟動(dòng)，常常給予利尿劑。若在最初的96 h出現(xiàn)少尿、高尿素氮和肌酐，應(yīng)用利尿劑尿量無改善，可以應(yīng)用持續(xù)腎替代治療。

最早ECMO支持下的新生兒是不做腸道喂養(yǎng)的。一個(gè)超過5年的單中心研究顯示應(yīng)用ECMO的新生兒可以耐受腸內(nèi)喂養(yǎng)而不出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)［9］。隨后一個(gè)階段的研究，腸內(nèi)喂養(yǎng)的應(yīng)用從71%增加到94%，并且喂養(yǎng)的起始時(shí)間由上機(jī)后的67 h降到37 h。新生兒ECMO提供腸內(nèi)喂養(yǎng)要根據(jù)不同的診斷和臨床指標(biāo)的變化來指導(dǎo)決策［10］。美國(guó)腸外腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)協(xié)會(huì)2010年發(fā)布了ECMO支持的新生兒臨床營(yíng)養(yǎng)指南［11］，推薦一旦新生兒臨床穩(wěn)定就可以開始腸內(nèi)喂養(yǎng)。

全腸外營(yíng)養(yǎng)（total parenteral nutrition，TPN）推薦目標(biāo)是 100～120 kal／（kg·d）和大于 4 g／（kg·d）的蛋白。脂肪乳有的中心運(yùn)用，有的中心則因?yàn)榭紤]嚴(yán)重呼吸疾病和脂肪乳對(duì)人工膜肺的影響而在治療的早幾天限制輸入。雷尼替丁通常按2 mg／（kg·d）加入TPN預(yù)防胃出血。

血清電解質(zhì)每天至少監(jiān)測(cè)一次，血糖每12 h一次。由于常規(guī)應(yīng)用利尿劑，鈉和鉀的需要量是增加的，鈣和鎂需要量比平常也高。代謝性堿中毒是常見的。

3．2 通氣管理

3．2．1 通氣策略 應(yīng)用ECMO是為了允許肺休息和恢復(fù)。經(jīng)典的VA模式下呼吸機(jī)參數(shù)設(shè)置是吸氣峰壓（peak inspiration pressure，PIP）15～20 cmH2O，呼氣末正壓（positive end expiratory pressure，PEEP）5 cmH2O，頻率（Rate） 15～20 次／min，吸入氧分?jǐn)?shù)（FiO2）0．21。經(jīng)典的VV模式下呼吸機(jī)參數(shù)設(shè)置是PIP 15～25 cmH2O，PEEP 5～10 cmH2O，Rate 20～30次／min，F(xiàn)iO20．30 ～ 0．50［12］。 目前建議新生兒 EC?MO支持下肺“休息設(shè)置”是：PIP 15～22 cmH2O，PEEP 5～8 cmH2O，Rate 12～20 次／min，吸氣時(shí)間（Ti）0．5 s，F(xiàn)iO20．21～0．30。 有些人提倡高 PEEP來防止肺泡塌陷。一個(gè)較早的多中心研究發(fā)現(xiàn)高PEEP 12～14 cmH2O對(duì)比低PEEP 3～5 cmH2O可以縮短ECMO支持時(shí)間［13］。ECMO支持同時(shí)，應(yīng)用肺表面活性物質(zhì)是有益的。一個(gè)小的單中心研究［14］在 2 h、8 h、20 h、32 h 給予表面活性物質(zhì)和安慰劑，發(fā)現(xiàn)表面活性物質(zhì)組顯著縮短ECMO支持時(shí)間，減少并發(fā)癥。

3．2．2 俯臥體位 長(zhǎng)時(shí)間ECMO支持下應(yīng)該考慮俯臥位。俯臥位可以減少壓瘡發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，也可以改善肺背部區(qū)域肺泡的通氣血流。俯臥位最常見的并發(fā)癥是出血，沒有ECMO脫管或氣管插管脫管的報(bào)道。

3．2．3 支氣管鏡檢查 支氣管鏡檢查對(duì)持續(xù)肺不張清除分泌物和鑒定感染病原是有幫助的［15］。支氣管鏡檢查僅有很小的出血并發(fā)癥［16］。

3．3 循環(huán)管理 VV－ECMO僅用于輔助肺功能，VA－ECMO同時(shí)輔助心肺功能。然而，有研究發(fā)現(xiàn)，呼吸衰竭新生兒應(yīng)用VV－ECMO和VA－ECMO都可以降低正性肌力藥物的需要量［17］。心功能降低的患兒也可考慮VV－ECMO。VV－ECMO不會(huì)惡化心功能，與VA模式相比，優(yōu)勢(shì)在于不增加左心室后負(fù)荷，同時(shí)增加冠脈供血的氧含量。而超聲心動(dòng)圖證明VA－ECMO建立最初期，可以增加心肌功能障礙的發(fā)生率。高流量增加了左心室的后負(fù)荷，可導(dǎo)致心肌收縮力下降。極端病例里，患兒可能進(jìn)展到心肌頓抑。ELSO登記報(bào)道，通過超聲心動(dòng)圖發(fā)現(xiàn)有4．5%的新生兒呼吸系統(tǒng)ECMO患兒出現(xiàn)了心肌頓抑。

ECMO支持中高血壓常常發(fā)生。12%的新生兒ECMO患兒有收縮期高血壓，需要應(yīng)用血管擴(kuò)張劑（2015年ELSO登記）。常用的降壓藥物是卡托普利。

3．4 感染 ECMO支持期間獲得性感染不是罕見的，并且明顯增加了ECMO支持時(shí)間，降低了生存率。凝固酶陰性葡萄球菌是最常見的微生物，隨后是念珠菌。常見的微生物和有創(chuàng)支持有關(guān)（例如中心導(dǎo)管、氣管插管、導(dǎo)尿管）。因此，預(yù)防導(dǎo)管和呼吸機(jī)相關(guān)性感染能夠降低院內(nèi)感染率。雖然ECMO期間減少感染是重要的，但是預(yù)防性應(yīng)用抗生素的益處尚不明確，一個(gè)關(guān)于11項(xiàng)研究的Meta分析結(jié)果顯示應(yīng)用抗生素并未改善感染率［18］。目前，沒有強(qiáng)有力的證據(jù)證明ECMO支持中常規(guī)預(yù)防性應(yīng)用抗生素能降低院內(nèi)感染。

3．5 ECMO管路的管理

3．5．1 泵的選擇 越來越多的新生兒ECMO病例選用離心泵［19］。離心泵系統(tǒng)有較小的管路尺寸、較少的血液－人工表面面積、固有的抗氣穴和管路超高壓力保護(hù)等益處。但是，應(yīng)用離心泵常會(huì)發(fā)生溶血，導(dǎo)致血漿游離血紅蛋白升高，引起血管收縮和急性腎損傷。一項(xiàng)大的研究，Barrett等［20］對(duì)比了新生兒應(yīng)用離心泵和滾軸泵的結(jié)果。離心泵組比滾軸泵組有較高的溶血、高膽紅素血癥、高血壓和急性腎衰的發(fā)生率。他們推薦在新生兒離心泵中避免高轉(zhuǎn)速，注意監(jiān)測(cè)溶血。

離心泵的另一個(gè)問題是出現(xiàn)逆行血流。逆行血流多發(fā)生在較低泵速，例如啟動(dòng)或撤離階段和高血壓患者動(dòng)脈阻力增加的情況。因?yàn)樾律鷥罕瘸扇烁偷难魉僭黾恿四媪鞯娘L(fēng)險(xiǎn)。用離心泵的中心必須嚴(yán)密監(jiān)測(cè)管路靜脈壓。

另外，血泵產(chǎn)生的剪切力激活血小板導(dǎo)致釋放血小板衍生微顆粒（platelet－derived microparticles，PMPs），提升了血栓形成的機(jī)率。一項(xiàng)研究顯示離心泵產(chǎn)生 PMPs超過滾軸泵的 2．5 倍［21］。

3．5．2 管路預(yù)充 新生兒ECMO管路預(yù)充用濃縮紅細(xì)胞和新鮮冰凍血漿使紅細(xì)胞比容達(dá)到0．35～0．45。血液預(yù)充要肝素化、加鈣糾正因枸櫞酸抗凝劑導(dǎo)致的低鈣、碳酸氫鹽糾正酸中毒。血液預(yù)充要保溫至37℃，除非需要亞低溫治療的患兒才保持溫度在34℃。

3．5．3 血流量 一旦ECMO被啟動(dòng)，血流量應(yīng)該幾分鐘內(nèi)逐漸增加，達(dá)到能獲得的最大流量。隨后，下降到患兒實(shí)際需要的流量。啟動(dòng)VV通路時(shí)要緩慢增加血流量，因?yàn)轭A(yù)充血液中的高鉀可能導(dǎo)致心肌障礙，甚至心臟停搏。VA模式時(shí)，當(dāng)靜脈血氧飽和度高于70%、升壓藥物撤離后患兒沒有酸中毒或低血壓時(shí)提示流量是充足的，呼吸機(jī)支持可以降低到休息設(shè)置。在VV－ECMO上，如果在低呼吸機(jī)設(shè)置下動(dòng)脈血氧飽和度在可接受范圍并且低血壓或酸中毒已解決，提示支持是充足的。血流量范圍為80～150 ml／（kg·min）。

3．5．4 氣體流量 ECMO啟動(dòng)時(shí)血液流量與氣體流量之比為1∶1。 例如，血流量是 300 ml／min，那么氣體流量是 0．3 L／min。氣體流量調(diào)整目標(biāo)是PaCO240～45 mm Hg；FiO2開始為60%～100%，然后調(diào)整到氧合器后PaO2在150～400 mm Hg之間。二氧化碳可以加到氣體里來防止低碳酸血癥。

啟動(dòng)ECMO支持時(shí)必須要緩慢糾正高碳酸血癥。快速改變血?dú)舛趸妓娇蓪?dǎo)致新生兒腦損傷的發(fā)生［22］。實(shí)時(shí)血?dú)庀到y(tǒng)監(jiān)測(cè)管路二氧化碳和血pH水平非常重要。

3．5．5 撤機(jī) 胸片、潮氣量、患兒靜脈血氧飽和度和患者動(dòng)脈血?dú)獾母纳剖翘崾綞CMO撤機(jī)的可能。但是對(duì)那些后續(xù)治療不可逆或有顯著地不可控出血的患兒也要考慮撤機(jī)。逐漸下調(diào)血流量，同時(shí)上調(diào)呼吸機(jī)參數(shù)，并做ECMO撤離試驗(yàn)，如ECMO撤離試驗(yàn)成功，可拔除插管。

3．6 抗凝 由于不成熟的凝血系統(tǒng)和顱內(nèi)出血的傾向性，新生兒ECMO的抗凝是一個(gè)挑戰(zhàn)。臨床常用肝素抗凝，但要注意肝素誘發(fā)的血小板減少癥，多發(fā)生在肝素啟用后的5～14天內(nèi)，可使血小板下降＞50%［23］。除了檢測(cè)活化凝血時(shí)間（activated cloting time，ACT）調(diào)整肝素用量，還可以基于抗Xa因子來調(diào)整肝素量，并且要定期監(jiān)測(cè)凝血功能。使目標(biāo)達(dá)到血小板計(jì)數(shù)大于80×109／L，紅細(xì)胞比容大于0．35～0．40，纖維蛋白原大于 1．5 g／L，凝血酶原時(shí)間和國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值正常。見表1。

3．7 神經(jīng)系統(tǒng) 新生兒ECMO有腦損傷的高風(fēng)險(xiǎn)，可導(dǎo)致不良神經(jīng)發(fā)育結(jié)果。ELSO登記報(bào)道，應(yīng)用ECMO的新生兒顱內(nèi)出血發(fā)生率7．5%，腦梗塞發(fā)生率6．9%。目前，神經(jīng)監(jiān)測(cè)技術(shù)包括神經(jīng)系統(tǒng)查體、頭顱超聲、腦電圖、振幅整合腦電圖（amplitude integrated electroencephalogram，aEEG）和近紅外光譜（near infra－red spectrum，NIRS）。 超過 90%的顱內(nèi)出血發(fā)生在ECMO支持的最初5天。因此，在ECMO開始前及插管后12～24 h要做頭顱超聲檢查，以后每天監(jiān)測(cè)一次頭顱超聲。aEEG和NIRS要實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)。

3．8 鎮(zhèn)靜和止痛 應(yīng)用ECMO新生兒的鎮(zhèn)靜和止痛沒有臨床指南發(fā)布。通常應(yīng)用的鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜藥物包括嗎啡和咪達(dá)唑侖。

4 預(yù)后

4．1 近期并發(fā)癥

4．1．1 出血 ECMO患者出現(xiàn)出血并發(fā)癥是非常常見的，超過四分之三的患兒會(huì)發(fā)生。整個(gè)ECMO過程都有發(fā)生出血的風(fēng)險(xiǎn)，但是在ECMO的第一天到一周是最常發(fā)生的［24－26］。顱內(nèi)出血是最要關(guān)注的。插管部位、手術(shù)部位、胸腔導(dǎo)管也會(huì)導(dǎo)致大量出血。另外，還會(huì)出現(xiàn)肺出血。

4．1．2 血栓 幾乎每個(gè)ECMO新生兒都會(huì)發(fā)生一定程度的血栓。循環(huán)管路或套件血栓最常見。體內(nèi)血栓會(huì)導(dǎo)致腦梗塞的出現(xiàn)，但是在上ECMO時(shí)很少有詳盡影像學(xué)報(bào)道［26－27］。

4．1．3 驚厥 由于腦實(shí)質(zhì)異?；蛳嚓P(guān)疾病和再灌注損傷，新生兒ECMO經(jīng)常出現(xiàn)驚厥。這給神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)果帶來了負(fù)面的預(yù)后，并且增加了死亡風(fēng)險(xiǎn)［35－37］。

4．1．4 心臟 由于心臟收縮力的變化，在 VA－EC?MO模式下常出現(xiàn)心律失常和心肌頓抑［28］。還會(huì)出現(xiàn)插管錯(cuò)位、移位或心臟填塞等威脅生命的情況。

4．1．5 腎臟 應(yīng)用ECMO的新生兒有一定程度的腎損害幾乎是普遍的，表現(xiàn)為少尿甚至進(jìn)行性腎衰。但是，長(zhǎng)期的腎損害是不常見的［29］。腎臟損傷和長(zhǎng)時(shí)間ECMO有相關(guān)性，并且降低存活率。

表1 基于抗Xa因子水平的肝素滴定和ACT目標(biāo)范圍

4．1．6 感染 由于中心導(dǎo)管、患者長(zhǎng)期臥床、全身性疾病和不良的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，ECMO患者增加了感染風(fēng)險(xiǎn)。預(yù)防性應(yīng)用抗生素沒有明確的益處［30－31］。

4．2 遠(yuǎn)期結(jié)果和隨訪

4．2．1 肺 對(duì)應(yīng)用ECMO的新生兒存活者持續(xù)研究到11歲，顯示有氣道梗阻、支氣管痙攣、運(yùn)動(dòng)耐力下降等情況，尤其是那些撤離ECMO后需要延長(zhǎng)呼吸機(jī)支持的新生兒［32］。

4．2．2 聽力喪失 感覺神經(jīng)聽力喪失也已經(jīng)有了報(bào)道，有的人直到幾年后才有表現(xiàn)。所以，僅僅在新生兒期做聽力檢測(cè)是不夠的，這些人應(yīng)該連續(xù)隨訪到語言全面發(fā)育［33］。

4．2．3 精神發(fā)育結(jié)果 精神發(fā)育遲緩多見于那些合并有缺氧缺血性腦病、心肺復(fù)蘇、驚厥、明顯顱腦并發(fā)癥的患兒。MRI檢查顯示46%的新生兒ECMO患者有腦實(shí)質(zhì)損傷［34］。學(xué)齡期的MRI證實(shí)了有腦白質(zhì)異常，這也就解釋了神經(jīng)心理方面損害的升高率［35］。英國(guó)ECMO協(xié)作組關(guān)于兒童結(jié)果的一項(xiàng)非隨機(jī)研究顯示ECMO支持存活者有50%出現(xiàn)殘疾，而傳統(tǒng)方法治療存活者有63%出現(xiàn)殘疾［36］。存活者重度殘疾是少見的，76%的人認(rèn)知是正常的。在學(xué)齡期，空間運(yùn)算困難者占26%，閱讀理解困難者占39%，但是行為都是正常的［37］。隨訪到8歲顯示僅僅靠IQ檢測(cè)來識(shí)別上學(xué)困難者是不夠的，需要更詳細(xì)的測(cè)驗(yàn)［38］。

4．2．4 新生兒ECMO后的隨訪建議 嬰兒期：生長(zhǎng)或營(yíng)養(yǎng)狀況、肺功能檢測(cè)；幼兒期：聽力檢測(cè)、發(fā)育檢查；學(xué)齡期：語言功能的學(xué)習(xí)、學(xué)校表現(xiàn)；青春期：神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估、肺功能、神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估。