吡咯喹啉醌生物功能及在動(dòng)物生產(chǎn)中的應(yīng)用

單安山，何詩(shī)琪，張博儒，武迎紅，楊占一

（1.東北農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)研究所，哈爾濱 150030；2.內(nèi)蒙古民族大學(xué)動(dòng)物科學(xué)技術(shù)學(xué)院，內(nèi)蒙古 通遼 028000）

吡咯喹啉醌（Pyrroloquinoline quinone,PQQ）為一種有別于煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）和黃素單核苷酸（FMN）的新型輔酶[1]。因其強(qiáng)大抗氧化活性，抗衰老、抑制細(xì)胞凋亡等生物功能成為研究熱點(diǎn)。其作為飼料添加劑應(yīng)用于動(dòng)物生產(chǎn)，已取得階段性研究成果。本文對(duì)吡咯喹啉醌化學(xué)性質(zhì)、自然來(lái)源、生物學(xué)功能及在促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)繁殖、抗氧化應(yīng)激和調(diào)控脂質(zhì)代謝等作用展開綜述。

1 自然來(lái)源

PQQ在自然界分布廣泛，存在大部分植物體內(nèi)。高效液相色譜法（HPLC）結(jié)合電噴霧（ESI）串聯(lián)質(zhì)譜（MS/MS）方法分析食物中PQQ含量為0.19～7.02 ng·g-1[2]。人體組織和體液中PQQ含量為0.8～5.9 ng·g-1，脾臟中最高為5.9 ng·g-1，其次為胰腺和肺，分別為4.1和3.0 ng·g-1[3]。人乳PQQ及其衍生物中濃度為140～180 ng·mL-1，含量遠(yuǎn)高于一般食物，證明其在嬰幼兒生長(zhǎng)發(fā)育中發(fā)揮關(guān)鍵作用[4]。除部分革蘭氏陰性菌外，動(dòng)物體內(nèi)無(wú)法合成[5]。不同革蘭氏陰性菌合成PQQ含量不同，甲基營(yíng)養(yǎng)菌合成水平最高，具有高產(chǎn)能力[6]。

2 化學(xué)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)

吡咯喹啉醌化學(xué)式為4,5-二氫-4,5-二氧化1氫-吡咯并[2,3-f]喹啉-2,7,9-三羧酸，結(jié)構(gòu)如圖1所示，為細(xì)菌脫氫酶氧化還原反應(yīng)輔助因子，也稱醌蛋白。生物體PQQ有醌型（PQQ，氧化型）、半醌型（PQQ·）和氫醌型（PQQH2，還原型）3種存在形式，形成可逆氧化還原循環(huán)，傳遞電子[2,4]?？箟难?、NAD（P）H、硫醇化合物如谷胱甘肽（GSH）存在時(shí)，PQQ失去兩個(gè)電子形成PQQH2，PQQH2與O2反應(yīng)生成PQQ和H2O2[7]，PQQ可連續(xù)催化氧化還原循環(huán)反應(yīng)。特定條件下，也可形成O2-、H2O2等活性氧發(fā)揮促氧化作用，調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)功能[8]。中性和弱酸性條件下，PQQ脫去羧基氫，成為陰離子。吡咯喹啉醌鈉鹽（PQQ·Na2）有較高水溶性，研究多用PQQ·Na2作為試驗(yàn)材料。通過(guò)X-射線單晶衍射分析PQQ·Na2原子結(jié)構(gòu)為三水合物[9]。

圖1 吡咯喹啉醌結(jié)構(gòu)Fig.1 Structureof pyrroloquinolinequinone

3 生物學(xué)功能

3.1 促生長(zhǎng)功能

PQQ可提高生長(zhǎng)因子（NGF）含量促進(jìn)細(xì)胞增殖與分裂。NGF為神經(jīng)元營(yíng)養(yǎng)因子，亦為促神經(jīng)突起生長(zhǎng)因子，主要由肌肉腺體（神經(jīng)支配的靶器官）或許旺細(xì)胞（Sc）神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞合成并分泌。

體外試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)將濃度為0.05～0.2 mmol·L-1PQQ作用于Sc，使NGF在mRNA及蛋白水平均呈劑量依賴性增加；作用于L-M細(xì)胞，NGF分泌量增加40倍；與人WS-1細(xì)胞反應(yīng)，NGF含量提高6倍；與大鼠神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞相互作用，NGF含量提高17倍[10]。結(jié)果表明，PQQ刺激細(xì)胞產(chǎn)生NGF可能具有廣譜效果；試驗(yàn)濃度及對(duì)象不同均影響合成和分泌NGF含量，合成分泌NGF的PQQ最佳濃度尚待研究。

為探討PQQ機(jī)體內(nèi)促生長(zhǎng)機(jī)制，Yamaguchi等研究發(fā)現(xiàn)PQQ三甲酯化合物（PQQ-TME）無(wú)法促進(jìn)大腦皮質(zhì)NGF產(chǎn)生，而PQQ衍生物噁唑三甲酯化合物（OPQ-TME）可使大鼠大腦新皮層NGF增加2倍，通過(guò)腹腔注射，證明PQQ可促進(jìn)損傷坐骨神經(jīng)切面再生，在體內(nèi)發(fā)揮促進(jìn)作用。PQQ-TME未促進(jìn)大腦皮質(zhì)層生成NGF，可能因PQQ蛋白復(fù)合物無(wú)法通過(guò)血腦屏障，將OPQ轉(zhuǎn)化為PQQ的酶在腦中促進(jìn)NGF合成[11]。

體外試驗(yàn)中PQQ可增加NGF分泌，但體內(nèi)效果不同。其體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)和轉(zhuǎn)化過(guò)程與機(jī)體相互作用復(fù)雜，體外培養(yǎng)的細(xì)胞獨(dú)立生存于人工培養(yǎng)環(huán)境中，與體內(nèi)環(huán)境差異較大，PQQ刺激細(xì)胞合成分泌NGF機(jī)制有待探討。

PQQ可調(diào)控多種與細(xì)胞周期相關(guān)蛋白表達(dá)量，促進(jìn)細(xì)胞增殖分裂。PQQ預(yù)處理兔膝關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞后，加入白細(xì)胞介素1β，可顯著提高軟骨細(xì)胞增殖能力，增加S期和G2/M期比例及細(xì)胞增殖指數(shù)，即可促進(jìn)膝軟骨細(xì)胞增殖和分裂，且明顯減弱由白細(xì)胞介素1β介導(dǎo)的軟骨細(xì)胞凋亡[12]。Cyclin E為調(diào)控細(xì)胞由G1期向S期轉(zhuǎn)換的細(xì)胞周期蛋白，Cyclin E與CDK2結(jié)合形成復(fù)合物后促進(jìn)細(xì)胞通過(guò)G1/S限制，使靜止G期進(jìn)入活躍S期，PQQ與Sc作用，提高Cyclin E表達(dá)量，促進(jìn)細(xì)胞增殖[13]。除Cyclin E外，原癌基因c-myc也為啟動(dòng)細(xì)胞周期進(jìn)程必須，可直接轉(zhuǎn)錄激活細(xì)胞周期蛋白D2和CDK4，調(diào)節(jié)產(chǎn)物泛素黏酶CUL-1、CKS介導(dǎo)Kipl降解，或與蛋白質(zhì)磷酸酶Cdc25結(jié)合激活CDK2CDK4。以上方法可激活細(xì)胞周期蛋白E-CDK2，使細(xì)胞由靜止期進(jìn)入增殖期[14]。但PQQ對(duì)細(xì)胞周期調(diào)控均發(fā)生在間期，即縮短細(xì)胞由G期進(jìn)入S期周期促進(jìn)細(xì)胞增殖與分裂，而對(duì)分裂期進(jìn)程是否存在影響尚待研究，將間期和分裂期作為整體，探究對(duì)細(xì)胞周期調(diào)控方式的影響具有重要意義。

PQQ對(duì)細(xì)胞增殖信號(hào)通路影響研究取得進(jìn)展，賀斌等研究發(fā)現(xiàn)，PQQ可通過(guò)上調(diào)NF-κB p65 mRNA及蛋白水平促進(jìn)Sc增殖[15]。PQQ可上調(diào)Wnt/β-catenin信號(hào)通路中關(guān)鍵蛋白β-catenin mRNA及蛋白表達(dá)量并與細(xì)胞核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子Tcf/Lef作用，促進(jìn)c-Myc、Cyclin D1、surviviin等基因轉(zhuǎn)錄和細(xì)胞增殖[16]。PQQ可上調(diào)細(xì)胞增殖早期轉(zhuǎn)錄因子EGR1、EGR2表達(dá)量，激活絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）及p53細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，促進(jìn)與TGF-β 1、Sp1、p21等基因結(jié)合加速細(xì)胞增殖[17]。

PQQ可通過(guò)以上3種信號(hào)通路促進(jìn)Sc增殖，但是否可調(diào)控其他促生長(zhǎng)通路有待研究。PQQ濃度為100 nmol·L-1時(shí)增殖效果最好，為研究其他Sc增殖信號(hào)通路提供參考。

3.2 抗氧化作用

細(xì)胞生物氧化需一定量活性氧自由基（ROS），機(jī)體ROS生成速率高于清除速率，氧化還原狀態(tài)失去平衡，過(guò)剩ROS對(duì)機(jī)體造成傷害，嚴(yán)重時(shí)產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)。

首先，PQQ為有效清除ROS的天然抗氧化劑，主要以具有較強(qiáng)抗氧化活性的PQQH2形式存在，清除ROS能力為維生素C 7.4倍[18]。PQQ發(fā)揮抗氧化作用途徑：①增加PGC-1α表達(dá)量中和多余ROS。②增加核呼吸因子（NRF）表達(dá)量，提高抗氧化酶轉(zhuǎn)錄。③改變抗氧化酶結(jié)構(gòu)增強(qiáng)去除ROS能力，等溫滴定量熱法顯示PQQ和Cu/Zn-SOD之間氫鍵和范德華力具有多重結(jié)合位點(diǎn)，向溶液中加入PQQ，Cu/Zn-SOD結(jié)構(gòu)中α-螺旋含量增加，表明其以相互作用方式使Cu/Zn-SOD構(gòu)象發(fā)生改變，增強(qiáng)去除超氧陰離子能力[19]。

其次，PQQ可促進(jìn)線粒體生成且保護(hù)線粒體免受損傷。線粒體為細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生ROS主要場(chǎng)所，正常生理狀態(tài)下，線粒體內(nèi)氧化系統(tǒng)與抗氧化機(jī)制處于動(dòng)態(tài)平衡。ROS可與脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、核酸等氧化還原敏感成分發(fā)生反應(yīng)，導(dǎo)致線粒體氧化損傷，引發(fā)疾病。PQQ可保護(hù)線粒體免受氧化損傷，減少細(xì)胞死亡[20]，通過(guò)激活cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白（CREB）和PGC-1α促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)線粒體合成，提高線粒體中檸檬酸合酶（CS）和細(xì)胞色素C氧化酶（CCO）活性，減少線粒體功能失常引起的細(xì)胞損傷[21]。由于PQQ可增加PGC-1αRNA轉(zhuǎn)錄，提高各種化合物組合的可能性，即可通過(guò)不同方式刺激線粒體合成，需進(jìn)一步開展PQQ相關(guān)研究。

3.3 保護(hù)神經(jīng)作用

PQQ調(diào)節(jié)ROS發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)作用。谷氨酸為神經(jīng)系統(tǒng)中最重要的興奮性氨基酸之一，從突觸可塑性到記憶過(guò)程均發(fā)揮重要作用。體內(nèi)和體外谷氨酸積累增加ROS含量，導(dǎo)致神經(jīng)元損傷或壞死[22]。PQQ可直接氧化N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）氧化還原調(diào)節(jié)位點(diǎn)，抑制皮層神經(jīng)元中谷氨酸誘導(dǎo)的ROS產(chǎn)生調(diào)節(jié)NMDA受體[23]。PQQ也可結(jié)合D-絲氨酸激活甘氨酸位點(diǎn)協(xié)同激動(dòng)劑NMDA受體，增強(qiáng)正常大鼠社交記憶[24]。研究發(fā)現(xiàn)PQQ可保護(hù)原代培養(yǎng)的海馬神經(jīng)元免受谷氨酸誘導(dǎo)導(dǎo)致的細(xì)胞凋亡，證實(shí)其保護(hù)作用與調(diào)節(jié)磷脂酰-肌醇-3激酶（PI3K）/Akt/糖原合成酶激酶3β（GSK3β）信號(hào)通路有關(guān)[22,25]。

綜上，激活A(yù)kt/GSK3β通路后可通過(guò)多種途徑發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)作用，例如：激活Nrf2通路；上調(diào)HO-1和GCLC等抗氧化酶基因；調(diào)節(jié)谷氨酸誘導(dǎo)的Bcl-2和Bax間失衡促進(jìn)細(xì)胞存活等。PQQ激活A(yù)kt/GSK3β通路后的其他影響有待研究。

PQQ可增強(qiáng)學(xué)習(xí)和記憶能力。修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞氧化損傷，降低腦組織丙二醛（MDA）、脂褐素水平，提高抗氧化酶水平，同時(shí)可在大腦中發(fā)揮抗氧化作用，增強(qiáng)衰老大鼠學(xué)習(xí)記憶能力[26]。其次，PQQ可促進(jìn)海馬神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育及海馬神經(jīng)干細(xì)胞分裂增殖。但是否間接影響海馬神經(jīng)干細(xì)胞生長(zhǎng)增殖需進(jìn)一步證明[27]。馮桂香等研究表明，PQQ可提高海馬組織CHAT活力，促進(jìn)膽堿能神經(jīng)元突觸傳遞，提高機(jī)體學(xué)習(xí)與記憶功能[28]。因NGF也可維持膽堿能神經(jīng)元生長(zhǎng)和發(fā)育，PQQ提高海馬組織CHAT活力作用機(jī)制尚待深入研究。

4 PQQ在動(dòng)物生產(chǎn)中應(yīng)用

4.1 對(duì)動(dòng)物繁殖及生長(zhǎng)作用

維生素作為飼料添加劑，在動(dòng)物生產(chǎn)中具有重要作用[29-30]。PQQ作為新型水溶性維生素可促進(jìn)肉雞生長(zhǎng)和蛋雞繁殖性能。張亞男等在1日齡愛(ài)拔益加肉仔雞公雛基礎(chǔ)日糧中添加一定水平PQQ發(fā)現(xiàn)，1～21、22～42 d兩段肉雞平均日增重及末重均增加[31]。孫麗敏等選用23周齡京紅1號(hào)蛋雞，在飼糧中添加PQQ·Na2，濃度為0.08、0.80、1.60 mg·kg-1， 發(fā)現(xiàn) 0.80 mg·kg-1顯著提高產(chǎn)蛋率（1.11%）；選取32周齡高峰期京紅1號(hào)產(chǎn)蛋雞，在基礎(chǔ)飼糧中添加0.08、0.8 mg·kg-1PQQ·Na2發(fā)現(xiàn)，0.8 mg·kg-1顯著提高產(chǎn)蛋率，降低料蛋比[32-33]。王晶等選用25周齡海蘭灰蛋雞，飼糧中分別添加0.04、0.08和0.16 mg·kg-1PQQ·Na2飼喂24周，發(fā)現(xiàn)對(duì)產(chǎn)蛋雞生產(chǎn)性能無(wú)顯著影響[34]。徐磊等選取50周齡海蘭灰蛋雞，在基礎(chǔ)飼糧中添加0.005、0.010、0.020、0.040、0.080、0.160 mg·d-1PQQ，蛋雞產(chǎn)蛋率、蛋品質(zhì)等有升高趨勢(shì)，但無(wú)顯著差異[35]。蛋雞生產(chǎn)性能與飼糧PQQ·Na2添加量或產(chǎn)蛋雞品種相關(guān)。

PQQ可促進(jìn)哺乳動(dòng)物生長(zhǎng)繁殖性能。妊娠期飼糧缺少PQQ，易導(dǎo)致新生幼鼠生長(zhǎng)遲緩，母鼠繁殖性能減弱或殘食幼崽。飼喂一定水平PQQ日糧后，小鼠生長(zhǎng)、母鼠生育等可恢復(fù)正常，但對(duì)生育能力影響不可逆[36]。妊娠期和哺乳期，母鼠飼喂高脂或低脂飼糧，添加一定劑量PQQ，均可顯著增加胎盤重量和胎盤表面積[37]。肖俊峰等選取妊娠90 d第3胎大約克母豬，飼糧中添加60 mg·kg-1維生素E和0.20 mg·kg-1有機(jī)硒作為對(duì)照，試驗(yàn)組在基礎(chǔ)飼糧中添加1 mg·kg-1PQQ至分娩后1周發(fā)現(xiàn)，母豬產(chǎn)期、產(chǎn)（活）仔數(shù)、仔豬初生窩重、平均初生重及產(chǎn)后1周仔豬平均日增重等各項(xiàng)生長(zhǎng)性能均提高，但未達(dá)顯著水平[38]。綜上，飼糧中PQQ量不足，或?qū)φ战M維生素E（VE）和硒（Se）影響母豬生長(zhǎng)繁殖性能，導(dǎo)致差異未達(dá)顯著效果。PQQ在母豬生產(chǎn)上的應(yīng)用價(jià)值及最適添加量需深入探討。

4.2 對(duì)動(dòng)物脂質(zhì)代謝調(diào)節(jié)

肝臟為脂質(zhì)代謝、脂肪合成主要場(chǎng)所，PQQ對(duì)脂質(zhì)代謝具有明顯調(diào)控作用。

PQQ調(diào)節(jié)禽類脂質(zhì)代謝表現(xiàn)為，減弱由高能低蛋白或高脂高糖日糧導(dǎo)致的蛋雞肝臟和血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）含量升高，提高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-c）含量，保護(hù)蛋雞肝臟細(xì)胞免受損傷[39-40]。提高肝細(xì)胞內(nèi)β-氧化速率與脂質(zhì)代謝相關(guān)的重要基因如脂肪酸結(jié)合蛋白（FABP）等表達(dá)，促進(jìn)肝細(xì)胞內(nèi)脂肪酸β-氧化，改善體內(nèi)脂質(zhì)代謝，減少肝內(nèi)脂質(zhì)堆積，降低肝細(xì)胞功能損傷。

PQQ調(diào)節(jié)哺乳動(dòng)物脂質(zhì)代謝表現(xiàn)為，向早期妊娠母鼠日糧中補(bǔ)充PQQ，母鼠肝臟TG含量降低，脂質(zhì)分解代謝調(diào)控蛋白和氧化基因表達(dá)量增加，即上調(diào)多種Pparg亞基（Pparg1介導(dǎo)脂肪生成和Pparg2保護(hù)肝臟，防止脂毒性）和脂肪酸氧化基因（Cpt1a和Acadm）表達(dá)量，對(duì)肥胖小鼠肝臟脂毒性具有持續(xù)性降低作用[37]；影響母鼠脂質(zhì)代謝相關(guān)基因mRNA水平，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)脂肪分解[41]。

4.3 對(duì)動(dòng)物抗氧化能力影響

動(dòng)物日糧中加入適量PQQ，可發(fā)揮抗氧化應(yīng)激作用。有關(guān)禽類研究發(fā)現(xiàn)，飼糧中添加一定水平PQQ可顯著降低蛋雞、肉仔雞血漿丙二醛含量，顯著提高肝臟超氧化物歧化酶活性（SOD）和總抗氧化能力（T-AOC），增強(qiáng)蛋雞、肉仔雞機(jī)體抗氧化能力[31]。近年研究表明，每只雞PQQ添加量為0.08～0.12 mg·d-1時(shí)，可明顯改善蛋雞抗氧化應(yīng)激能力[34,42]。

有關(guān)哺乳動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)，向90 d妊娠母豬日糧中添加1 mg·kg-1PQQ，可提高初生仔豬和母豬血清SOD、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）活性及GSH含量，顯著降低MDA水平，較VE和Se對(duì)圍產(chǎn)期母豬及仔豬具有更好抗氧化功能[38]。

PQQ可增加肝臟內(nèi)線粒體數(shù)量、使線粒體中氨基酸發(fā)生變化發(fā)揮抗氧化作用[43]。Begriche等研究發(fā)現(xiàn)，缺乏PQQ小鼠肝細(xì)胞內(nèi)線粒體含量減少30%～40%，線粒體面積減少30%，呼吸控制作用減弱，從細(xì)胞中分離出活性線粒體低于50%，抑制線粒體功能，日糧中添加PQQ 200～300μg·kg-1時(shí)即可恢復(fù)[44]。PQQ對(duì)蛋雞肉雞抗氧化能力研究較為全面，哺乳動(dòng)物抗氧化研究較少，PQQ抗氧化能力尚待深入研究。

4.4 免疫功能調(diào)節(jié)

PQQ可調(diào)節(jié)機(jī)體促炎性細(xì)胞因子表達(dá)，促進(jìn)免疫細(xì)胞、免疫器官發(fā)育和細(xì)胞中線粒體功能等提高機(jī)體免疫能力。以脂多糖（LPS）誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞，通過(guò)炎癥反應(yīng)抑制作用發(fā)現(xiàn)，PQQ可抑制THP-1細(xì)胞炎癥因子IL-6、TNF-α、IL-1β釋放，表明PQQ可抑制炎性細(xì)胞因子發(fā)揮抗炎效果。PQQ可降低LPS誘導(dǎo)THP-1細(xì)胞NF-κBp65蛋白表達(dá)，減少炎癥因子大量釋放，上調(diào)LPS誘導(dǎo)THP-1細(xì)胞Nrf2表達(dá)以抵抗炎癥[45]。

為探討PQQ體內(nèi)免疫功能調(diào)節(jié)作用，Jonscher等向小鼠高脂飼糧中添加PQQ，小鼠促炎基因（Nos2、Nlr3、Il6和Ptgs2）表達(dá)量降低，機(jī)體免疫力提高[37]。此外，Ghirmay等研究發(fā)現(xiàn)，日糧中添加0.1 mg·kg-1PQQ·Na2可提高血漿溶菌酶水平，促進(jìn)肉仔雞免疫器官發(fā)育，試驗(yàn)21 d時(shí)，添加PQQ·Na2對(duì)脾臟和法氏囊無(wú)影響，但可促進(jìn)胸腺發(fā)育，增加胸腺重量；42 d時(shí)，對(duì)胸腺和法氏囊無(wú)影響，但可促進(jìn)脾臟發(fā)育，提高機(jī)體免疫水平[46]。PQQ對(duì)動(dòng)物免疫功能調(diào)節(jié)研究尚需深入。

5 PQQ生物安全性

PQQ可否作為新型飼料添加劑，其安全性分析尤為重要。趙芹用50～400 nmol·L-1PQQ·Na2處理肝臟細(xì)胞，對(duì)存活率無(wú)影響，表明此濃度范圍對(duì)蛋雞原代肝細(xì)胞無(wú)毒性作用[39]。孫光明等在肉仔雞飼糧中添加0、0.3、1.5和3.0 mg·kg-1PQQ·Na2發(fā)現(xiàn)，主要臟器發(fā)育均無(wú)不良影響，無(wú)組織病理學(xué)變化，無(wú)毒性反應(yīng)[47]，證明PQQ對(duì)禽類安全。哺乳動(dòng)物安全性研究中，王麗云等使用3.8、7.5、15 mg·kg-1PQQ對(duì)大鼠作90 d口服試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，PQQ毒性較低，無(wú)明顯致突變作用，最高濃度時(shí)仍未觀察到毒害作用[48]。鼠體內(nèi)微核測(cè)定發(fā)現(xiàn)，PQQ劑量為2 000 mg·kg-1時(shí)對(duì)體內(nèi)骨髓紅細(xì)胞無(wú)基因毒性效應(yīng)，PQQ·Na2無(wú)遺傳毒性[49]。

目前研究表明，PQQ對(duì)動(dòng)物組織無(wú)明顯毒性效應(yīng)，生物安全性良好，但研究存在不足：①動(dòng)物選擇范圍較窄，豬、牛等研究存在空白；②腎臟為PQQ代謝主要器官，但腎臟毒理研究較少，有待進(jìn)一步探究。

6 小 結(jié)

PQQ作為一種天然抗氧化劑，其促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)、提高繁殖及生產(chǎn)性能、提高機(jī)體免疫力、調(diào)控脂質(zhì)過(guò)氧化等作用被日益關(guān)注，未來(lái)將在飼料添加、動(dòng)物生產(chǎn)等領(lǐng)域發(fā)揮重要作用。